70例药物性肝病的临床特点分析

沈阳军区总医院消化内科(110014) 任丽楠 郭晓钟 崔忠敏 邹德莉

肝脏是药物代谢的主要器官,尤其是口服药,由胃肠吸收后迅速进入肝脏,在肝内的浓度比在血液和其他器官明显增多。现就本院 70例已确诊的药物性肝损害患者的临床资料作以分析,旨在提高临床对药物性肝损害的认识,减少药物性肝病的发生。

1 临床资料

1.1 诊断标准 药物性肝损害的诊断标准：1)发病前有明确的服药史。2)用药后肝功能检查,丙氨酸氨基转移酶(ALT)或总胆红素(TBIL)单项升高,并超过正常上限的 2倍或天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)和 TBIL均升高,而其中有一项超过正常上限的 2倍。3)排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,巨细胞病毒性肝炎,EB病毒性肝炎,酒精性肝炎,脂肪肝等。4)排除心功能不全或其他原因导致肝功能损害。5)原有病毒性肝炎史或肝炎病毒血清学标志阳性者,用药前无症状且肝功能正常。急性药物性肝损伤分为 3型：1)肝细胞损伤型：ALT＞正常上限值 2倍,或 ALT/AKP比值≥5。2)胆汁瘀积型：AKP＞正常上限值 2倍,或 ALT/AKP≤2。3)混合型：ALT,AKP均 ＞正常上限值 2倍,ALT/AST比值为 2～5[1]。

1.2 一般资料 采用回顾性调查方式,本研究收集了 2005年 1月至 2010年 9月在本院住院的药物性肝病患者共 70例。其中男 36例,女 34例。年龄25～83岁,平均(48.57±14.83)岁。

2 结 果

2.1 药物性肝损害常见的药物： 1)解热镇痛类：阿斯匹林、乙酰氨基酚类感冒药等 18例,占 25.71%。2)抗排斥药物：如环孢素 A、硫唑嘌呤等 15例,占21.43%。3)中草药：包括用于心脑血管疾病、外伤、生发等 14例,占 20.00%。 4)抗生素：抗结核药物、头孢菌素、喹诺酮类、大环内酯类等 13例,共占18.57%。其他尚有口服降脂药 4例、降糖药 2例、镇静药 2例、胰岛素增敏剂和化疗药物各 1例。

2.2 临床表现 70例临床表现黄疸者 45例,有消化道症状者 15例,包括胃纳差、恶心、呕吐、厌油腻等,有倦怠、乏力者 8例,肝区不适 1例,发热者 1例。临床分型特点：肝细胞型 15例,占 21.43%;胆汁瘀积型 38例,占 54.29%;混合型 17例,占 24.28%。实验室检查特点,见表 1。

表1 70例药物性肝损害肝功指标结果

2.3 治疗及预后 治疗的关键是在病情允许的情况下立即停药,清除排泄体内药物,包括静注还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸及多烯磷脂酰胆碱,还有甘草甜素、熊去氧胆酸及维生素等具有促进药物转化、保护和修复肝细胞膜作用。治愈 49例(70.00%),好转20例(28.57%),死亡 1例 (1.43%)。

3 讨 论

近年来,可供临床应用的品种越来越多,药物性肝炎所占的比例更大[2]。要防治药物性肝病,首先要熟悉药物的性能和不良反应,尽量少用或不用肝毒性药物[3]。其次,抗排斥药物(环孢素 A、硫唑嘌呤)对肝脏的损伤作用日渐明确,应该值得注意[4-6]。在本研究中肾移植术后需要长期口服抗排斥药物的病患,应注意肝功监测。另外,用于治疗目的的药物本身会导致肝脏异常(如抗结核药物、抗抑郁药、化疗药物以及降脂药和胰岛素增敏剂),这些药物也应唤起人们的重视。因此,诊断药物性肝病需仔细了解用药史以及患者的基础疾病。本组病例中大部分患者经还原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸或激素等治疗后,多数患者可获治愈或明显好转出院,但是仍有部分需要长期口服激素以及抗排斥反应药物和糖尿病患者其治疗效果仍需进一步探讨。

[1] Benihou C.Criteria of drug-induced liver disorders.Report of an international consensusmeeting[J].JHepatol,1990;11(2)：272

[2] 厉有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略[J].中华肝脏杂志,2004,12(7)：445

[3] 贾继东,崔儒涛.非甾体类抗炎药的肝脏毒性[J].肝脏,2O01,6(1)：50

[4] 黄瓣,张欣欣.药物性肝损的发病机制及分型诊断[J].诊断学理论与实践,2008,7(2)：224

[5] Lam PW,Wachs ME,Somberg KA,et al.Fibrosing cholestatic hepatitis in renal transplant recipients[J].Transplantation,1996,61(2)：378

[6] Mueller EA,Niese D,Mellenin B,et al.Cyclosporine microemulsion formulation(Neoral)in transplantation：harmacokinetic/pharmacodynam ic relationships[J].1998,30(5)：1694