莫西沙星致过敏性休克文献分析

李立华 （长江大学临床医学院 荆州市第一人民医院药剂科，湖北 荆州434000）

莫西沙星 （Moxifloxacin）为第4代8—甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物，通过抑制细菌的DNA复制、转录、修复及重组所需的细菌DNA拓扑异构酶发挥抗菌作用，广泛应用于呼吸系统为主的感染。随着莫西沙星的应用日益普遍，严重病例的不良反应 （ADR）也不断增加。为一步了解莫西沙星的安全性，笔者对2003年至2010年国内应用莫西沙星出现的过敏性休克文献进行检索分析，以期临床合理用药提供参考，现综合报道如下。

1 资料来源与方法

在CHKD期刊全文数据库、中文科技期刊数据库 （维普）中，主题词— “莫西沙星”，在2003年至2010年的时间段内进行检索，在结果中检索— “不良反应”，再在结果中检索— “休克”记录70条，下载原文。对患者的临床资料、用药情况及不良反应情况进行统计、分析。

2 结 果

在CHKD期刊全文数据库、中文科技期刊数据库 （维普）中，2003年至2010年的时问时间段内检索查得莫西沙星过敏性休克个案报道8例，其中莫西沙星所致过敏性休克口服给药6例，静脉给药2例，患者年龄均在49岁以上，均否认有家族史及药物过敏性史。

2．1 ADR总体情况

胡明礼［1］报道临床应用莫西沙星2125例病人共发生ADR 243例 （11．44%），涉及消化系统、神经系统、心血管系统等8个系统。口服给药ADR发生率12．12% （207／1708），静滴给药和静滴＋口服序贯疗法给药 ADR发生率分别为8．85% （34／384）和6．06% （2／33）。因 ADR 被迫停药共9例（0．42%）。口服给药易引起恶心、呕吐；静滴给药更易导致肝功能异常［1］。

自2004年到2009年10月，国家中心共收到上述13个喹诺酮类药品的病例报告8万余份，其中严重病例报告3500余份，占总报告数的3．6%。严重病例数排名前五位的依次为：氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、环丙沙星和氟罗沙星。全身性损害为喹诺酮类药品报告最多的不良反应，13个药品中的10个药品其全身性损害构成比居于首位 （占25%～65%）。在严重病例中，全身性损害主要表现为过敏样反应和过敏性休克，占全身性损害的70%以上，其中，过敏性休克主要为速发型变态反应，多数经治疗或抢救后治愈，也有少数患者死亡［2］。

2．2 病历摘要

2．2．1 病例1 女性患者，64岁。因上颌窦炎给予莫西沙星0．4g口服，3h后出现全身瘙痒，继而出现头晕、黑朦、神志不清而跌倒，并有大小便失禁，测血压70／50mmHg。即予抗过敏治疗，1d后患者病情平稳［3］。

2．2．2 病例2 男性患者，42岁，因 “支气管肺炎”自购莫西沙星 （拜复乐，德国拜耳公司生产，批号：11597）服用。2007年11月22日早空腹口服莫西沙星0．4g后约10min，自觉手心肿胀、发红、发麻，伴瘙痒。迅速扩展至双上肢及头颈部、面部。立即给予地塞米松10mg、葡萄糖酸钙20ml静脉推注。随后患者全身出冷汗，自觉胸闷、全身虚脱。查体：脉搏细速、血压测不出［4］。

2．2．3 病例3 男性患者，49岁，2008年7月12日因腹痛10h入院，医嘱予盐酸莫西沙星氯化钠注射液0．4g静脉输注。病人在静脉输注盐酸莫西沙星氯化钠注射液约10min后突然出现面色苍白，呼吸困难，呼之不应，大汗淋漓。查体：血压88／60mmHg，心率63次／min，指测血糖6．7mmol／L，刺激反应弱，瞳孔等大等圆，对光反射存在，双肺呼吸音清，心律齐，心电图较前无明显变化［5］。

2．2．4 病例4 女性患者，58岁，诊断子宫内膜癌。手术后遵医嘱给予盐酸莫西沙星250ml静脉滴注抗感染治疗。静滴10min后，患者突然出现胸闷、头晕、恶心、全身麻木，随即出现呼吸困难、面色苍白、出冷汗、神志不清、脉搏细速，脉搏116次／min，血压80／40mmHg［6］。

2．2．5 病例5 女性患者，56岁。因 “服用莫西沙星30min后头晕无力、面色苍白伴喘息20min”入院。1年前曾因吸入性肺炎，予以口服莫西沙星0．4g，1次／d，未出现任何不良症状。临床诊断吸入性肺炎入院治疗20d后出院，出院后第2天患者口服莫西沙星 （拜复乐，德国拜耳公司生产，批号107262，患者自备）400mg，未服用其他药物。30min后出现头晕无力，面色苍白，喘息，神智模糊急入院。入院查体：体温36．1℃、脉搏105次／min、呼吸36次／min、血压65／45mmHg。神智模糊，问话不能回答，呼吸促，查体不合作，口唇及颜面部苍白。心率105次／min四肢及躯干部可见大片红色斑丘疹。双肺听诊右肺底可闻及少许湿音［7］。

