喹诺酮类抗菌药物—莫西沙星的临床应用

2011-04-08张春娟高永贵

哈尔滨医药 2011年6期

杨俊，张春娟，高永贵

(天津市东丽中医医院，天津 300300)

莫西沙星(moxifloxacin)是一种新型的8－甲基氟喹诺酮类化学合成抗生素，由德国拜耳公司1999年推出的产品，2000年在我国上市。对革兰阴性菌，其主要靶点是拓扑异构酶Ⅱ;而对革兰阳性菌，其主要靶点是拓扑异构酶Ⅳ，所以它保持了早期喹诺酮类对革兰阴性菌抗菌活性的同时，增强了对不典型病原体、革兰氏阳性菌，尤其是肺炎链球菌的作用，而且这种双靶位的作用特点，减少耐药性的产生。

1 用于消化系统感染

周俊［1］等人采用平行对照实验设计，52例H pylori阳性患者分为两组，EMT组埃索美拉唑20 mg，bid，莫西沙星0.4 g，qd，替硝唑 0.5 g，bid;RMA 组枸橼酸铋雷尼替丁 0.4 g，bid，莫西沙星0.4 g，qd，阿莫西林1.0 g，bid，治疗7 d。结果，EMT组H pylori根除率为87.3%，RMA组根除率为79.4%，两组间根除率没有显著性差异。王少真［2］等人观察幽门螺杆菌的多中心临床治疗，莫西沙星组奥美拉唑20 mg，甲硝唑400 mg，均为每日2次，莫西沙星400 mg，每日1次;对照组奥美拉唑20 mg，克拉霉素0.5 g，阿莫西林1.0 g，均为每日2次。结果莫西沙星组治疗后复查幽门螺杆菌根除率87.7%，对照组为72.9%，差异有统计学意义。窦文琴［3］采用以莫西沙星为基础的三联疗法用于根除常规治疗失败的幽门螺杆菌感染。结果根除率89.39%，不良反应发生率为15.25%，不良反应轻微。

2 用于呼吸系统感染

孟自力［4］等人将60例AECOPD(年龄≥65岁)随机分为两组，试验组给予莫西沙星0.4 g静滴，qd，疗程5 d;对照组给予头孢哌酮/舒巴坦3.0 g静滴，Bid+阿奇霉素0.5 g静滴，qd，疗程10 d。结果试验组和对照组的临床有效率分别为93.33%和70.00%(P ＜0.05)，细菌学清除率分别为 90.91%和75.00%(P＞0.05)，两组不良反应发生率分别为10.08%和6.67%(P ＞0.05)。黄刚［5］等人将87 例轻中度社区获得性肺炎患者随机分为两组。对照组(传统疗程组)给予莫西沙星静脉治疗10 d;短程治疗组给予莫西沙星静脉治疗5 d。结果对照组和短程治疗组痊愈率分别为68.2%和65.1%，临床有效率分别为90.9%和88.4%，细菌清除率分别为88.2%和87.9%。这三个指标中，两组比较差异无统计学意义。说明莫西沙星短程治疗社区获得性肺炎与莫西沙星传统疗程治疗相似。李铁刚［6］等人将75例COPD并2型呼吸衰竭患者随机分为对照组、莫西沙星组和联合组各25例。对照组给予头孢呋辛钠+阿奇霉素呼吸兴奋剂静滴，莫西沙星组给予莫西沙星和呼吸兴奋剂静滴，联合组给予莫西沙星和无创正压通气(NIPPV)联合治疗，疗程均为14 d。结果三组临床症状、细菌培养及PH、PaCO2、PaO2、呼吸衰竭纠正时间等指标均有改善，联合组明显优于其他两组(P＜0.05)。认为莫西沙星联合NIPPV治疗COPD合并2型呼吸衰竭效果确切，可明显提高PaO2、降低PaCO2，改善肺功能，缩短住院时间，提高患者的生存率。

莫西沙星属于第四代喹诺酮类、第二代氟喹诺酮类药物，较第一代氟喹诺酮类药物如环丙沙星、左氧氟沙星等对革兰阳性菌及厌氧菌抗菌作用更强，对B－内酰胺类、大环内酯类和某些氨基糖苷类抗生素耐药的细菌亦有效。莫西沙星吸收迅速完全，药代动力学呈线性变化，绝对生物利用度达82% ～89%，给药后1～4 h达血药峰浓度，血浆半衰期11.4～15.6 h，药效持续时间长，故只需每天1次给药。其穿透力强，在组织体液中分布广泛，能迅速渗透至肺组织，尤其是肺泡巨噬细胞、支气管黏膜及分泌物中，具有较强的杀菌作用，被称为“呼吸喹诺酮”［7］。上述临床试验可以说明，莫西沙星在治疗呼吸系统感染时，疗效确切，安全性高，因此在呼吸系统感染中广泛应用。

