两种不同化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌的临床研究

李萍 彭莉

两种不同化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌的临床研究

李萍 彭莉

目的 比较紫杉醇和卡铂联合治疗手术后晚期上皮性卵巢癌的近期疗效。方法 选择2005年2月～2009年11月收治的70例晚期上皮性卵巢癌患者进行回顾性分析。所有患者分为观察组38例,对照组32例,分别给予紫杉醇和卡铂方案及和磷酰胺联合顺铂方案进行化疗,6个疗程后评价其疗效。结果 观察组总体有效率为84.5%,对照组为56.25%,差异有统计学意义。观察组有29例患者治疗后血清CA125降低至正常水平以下,而对照组仅15例。观察组骨髓抑制发生率高于对照组,但胃肠道、神经毒性、肾毒性较低。结论 术后紫杉醇联合卡铂治疗晚期上皮性卵巢癌能取得较好的疗效,副作用低于传统方案。

上皮性卵巢癌;紫杉醇;卡铂

卵巢癌为三大妇科恶性肿瘤之一,因其早期诊断率较低,许多患者确诊时已是晚期。卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤的85%～90%。上皮性癌对化疗敏感,然而其极易复发和转移,部分患者(60%)即便早期治疗,仍可能复发和转移[1-2]。在本研究当中,我们采用紫杉醇和卡铂联合治疗卵巢癌38例,结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2005年2月～2009年11月收治的70例晚期上皮性卵巢癌患者为研究对象,年龄37～69岁,平均46岁。所有患者术前均未给予系统治疗,术后均经病检确诊为原发性上皮性卵巢癌。临床分期：III期25例,Ⅳ期17例;病理诊断类型：浆液性囊腺癌20例,粘液性囊腺癌5例,子宫内膜样癌3例,透明细胞癌2例;随机分组：对照组32例,给予顺铂+环磷酰胺联合化疗。观察组38例,给予紫杉醇+卡铂联合化疗。

1.2 治疗方法 所有患者均给予手术治疗,接受全子宫、双附件、大网膜以及阑尾切除术25例,同时进行盆腔淋巴结清扫术17例。行次全子宫、单侧或双侧附件、大网膜和(或)阑尾切除术加肿瘤细胞减灭术14例。术后均接受系统化疗。治疗组：第l天给予紫杉醇(剂量：135～175mg/m2)+5%葡萄糖500ml,3h滴完。第2d给予卡铂350～400mg/m2+5%葡萄糖l000ml腹腔灌注化疗。对照组：顺铂50～70mg/m2+0.9%生理盐水1000ml腹腔灌注化疗,同时环磷酰胺(剂量：600～700mg/m2)+0.9%生理盐水500ml静脉滴注。

研磨监测两组患者的血、尿常规,肝、肾功能,胃肠道反应及心电图、血清CAl25水平及腹部B超变化。一般而言,患者术后胃肠功能恢复(6～7d)后即可给予化疗,间隔3～4周接受下一疗程,总疗程不超过6个月。

1.3 疗效评定标准 完全缓解：所有可见病灶完全消失至少且维持4周;②部分缓解：病灶最大直径×最大垂直横径缩小50%以上并至少维持4周,其他病灶无增大且无新病灶发生;③疾病稳定：病灶的两径乘积＜50%或增大不超过25%,无新病灶出现;④疾病进展：病灶的两径之积增大超过25%,或出现新转移灶。其中完全缓解+部分缓解为有效,疾病稳定、疾病进展为无效,近期有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100% 。

1.4 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件对实验数据进行统计学分析,对计量资料及计数资料分别用x2检验及t检验统计分析,P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 化疗结束后,观察组(38例)完全缓解14例,部分缓解18例,疾病稳定4例,疾病进展2例,总有效率84.2%。对照组(32例)完全缓解6例,部分缓解12例,疾病稳定10例,疾病进展4例,总有效率56.25%。经x2检验,P＜0.05,表明紫杉醇联合卡铂化疗近期疗效优于顺铂联合环磷酰胺。

2.2 CA125水平的变化 术后接受3疗程化疗后结果显示,观察组29例患者(76.3%)血清CAl25水平恢复至正常水平(＜35u/ml),对照组15例患者(46.9%)降至正常以下,经x2检验,P＜0.05。

2.3 两组毒副作用比较 观察组血液系统副作用发生率高于对照组,以骨髓抑制最常见。但胃肠道反应、神经毒性及肾损害的发生率低于对照组。另外,两组患者心血管系统副作用及药物热发生率无统计学差异(P＞0.05)。

3 讨论

卵巢上皮性癌早期诊断困难,且具有发展迅速、恶性程度高、易产生耐药、治疗效果差等临床特征,其死亡率居妇科恶性肿瘤之首。对卵巢上皮性癌化疗的临床选药中,紫杉醇联合顺铂已经取代了顺铂+环磷酰胺,并成为术后化疗的一线方案。卡铂是第2代铂类药物,其机制与顺铂相同,但胃肠道及肾毒性相对顺铂而言有所减轻,因此患者耐受性较好,易于广大患者接受[3-5]。因此本研究拟在探讨卡铂联合紫杉醇在治疗晚期上皮性卵巢癌的应用价值。

我们的研究结果还显示,卡铂与紫杉醇方案的总有效率为84.2%,明显优于环磷酰胺治疗组。尽管如此,观察组最明显的不良反应为血液系统毒性。在本研究中,我们对观察组患者预防性地给予G-CSF处理,其血象在较短时间内恢复了正常,没有出现患者因不耐受治疗而退出本研究。同时,通过对胃肠道对症处理,有效减轻了患者的恐惧心理,使之顺利完成化疗[6-7]。总之,本研究当中所有患者均未出现Ⅳ级副作用,说明药物剂量的控制以及对症预防有效。第3疗程结束后,观察组血清CAl25恢复正常的患者数明显多于对照组,P＜0.05。

在此研究中我们采用了静脉滴注与腹腔注射相结合的方法,一方面可使药物直接与肿瘤组织接触,还可入肝、腹膜后淋巴结。同时静脉注射也能杀灭远处的转移病灶,从而共同发挥抗癌的效应。除此之外,腹腔注射也能降低抗肿瘤药物所带来的全身副作用。当然,腹腔化疗需要解决的问题还是组织浓度问题,它仅能渗透到组织的深度为l～2mm。从这种意义上讲,腹腔注射对微小病灶疗效可能更佳。

然而,受各种非人为因素的影响,本研究所纳入到病例数量较少,可能在不同程度上存在一定的选择偏倚。因此在随后的研究当中,需要增加样本含量进一步分析,从而为研究提供更加有力的依据。另外,由于失访病例较多,患者的长期生存率也有待进一步探讨。

[1]Miller SM,Roussi P,Daly MB,et al.New strategies in ovarian cancer:uptake and experience of women at high risk of ovarian cancer who are considering risk-reducing salpingo-oophorectomy[J].Clin Cancer Res, 2010,16(21):5094-5106.

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[6]Drake B.Intraperitoneal chemotherapy:a reemerging approach in the treatment of ovarian cancer[J].J Infus Nurs,2009,32(6):314-322.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.071

424400 湖南省桂阳县人民医院 (李萍 彭莉)