阿苯达唑片的质量评价及临床应用

付金玉

(天津市蓟县人民医院，天津301900)

阿苯达唑系苯骈咪唑类药物，具有广谱、高效、安全、方便等特性，是世界卫生组织及我国卫生部推荐的首选驱虫药，得到了临床及患者的普遍认可。它对多种蠕虫感染均有良好疗效，尤其对蛔虫、钩虫、蛲虫感染的疗效显著。可选择性并不可逆性地抑制虫体摄取葡萄糖，使虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶，阻碍三磷酸腺苷的产生，致使虫体因能源耗竭而逐渐死亡。但随着临床应用的不断增多，不良反应报道也不断地增多［1］。因此，我们对本单位及市售的3个厂家的产品进行了质量比较，作为临床用药的参考。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料:阿苯达唑片，A厂家样本-批号20090517;B厂家样本-批号20090909;C厂家样本-批号20090415;阿苯达唑对照品(中国药品生物制品检定所)批号100373-200301。试剂选用分析纯，水为纯化水(电导率小于5μs/cm)。

1.2 仪器:所用仪器全部通过2010年计量监督检定。①UV-6100大屏幕扫描型紫外-可见分光光度仪，由上海元析仪器有限公司生产。波长准确度±0.3 nm，波长重复性≤0.1 nm，光度准确度±0.3%T，光度重复性≤0.1%T，杂散光≤0.05%T，稳定性 ±0.000 5 A/h，基线平直度 ±0.001 A，噪声水平±0.0005 A。②ZRS-8G智能溶出试验仪，由天津海益达科技有限公司生产。桨(篮)杆转动指标为转速分辨率1 r/min，转速误差≤±4%，桨杆摆动幅度≤±0.5 mm，转篮摆动幅度≤±1mm，转杆与溶出杯同轴度≤2mm。水浴温度控制指标为调温范围:室温～45.0℃，温度分辨率0.1℃，温度误差±0.3℃。

1.3 测定方法

1.3.1 溶出度测定法:按照中国药典(2005年版)溶出度测定法第二法(搅拌桨法):阿苯达唑在2.5～20μg/mL的浓度范围内与吸光度具有良好的线性关系。将308 nm定为溶出度的测定波长，以0.1 mol/L盐酸溶液900 mL为溶出介质，转速为75 r/min，温度恒定在37℃ ±0.5℃，测定溶出度。分别于 5、15、30、45、60、90 min，定点取样 5 mL(同时补充等量的溶出介质)，立即用微孔滤膜过滤，取澄清滤液至10 mL容量瓶中用0.1 mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇均。在308 nm处分别测定吸光度，计算不同时间累积溶出百分率。溶液制备:①对照品溶液的制备过程是精密称取经干燥至恒重的阿苯达唑对照品20 mg，溶于2%盐酸乙醇溶液5 mL中，转移至100 mL容量瓶中用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，再精密量取25 mL于100 mL容量瓶中用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度备用。②样品溶液的制备过程是分别取样品A、B、C各6片，按上法制备后备用。

1.3.2 含量测定法:根据《中华人民共和国药典》(2005年版)规定，取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿苯达唑20 mg)，置100 mL容量瓶中，加冰醋酸10 mL，振摇使阿苯达唑溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置100 mL容量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，按照紫外-可见分光光度法，在295 nm的波长处测定吸光度，按吸光系数计算其含量。

1.4 统计学方法:用SPSS 10.0软件统计分析，计量资料选用t检验及方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3个厂家阿苯达唑片的溶出度均符合《中华人民共和国药典》(2005年版)规定的45 min＞65.00%的规定，其中最高的为A厂:69.48%，最低的为C厂:65.79%。经统计学处理，三者与药典规定的标准65.00%比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。溶出度测定结果见表1。

表1 3个厂家阿苯达唑片溶出度及含量测定结果 (%)

2.2 3个厂家阿苯达唑片的含量测定结果:A厂为98.76%，B厂为93.12%，C厂为97.83%。三者均符合药典规定:含量为标示量的90.0% ～110.0%［2］。