2．2．6 病例6 女性患者，60岁，因社区获得性肺炎入院治疗，遵医嘱口服莫西沙星0．4g，1次／d，患者服药后约30min，出现全身瘙痒，继而感胸闷、气短、呼吸困难、大汗淋漓并伴恶心、头晕、全身乏力，随即意识不清，并有大小便失禁。查体：体温36℃，脉搏细弱，呼吸浅速 （25次／min），血压80／60mmHg，颜面苍白，四肢湿冷，意识不清，双侧瞳孔等大、等圆，对光反射存在，双肺底可闻及湿啰音，心率126次／min，律齐，心音低钝［8］。

2．2．7 病例7 患者女性，64岁，因鼻窦炎口服莫西沙星治疗，400mg／次，服药后3h出现全身瘙痒，而后头晕意识丧失，测血压70／50mmHg，经急救与抗过敏治疗后病情平稳康复［9］。

2．2．8 病例8 男性患者，49岁，口服莫西沙星400mg，45min后感到全身皮肤不适，继而出现心慌、心悸，心率120次／min，经对症处理后缓解［9］。

3 讨 论

3．1 诊治及注意事项

上述病例在突发过敏性休克发生后，经急救与抗过敏治疗后病情都能平稳康复。5～10min后病人意识转清，但反应仍迟钝，血压成渐进性下降，30min后血压逐渐回升，1～2h后恢复至反应正常。其后四肢及躯干部有红色斑丘疹，1～2d渐退。

病例5在1年前曾经口服过莫西沙星片，再次口服莫西沙星片发生过敏性休克反应，临床应引起注意。病例7和8均是口服莫西沙星片剂后出现严重的过敏性休克和心动过速。因此，在临床使用莫西沙星过程中，应注意血液系统实验室检查，监测病人肝、肾功能，静滴给药时间应＞1h，以保证其使用的安全、有效。

莫西沙星可引起QT间期延长，但程度不足以增大出现心脏危险的可能性。口服给药与静脉给药途径之间在诱发QT问期延长的程度上没有差别，但必须提醒临床医生，对存在QT间期延长高危因素的病人应避免使用莫西沙星。

临床使用莫西沙星过程中的注意事项：①用药过程中要严密观察严重的药物不良反应发生，要考虑患者个体差异，特别是对年老体弱患者、高敏体质及曾有过过敏史的患者，用药期间更要严密观察。②初次用药要更加小心，静脉给药时起始速度不要过快，严密观察患者反应情况。③用药过程中要密切观察患者可能出现血糖、血脂的波动，神经、精神症状，血压、心律变化以及肝肾功能异常，肌肉关节痛等表现，一旦出现应及时考虑到可能存在药物的不良反应，及时停药并给予对症处理。④要明确药物适用人群，控制药物使用时间。对于高龄老年人群、孕妇和哺乳期妇女、有肝肾功能不全及其他一些基础疾病的患者，应避免使用莫西沙星，儿童和青少年禁用。⑤用药过程中护理人员应该严格注意溶液配伍禁忌和药物之间相互作用。

3．2 建议

临床使用莫西沙星应掌握适应证，详细了解药品的用法用量、禁忌证、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息，合理使用药品。对过敏体质或者有药物过敏史、中枢神经系统功能失调的患者慎用该类药物，对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量，未成年患者、妊娠及哺乳期妇女避免使用本类药物。

喹诺酮类药品的过敏性休克、过敏样反应病例报告较多，建议药品生产企业深入探索此类不良反应的发生机制，从提高和完善质量标准入手，寻找和去除致敏源，降低不良反应的发生。建议企业以有效的方式将喹诺酮类药品的风险告知医务人员和患者，加大对药品不良反应的监测及合理用药的宣传力度。实施主动监测，制定并实施有效的风险管理计划，最大程度地保障患者的用药安全［1］。

［1］胡明礼 ．国内莫西沙星不良反应文献分析 ［J］．药学服务与研究，2007，7（4）：281-283．

［2］国家食品药品监督管理局 ．药品不良反应信息通报：关注喹诺酮类药品的不良反应 ［R］．2001：35．

［3］彭婕，郑闻 ．莫西沙星口服致过敏休克 ［J］．药物不良反应杂志，2006，8（5）：385．

［4］普燕芳，张志清 ．口服莫西沙星致过敏性休克1例 ［J］．中国保健，2008，16（12）：578．

［5］王秋明，张天 ．静脉输注盐酸莫西沙星氯化钠致过敏性休克1例 ［J］．护理研究，2009，23（6）：1691．

［6］魏金英，李玉梅 ．盐酸莫西沙星致过敏反应1例 ［J］．中国误诊学杂志，2008，8（30）：7318．

［7］原雪晴 ．莫西沙星致过敏性休克一例 ［J］．中国药物与临床，2008，8（2）：156．

［8］连玉珍，牟晓玲 ．莫西沙星口服致过敏性休克1例临床抢救 ［J］．齐鲁护理杂志，2008，14（13）：5．

［9］卢丽华，何宇迪 ．使用盐酸莫西沙星引发的多种不良反应 ［J］．中华医院感染学杂志，2009，19（18）：2479．