氨甲苯酸凝胶的制备与含量测定

文湘雄，王成平

（湖南省石门县人民医院药剂科，湖南 常德 415300）

氨甲苯酸为纤维蛋白溶解抑制剂，但其外用或口服均有明显的皮肤增白作用，但机制尚不清楚；此外，临床也将其用于湿疹、荨麻疹和口炎，而祛除黄褐斑的总有效率在90％以上[1]。将氨甲苯酸研制成外用剂型，可以避免口服或注射给药的全身不良反应。将氨甲苯酸研制成外用凝胶，组方具有合理性。笔者对氨甲苯酸凝胶进行了初步研究，现将其制备工艺和含量测定方法报道如下。

1 仪器与试药

AE240型电子分析天平（梅特勒－托利多）；UV－2501型紫外可见分光光度计（日本岛津）。氨甲苯酸（湖南洞庭药业股份有限公司，批号为20090326）；氨甲苯酸对照品（中国药品生物制品检定所，批号为100921－200701）；其他药品、试剂均为药用品或分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方

氨甲苯酸50 g，吐温－80 50 g，三乙醇胺10 mL，卡波姆940 10 g，纯化水加至1 000 g。

2.1.2 制备

将卡波姆940加入到约800mL纯化水中溶胀，待用；将三乙醇胺加入溶胀的卡波姆中，边加边搅拌，至凝胶状形成；取氨甲苯酸加入吐温－80中，研磨均匀，加纯化水100 mL，搅拌使药物溶解。再将药液缓缓加入到凝胶中，搅匀即得。

2.2 含量测定

2.2.1 测定波长选择

氨甲苯酸紫外吸收光谱：精密称取105℃干燥至恒重的氨甲苯酸对照品10mg，置100mL容量瓶中，用加水稀释至刻度，摇匀；再精密量取10mL，置100mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成10μg/mL的溶液，在200～400 nm波长范围内扫描。结果显示在227.2 nm波长处有最大吸收（图1）。

空白基质的处理与紫外吸收光谱：按处方制备工艺制备空白基质，取基质10 g，加入10％氯化钠溶液100 mL，搅拌使凝胶破坏，置500mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液1 mL，置100 mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀。取上法制备的空白基质溶液，在200～400 nm波长范围内扫描。结果在227.2 nm波长处无吸收（图1）。可见，用此方法制备的基质溶液对测定无干扰。

图1 紫外吸收光谱图

2.2.2 方法学考察

标准曲线绘制：精密称取105℃干燥至恒重的氨甲苯酸对照品20mg，置250mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为80μg/mL的溶液，再精密量取6.0，7.5，9.0，10.0，11.0，12.5，14.0mL，分别置100mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以水为空白，在227.2 nm波长处测定吸光度（A），将质量浓度（C）与吸光度进行线性回归，得回归方程 A=14.558 2C+0.017 2，r=0.999 9（n=7）。结果表明，氨甲苯酸质量浓度在4.8～11.2μg/mL范围内与吸光度线性关系良好。

稳定性试验：取样品10 g，精密称定，加入10％氯化钠溶液100mL，搅拌使凝胶破坏，置500mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液1mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得样品溶液，于227.2 nm波长处测定吸光度，再放置1，2，5，10，15 d后分别测定吸光度。结果与最初测定吸光度比较无变化，表明样品溶液吸光度稳定。

回收率试验：精密称取已知含量的样品10 g，加入10％氯化钠溶液100mL，搅拌使凝胶破坏，置500mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液10mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，为贮备液A。另称取105℃干燥至恒重的氨甲苯酸对照品约20mg，精密称定，置200mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，溶解，为贮备液B。量取贮备液A 5mL，置100mL容量瓶中，同法取6份；再分别量取贮备液B 6，6，8，8，10，10mL，分别加入前述100mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀。以水为空白，在227.2 nm波长处测定吸光度，计算回收率。结果见表1。

2.2.3 样品含量测定

取氨甲苯酸凝胶10 g，精密称定（约相当于氨甲苯酸500mg），加入10％氯化钠溶液100mL，搅拌使凝胶破坏，置500mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液1mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液。以水为空白，在227.2 nm波长处测定吸光度，计算含量。结果批号为091015，091109，091213的3批样品测得量分别为4.965 9％，4.894 6％， 5.059 8％，分别为标示量的99.3％，97.9％，101.2％，测定结果均在标示量的90.0％～110.0％范围内。

表1 回收率试验结果（n=6）

3 讨论

氨甲苯酸在沸水中溶解，在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚或苯中几乎不溶[2]，因此加入吐温－80增溶。卡波姆凝胶具有涂布舒适、使用润滑、无油腻感的优点，且外观晶莹、工艺简单、稳定性好，也还具有透皮促进作用[3]，是制备凝胶剂的非常理想的基质。电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱金属离子可与之结合成不溶性盐[3]。在供试品溶液的制备和空白基质的处理过程中，正是利用这一性质破坏凝胶，使氨甲苯酸快速释放到液体中。将氨甲苯酸凝胶加入10％氯化钠溶液后定量稀释、过滤处理，用紫外分光光度法测定其中氨甲苯酸的含量，方法简便、快捷、准确、重现性好，可满足该药品检验的需要。

[1]侯在恩，涂彩霞.药物美容学[M].北京：科学出版社，2002：118－119.

[2]孙积辉.药物化学[M].北京：人民卫生出版社，1986：200.

[3]方晓玲.药剂学[M].北京：人民卫士出版社，2007：239.