2.3 体外溶出参数:运用PKBP-1软件包中weibull分布模型(即威布尔公式)，计算体外溶出参数 T50、Td、T80、M［3］，结果见表2。将3个厂家阿苯达唑片体外溶出参数进行方差分析，溶出参数T50、Td、T80、M之间的差异有统计学意义(P＜0.01)结果见表3。

表2 3个厂家阿苯达唑片体外溶出参数值

3 讨论

3.1 采用紫外分光光度法测定阿苯达唑片的溶出度，该法稳定性好，简便可靠。3个不同厂家的产品在45 min内溶出度均在65%以上，均符合药典规定。但结果显示A厂生产的阿苯达唑片溶出速度最快，T50仅26.48 min;C厂溶出速度最慢，T50为36.75 min。由此可知各厂家产品的体外溶出参数存在一定差异，因此可以导致临床疗效也存在优劣。

表3 3个厂家阿苯达唑片体外溶出参数的方差分析

3.2 从不同厂家溶出参数的方差分析结果可以看出，各片剂的溶出参数T50、Td、T80、M均有显著性差异。说明即使同种药品，不同厂家由于药物原料来源不同，生产过程中使用的辅料、配方以及制剂工艺等条件不同，产品的内在质量仍有较大差异，从而影响临床疗效。溶出度作为质量控制的指标之一，可为药品生产环节、临床合理用药提供依据。阿苯达唑片是白色或类白色结晶性粉末，在丙酮或氯仿中微溶，不溶于水，微溶于热稀盐酸，在冰醋酸中溶解，熔点206～212℃［4］。由于难溶性固体药物的溶出度是影响其体内生物利用度及临床疗效的重要因素，药物只有在溶出或释放后才能被吸收，药物溶出或释放的多少是衡量药效的指标之一［5］。所以应严格按药典规定控制该产品的内在质量，保证临床用药安全、有效。而衡量药物溶出或释放的多少，目前采用最多的就是用体外试验手段即溶出度试验法［6］，对其含量及溶出度进行检查。

3.3 临床实验室开展检测前，应对仪器重新进行调试和校正，检查其稳定性、转速、波长、时间控制、温度等是否符合要求，以保证试验结果正确性［7］，从而测得供试品的真实溶出度［8］。

3.4 阿苯达唑片副作用轻，一般耐受良好。每日服用400 mg时，20% ～30%的病例可出现消化道反应和头晕、嗜睡、头痛等，多在数小时内自行缓解。每日800 mg时，初期有30%出现白细胞减少，5～6月后可恢复。少数可见肝功能障碍，血清转氨酶升高，1～2周内恢复。治旋脑型囊虫症时则可引起癫痫发作、视力障碍、颅内压升高，甚至脑水肿和脑疝。治旋毛虫病时也可发生发热、肌痛和水肿加重等反应。动物试验提示本品有致畸作用和胚胎毒性，故孕妇及哺乳期禁用。有癫痫病史及其它药物过敏史者均忌用。

［1］ 胡燕君，王沭.85例阿苯达唑不良反应分析［J］.药事组织，2008，17(16):55.

［2］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)［Z］.北京:化工出版社，2005:209-291.

［3］ 杨友春，陈刚.求溶出速度实验各项参数的算法和计算机程序［J］.药学通报，1984，19(11):57.

［4］ 陈新谦.新编药物学［M］.16版.北京:人民卫生出版社，2007:160-161.

［5］ 蔡国华.溶出度在药物制剂中的应用［J］.海峡药学，2004，16(3):130.

［6］ 金建平.溶出度试验在药品质量控制中的应用［J］.安徽医药，2006，10(9):699-702.

［7］ 俞信真.药品溶出度测定结果偏离分析［J］.医药导报，2006，25(1):66-67.

［8］ 谢沐风，操洪欣.药品溶出度测定中的若干问题［J］.中国医药工业杂志，2006，37(12):859-861.