毛冬青药理作用研究概述

李向荣

毛冬青为冬青科冬青属植物毛冬青(IlexphescensHook．et Arn)的干燥根，是中国南方常用中药，具有活血通脉、消肿止痛、清热解毒之功效，临床上广泛应用于治疗冠心病、心绞痛和脉管炎等，有较好的疗效[1]。近年来，国内学者对毛冬青的药理作用进行了深入的研究，现综述如下。

1 对心血管系统的作用

1.1 降压作用

陈洁文等[2]研究表明，毛冬青甲素能使去甲肾上腺素性急性高血压兔的动脉血压降低。贾可亮等[3]研究发现，毛冬青甲素对正常营养液的主动脉平滑肌钙离子内流和外流均无明显影响，但对高钾或去甲肾上腺素引起的主动脉平滑肌钙离子内流却有抑制作用。提示毛冬青甲素对平滑肌细胞膜上的电位依赖性钙通道和受体操纵性钙通道均有拮抗作用。

1.2 抗凝作用

盛建龙等[4]研究了毛冬青甲素对动脉球囊损伤后的保护作用。结果提示，毛冬青甲素可使血栓素A2降低、前列环素升高并可阻止血栓素A2诱导的动脉内膜增厚。王瑛等[5]发现，毛冬青甲素促进前列环素分泌，抑制血栓素A2释放，保持前列环素/血栓素A2的相对平衡，抑制动脉成形术后的再狭窄。

黄才等[6]用Triton沉淀法研究了毛冬青注射液和复方丹参注射液对猪血小板细胞骨架蛋白的影响，结果表明毛冬青注射液对凝血酶诱导的肌动蛋白果合和肌球蛋白与肌动蛋白微丝的结合都有强烈的抑制作用。林柄金等[7]发现毛冬青甲素能抑制经磷酸二酯酶的活性， 说明毛冬青甲素能提高血小板cAMP水平。汪钟等[8]观察到毛冬青甲素体外给药， 能抑制二磷酸腺苷、胶原诱导的人、兔血小板聚集和5羟色胺释放，剂量与效应相关。药物抑制二磷酸腺苷诱导的聚集和释放反应较强，给大鼠体内给药， 也明显抑制血小板聚集。

张芳林等[9]研究发现，毛冬青酸具有抗动脉、静脉血栓作用，能提高血浆优球蛋白溶解活性，能抑制二磷酸腺苷、胶原诱导的血小板聚集，能提高动脉壁前列环素和血小板内cAMP的含量。毛冬青酸抗血栓与内源性、外源性凝血途径无关。

2 对脑组织的保护作用

钱佳利等[10]探讨了大鼠局灶性脑缺血神经细胞MAP2表达，研究毛冬青黄酮对脑缺血的保护作用。结果提示毛冬青黄酮可影响MAP2表达，缩小梗塞面积，减轻神经元损伤，毛冬青黄酮对缺血脑组织有保护作用。

盛怀龙等[11]采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型。观察毛冬青提取物对脑缺血再灌注大鼠的脑组织含水量、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影响，结果表明毛冬青提取物可明显降低脑组织含水量，升高超氧化物歧化酶的活性，减少丙二醛的产生。毛冬青提取物对脑缺血再灌注损伤有较好的保护作用，其机制可能与减轻脑水肿、抗自由基及抑制脂质过氧化反应有关。

陈洁文等[12]研究发现毛冬青甲素能明显延长群峰电位幅值在缺氧时开始减小和消失的时间; 明显降低缺氧损伤电位出现率和提高复氧后群峰电位 的恢复率; 明显对抗谷氨酸 对群峰电位 幅值的抑制性影响。提示毛冬青甲素对大鼠海马脑片缺氧损伤具有明显保护作用， 其作用机制与对抗谷氨酸 的神经毒性作用有密切关系。石旺清等[13]研究认为毛冬青甲素可能通过促进缺血侧脑组织GAP-43的表达，促进神经元的修复和再生而发挥其神经保护作用。

3 抗炎免疫作用

毛冬青对急慢性炎症有良好疗效，同时能有效抑制心血管疾病的炎症反应。毛冬青对机体免疫功能有一定的调节作用，表现在对逆转录病毒感染脾大症治疗作用、肿瘤细胞的杀伤作用、抗流感病毒作用。

3.1 抗炎作用

王兰兰等[14]研究表明毛冬青口服液对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及大鼠棉球肉芽肿等均有显著的抑制作用。

刘小玉等[15]通过在大鼠输卵管腔内注入15%苯酚糊剂建立输卵管炎性阻塞模型，观察毛冬青甲素对该模型组织学和血液流变学的影响。结果表明，毛冬青甲素能抑制输卵管炎所致的结缔组织增生， 对抗粘膜上皮的变性坏死， 抑制炎症的浸润。同时， 造模大鼠经用药后其血液比粘度、红细胞电泳率、红细胞聚集指数等指标显著改善。

赵利华等[16]研究发现毛冬青甲素能降低动脉内膜球囊损伤后炎性因子白细胞介素-6、血清巨噬细胞集落刺激因子水平；并抑制被损伤内膜血管平滑肌细胞增生，毛冬青甲素治疗组较球囊扩张组泡沫细胞减少，管腔狭窄程度明显减轻。

3.2 免疫作用

冯鹰等[17]通过毛冬青对小鼠逆转录病毒感染模型脾大症治疗机制的研究，发现毛冬青高剂量组小鼠脾重量、脾指数以及白细胞介素-1、白细胞介素-6 均显著低于模型对照组，CD4T、CD4T/CD8T 以及血清细胞因子白细胞介素-2、INF-γ均显著高于模型对照组。毛冬青高剂量组小鼠与模型对照组相比其血清病毒载量亦显著降低。提示毛冬青具有治疗FLV所致小鼠脾大症的作用，其机制可能在于其具有一定的抗逆转录病毒及调节机体免疫状态的作用。

赵早云[18]研究认为毛冬青甲素能影响柔红霉素对体外培养过度表达P-170 白血病细胞的细胞毒作用，且毛冬青甲素与异搏定的联合作用确能大大提高柔红霉素对K562/AO2 细胞的杀伤力，至于其作用机理有待进一步探讨。

周爱香等[19]探讨了复方毛冬青颗粒的抗病毒作用，复方毛冬青颗粒对呼吸道合胞病毒、副流感病毒I型、疱疹病毒I、II型、柯萨奇病毒4型均有不同程度的抑制作用；提高病毒性肺炎小鼠的免疫功能和存活时间。

4 结语与展望

毛冬青药理研究主要集中在心血管方面，毛冬青及其制剂，在临床上一般用于心血管系统疾病的治疗，疗效确切。在毛冬青的脑组织保护、抗炎免疫等药理方面，也有学者进行了深入探讨。亦有学者探索毛冬青更多的用途，近年来进展不快。陈少刚等[20]研究了毛冬青对肾衰的保护；吴少雄等[21]研究发现毛冬青对S-180有一定的放射增敏作用，但由于实验本身的局限，结果有待重复验证，其机制也有待进一步研究。对毛冬青的药理研究，主要集中在毛冬青甲素的药理作用方面，对于近年来发现的毛冬青皂苷成分，研究较少，有待于研究人员进一步研究探讨。

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