3 泌尿生殖系统

李爱莲［8］等人将123例急性盆腔炎患者，随机分为治疗组73例，治疗组口服莫西沙星0.4 g，qd;对照组50例静滴左氧氟沙星0.5 g，qd，疗程均为 7～14 d，进行临床对比研究。结果临床有效率治疗组与对照组分别为95.89%和90.00%，致病菌清除率分别为94.20%和82.01%，临床未出现严重不良反应。李世煜［9］等人将120例泌尿系感染患者随机分为两组，序贯组静滴莫西沙星0.4 g，qd，5～7 d后，给予口服莫西沙星0.4 g，qd，总疗程14 d;对照组静滴头孢哌酮/舒巴坦2.0 g，Bid，疗程14 d。结果两组临床痊愈率、总有效率及细菌学疗效差异无统计学意义。莫西沙星序贯组不良反应轻微，与对照组比较差异无统计学意义。周春丽［10］等人观察莫西沙星治疗非淋菌性尿道炎(NGU)的临床疗效及不良反应。A组(有沙眼衣原体和解脲支原体感染引起的NGU)及B组(耐喹诺酮类支原体感染所致NGU)，两组均口服莫西沙星0.4 g，qd，疗程12 d。临床痊愈率和总有效率分别为83%、93%，74%、84%。未发生严重不良反应。王恂［11］等人将120例非淋菌性尿道(宫颈)炎患者随机分为两组，治疗组采用莫西沙星口服，0.4 g，qd，连续12 d;对照组采用克拉霉素缓释片口服，0.5 g，qd，连续12 d。结果对照组和治疗组总有效率分别为65.0%和81.7%，两组疗效比较差异有统计学意义，且无明显不良反应。汪芬妹［12］等人观察莫西沙星与阿奇霉素治疗非淋菌性尿道(宫颈)炎的疗效。结果莫西沙星组治愈率75.0%，总有效率94.2%，阿奇霉素组分别为62.5%、75.0%，两组比较有显著性差异。李向阳［13］等人观察莫西沙星治疗急性上尿路感染的有效性和安全性，并以头孢他啶作对照。结果，两组患者间无显著性差异。

泌尿生殖系统感染发生率逐年增高，主要由支原体、衣原体引起，二者均为原核生物，因此影响细胞壁合成的抗生素对其无效，治疗后易反复发作，导致患者经济和精神承受很大负担。以上试验结果显示，莫西沙星每日1次给药，患者依从性好，不良反应轻微，疗效显著，尤其是治疗由耐喹诺酮和大环内酯类泌尿系感染的安全有效的药物。

综上所述，莫西沙星是第四代8－甲氧基氟喹诺酮类广谱抗生素，通过干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶，影响细菌DNA的正常结构与功能，发挥抗菌活性。其穿透力强，在组织体液中分布广泛，用于消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统等感染性疾病，具有广谱、快速、高效的抗菌作用，不良反应少，耐药率低等特点，同时，莫西沙星不是肝细胞色素P450同工酶抑制剂，因此避免了许多潜在的药物相互作用。由于均衡从肝脏和肾脏代谢，肾功能不全及轻、中度肝功能不全患者使用时不需要调整剂量。因为具有以上优势，莫西沙星必将得到广泛的临床应用，具有良好的发展前景。

［1］周俊，张玫，孙立东.两种莫西沙星三联疗法对幽门螺杆菌的根除率比较［J］.世界华人消化杂志，2008，16(25):2887－2890.

［2］王少真，姚宏昌，穆标.莫西沙星三联方案治疗幽门螺杆菌的多中心临床观察［J］.天津医药，2008，36(12):976－977.

［3］窦文琴.莫西沙星为基础的三联疗法根除常规治疗失败的幽门螺杆菌感染疗效观察［J］.山东医药，2009，49(12):94.

［4］孟自力，洪永青，陈亮.莫西沙星短程疗法对65岁以上AECOPD的近、远期疗效及安全性评价［J］.临床肺科杂志，2009，14(3):300 －301.

［5］黄刚，蒋一雅，凌夏君，等.莫西沙星短程治疗社区获得性肺炎［J］.临床医学，2008，28(11):4－6.

［6］李铁刚，翟志永，梁媛媛，等.莫西沙星联合无创正压通气治疗COPD并2型呼吸衰竭75例疗效观察［J］.山东医药，2009，49(3):51 －52.

［7］李晓霞.治疗社区获得性呼吸道感染的新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星［J］.中华内科杂志，2001，40(9):640－642.

［8］李爱莲，王刚，黄晓慧.莫西沙星口服治疗妇科急性盆腔炎73例［J］.中国现代药物应用，2009，3(7):14－15.

［9］李世煜，樊生生，李德天.莫西沙星序贯疗法治疗泌尿系感染的疗效及安全性研究［J］.实用药物与临床，2009，12(1):15－17.

［10］周春丽，周村建，邓军，等.莫西沙星治疗非淋菌性尿道(宫颈)炎86例疗效分析［J］.重庆医学，2009，38(4):431－433.

［11］王恂，曾跃斌，许金华.莫西沙星治疗非淋菌性尿道(宫颈)炎临床观察［J］.中华全科医学，2009，7(1):9－10.

［12］汪芬妹，张卫星.莫西沙星治疗非淋菌性尿道(宫颈)炎52例疗效观察［J］.海峡药学，2008，20(2):93－95.