依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死疗效观察

李险峰

河南商丘市第四人民医院神经内科 商丘 476100

我们应用依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死取得较好的疗效,现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2006-04～2010-06我院住院治疗的62例急性脑梗死患者,病程6～72 h,均符合全国第四届脑血管病会议制订的诊断标准,并经头颅CT和(或)MRI证实,除外有出血史、胃肠道溃疡史、近期手术史,重度心、肝、肾功能损伤,糖尿病及药物过敏史。随机分为依达拉奉联合降纤酶组、降纤酶组。依达拉奉联合降纤酶组男20例,女10例;年龄33～75岁,平均(61±7.9)岁;病灶位于单侧基底节16例,单侧额叶2例,单侧顶叶4例,单侧颞顶叶(大面积梗死)5例,脑干2例,小脑1例。降纤酶组男23例,女9例;年龄33～76岁,平均(62±8.7)岁;病灶位于单侧基底节15例,单侧额叶3例,单侧顶叶7例,单侧颞顶叶(大面积脑梗死)6例,小脑1例。2组年龄、性别、神经功能缺损程度评分、病灶部位及大小差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:依达拉奉联合降纤酶组:依达拉奉(必存)30 mg加入生理盐水100 mL中静滴,2次/d,共14 d;降纤酶首日剂量10 U,第3、5天各5 U加入生理盐水250 mL中静滴,共用3次。降纤酶组单用降纤酶,剂量及用法同依达拉奉联合降纤酶组。治疗期间2组患者同时常规给予抗脑水肿、降低颅内压、钙离子拮抗剂、活血化瘀等处理,并对高血压、糖尿病给予相应控制。

1.2.2 观察指标:治疗前及治疗后7、14、21 d分别进行神经功能缺损程度评分、Barthel指数评分及临床疗效评定。

1.2.3 疗效评定:神经功能缺损评定采用欧洲脑卒中评分(ESS),以ESS的增分率来判定疗效。增分率=(治疗后评

分-治疗前评分)/(100-治疗前评分)×100%。基本痊愈:增长率86%～100%;显著进步:增长率46%～85%;进步:增长率16%～45%;无效:增长率＜16%。以基本痊愈及显著进步为有效计算有效率。

1.3 统计学方法 采用SPSS统计软件进行数据处理,计量资料用±s表示,2组比较采用t检验,计数资料用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后ESS评分、ADL评分比较 治疗组治疗后7、14、21 d均显著高于对照组,分别见表1、表2。

表1 2组治疗前后ESS评分比较 (±s)

表1 2组治疗前后ESS评分比较 (±s)

组别n治疗前治疗后7 d治疗后14 d治疗后21 d治疗组3050.2±9.264.9±9.6 72.6±13.7 81.5±18.6对照组3250.3±9.659.6±9.2 65.7±12.9 70.9±16.7 t值.36 P＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05 0.132.222.042

表2 2组治疗前后ADL评分比较 (±s)

表2 2组治疗前后ADL评分比较 (±s)

组别n治疗前治疗后7 d治疗后14 d治疗后21 d治疗组30 31.8±15.79 50.5±26.8 62.5±25.7 77.2±31.5对照组32 33.6±16.8 37.6±22.7 47.8±23.6 61.1±30.3 t值.05 P＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05 0.432.052.352

2.2 2组治疗后21 d后临床效果比较 治疗组显效率60%,优于对照组的34%,2组比较差异有统计学意义(χ2=4.08,P＜0.05);治疗组有效率97%,优于对照组的75%,2组比较差异有统计学意义(χ2=4.24,P＜0.05)。见表3。

表3 2组疗效比较 (例)

3 讨论

急性脑梗死是由于脑内血液循环异常导致的急性缺血性脑功能障碍,基本上包括两个病理生理过程:(1)继发于血管闭塞的氧和葡萄糖供应缺乏;(2)作为产能过程崩溃的结果,细胞内代谢发生一系列的变化,伴细胞膜的分解和其他生化改变,包括自由基的产生。多数研究认为,自由基在脑缺血缺氧损伤特别是缺血再灌注损伤中起着关键的作用,在缺血再灌注时,一氧化氮合成酶催化产生过量的一氧化氮,通过介导兴奋性氨基酸毒性、钙离子超载、氧化应激影响线粒体功能、脂质过氧化、膜功能损害及F53、Bcl-2基因表达,最终形成炎症、细胞凋亡[1]。目前急性脑梗死的治疗主张超早期溶栓治疗(发病3～6 h),对于超过上述时间者,可行抗凝、抗血小板聚集、降纤治疗及其他一般性治疗,同时清除自由基,神经保护剂的应用能明显减轻和防止脑损害。

降纤酶是一种蛋白水解酶,有降低纤维蛋白原,激活纤溶系统释放组织纤溶酶原激活物(r-tPA),起到溶栓和预防血栓形成的作用[2]。依达拉奉是一种新型神经保护剂,化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂,可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿,也能防止由15-羟过氧化二十碳四烯酸(15-HPETE)(花生四烯酸的代谢中间体脂质体过氧化物)引起的氧化性细胞损害[3],从而减轻脑缺血和脑缺血引起的脑水肿及组织损伤,延迟神经细胞死亡,在临床试验中取得良好结果,是目前临床试验证明唯一有效的自由基清除剂[4]。

本研究结果表明,降纤酶是具有溶解血栓,抑制血栓形成,改善微物质循环作用的蛋白水解酶,该药同时会造成缺血再灌注损伤,联合依达拉奉能有效清除急性脑梗死患者内产生的自由基,减少自由基对脑缺血-再灌注的损伤作用[5],从而进一步减轻脑水肿,间接改善脑供血取得更好的疗效。因此错过溶栓时间窗的患者,采取降纤酶联合应用依达拉奉能够明显改善预后,提高生活质量,减少致残率,值得在临床推广。

[1] Sun Y,Jin K,Child JT,et al.Neuronal nitric oxide synthase and ischemia-induced neurogenesis[J].J Cereb Blood Flow M etab,2005,25:485-492.

[2] Bell WR Jz.Delihrinogenating enzymes[J].Drugs,1997,54(3):18-30.

[3] 狄晴,葛剑青,陈道文,等.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察[J].临床神经病学杂志,2004,11:184-186.

[4] 丁宏岩,董强.自由基清除剂依达奉对脑缺血的治疗作用[J].国外医学◦脑血管疾病分册,2004,12(7):491-493.

[5] 王霆,蒋纯新,江宏杰,等.依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(1):33-34.