滋心阴片制备工艺研究

2011-04-09宗海燕王正玉

中国药业 2011年13期

吕勤，吕静，宗海燕，王正玉

（1.湖北省武汉市江岸区二七社区卫生服务中心，湖北武汉 430012； 2.武汉科技大学附属天佑医院，湖北武汉 430064；3.华中科技大学同济医学院继续教育部，湖北武汉 430030； 4.湖北省福广制药有限公司，湖北武汉 444100）

滋心阴片由麦冬、三七、赤芍、北沙参组方，黑褐色，气微香，味微苦，具有滋养心阴、活血止痛等功效，用于心阴不足、胸痹心痛、心悸、失眠、五心烦热、舌红少苔、脉细数，冠心病、心绞痛见上述证候者。该片剂系滋心阴胶囊的剂型改良产品，胶囊剂内容物易吸潮，将其改为片剂后，加入了一定量的填充剂，并通过包薄膜衣，很好地改善了吸潮性和稳定性，提高了质量，弥补了原剂型的不足。笔者对其制剂成型工艺的辅料用量进行了研究，确定了最佳的辅料用量比例，报道如下。

1 仪器与试剂

30B型万能粉碎机；YK－160型摇摆式颗粒机；KZL－180型快速整粒机；ZS－515型旋涡式振荡筛（江阴市申威化轻机械有限公司）；ZP－35D型旋转式压片机（上海天驰制药机械合作公司）；BG－150型高效包衣机（瑞安市东方制药机械有限公司）；ACS－6.5－300型电子秤（永康市大阳衡器有限公司）；BS223S型电子分析天平（北京赛多利斯仪器科技有限公司）；DHG－9240A型鼓风干燥箱；SH4A型快速水分测定仪（上海恒平科学仪器有限公司）；ZB－2型智能崩解仪、FT－2000A型脆碎度仪（天津大学无线电厂）；LC－10ATVP型高效液相色谱仪（岛津国际贸易＜苏州＞有限公司）。芍药苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号为110736－200320）；甲醇为色谱纯，水为纯化水，其他试剂均为化学纯。

2 方法与结果

2.1 滋心阴干膏粉制备

挑选上好麦冬、北沙参、赤芍，去除杂物和泥沙，切制后用水煎煮法提取；三七粉碎成粗粉后用75％乙醇回流提取。合并上述4味药材的提取液，冷藏24h，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20的清膏（80℃），喷雾干燥，粉碎成细粉，即得干膏粉，称重。

2.2 干膏粉相关试验

2.2.1 流动性试验

取干膏粉，以固定漏斗法测定休止角。结果休止角为52.4度，表明干膏粉流动性较差。因此，用干膏粉压片时应加入适量润滑剂，以提高干膏粉的流动性，减少片重差异。

2.2.2 吸湿性试验

取干膏粉约5 g，置已干燥至恒重（56.324 7 g）的蒸发皿中，精密称量，置相对湿度为75％的环境中72h，分别于0，2，4，8，12，24，30，36，48，56，72h时称重，计算吸湿增重和吸湿百分率。结果见表1。可见，干膏粉较容易吸潮，提示应密封保存；压片时加入填充剂，应控制生产环境的湿度，片剂应密封置干燥处贮藏。

2.2.3 压片试验

将干膏粉直接压片。结果表明，压片过程中片剂硬度符合规定，但重量差异不合格，崩解时限较长，为52min，因此应考虑加入崩解剂。

表1 干膏粉吸湿性试验结果

2.3 辅料选择试验

2.3.1 润湿剂

取含淀粉14％的干膏细粉，分别加入70％，80％，90％乙醇制成软材，过20目筛制粒，60℃干燥。结果乙醇体积分数为70％，制粒时易成团，难过筛；体积分数为80％，制粒时较易过筛而呈颗粒状；体积分数为90％，制粒时软材不易成粒。

2.3.2 填充剂

取干膏粉细粉约10 g，分别加入糊精、微粉硅胶、淀粉，每种辅料加入量均为12％，14％，16％，18％，填充后置高湿环境下（相对湿度为90％±5％，温度25℃）观察10 d，分别于第5天、第10天测定吸湿百分率。结果见表2。可见，糊精较容易吸潮，淀粉的防潮效果好于微粉硅胶。加入14％的淀粉时，其吸潮速度明显减慢，且能达到片剂控制水分的要求。因此选择淀粉作为填充剂，加入量约为总量的14％。

表2 不同种类和用量的填充剂对药物吸湿性的影响（％）

2.3.3 润滑剂

称取4份含淀粉14％的干燥细粉各80 g，分别加入不同量的硬脂酸镁，混匀后称取约30 g，采用固定漏斗法测定颗粒的休止角。结果硬脂酸镁用量为干膏粉与淀粉之和的0.6％，0.9％，1.1％，1.4％时，休止角分别为41.4，36.7，35.5，32.4度。可见，当硬脂酸镁用量为0.9 g时休止角比较合理，因此确定其用量约为干膏粉与淀粉之和的1.1％。

2.4 处方筛选

结合上述试验，制备5批小样，对辅料处方合理性进行整体考察，结果见表3。综合分析，选定处方3为最佳工艺。

表3 处方考察结果

2.5 包衣工艺说明

按片芯质量的4.5％计算出所需包衣材料用量（一般包衣材料利用率为90％，故称取片芯质量3.5％的包衣材料）、乙醇溶液的用量（按包衣液浓度为15％计算）。包衣粉量=片芯质量× 3.5％，溶剂量=包衣粉量/包衣液浓度－包衣粉量，乙醇量=溶剂量×溶剂中乙醇百分率/商品乙醇浓度，蒸馏水量=溶剂量－乙醇量。

包衣液的配制方法：选择合适的容器，加溶剂后开启搅拌器，调节合适的速度，使形成旋涡状，迅速将包衣粉倾入旋涡中（包衣粉不得漂浮在液面上），搅拌50min，即配成包衣液[1－2]。

2.6 片重规格说明

一份处方的药材制得颗粒重6 000 g×5.5％=330 g，加入淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠后总颗粒重约330 g+56 g+4 g+8 g=398 g。制成1 000片后，素片每片重0.398 g，包薄膜衣后增重3％，约为0.41 g。

2.7 最佳工艺确定

将浸膏减压浓缩成相对密度为1.15～1.20（80℃）的稠膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，混合均匀，用80％乙醇制软材，制粒，60℃干燥，整粒，加硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠后混合均匀，压片，包薄膜衣，即得成品。

2.8 验证试验

2.8.1 小试

按最佳工艺制备了批号为050401，050402，050403的小试试品，每批1 000片，并进行质量考察。结果3批成品的性状、鉴别、崩解时限、重量差异、微生物限度均符合药典规定，其余指标见表4。

表4 3批小试成品质量考察结果

表5 3批中试成品质量考察结果

2.8.2 中试

在小试成品符合质量标准的基础上，制备了3批中试成品，投料量为处方的10倍，每批1万片，并进行质量考察。结果3批中试成品的性状、鉴别、崩解时限、重量差异、含量、微生物限度均符合药典规定，其他指标见表5。3批中试结果表明，从药材的提取到制得成品，工艺重复性好，成品质量均符合质量标准的规定。因此，提取工艺及制剂工艺合理可行。