血浆中CD62p和hs-CRP与进展性缺血性脑卒中的关系

赵卫丽 白树风 杜敢琴 富奇志 王 刚

河南科技大学第一附属医院神经内科 洛阳 471003

本研究对血浆中CD62p和hs-CRP检测,探讨它们与进展性缺血性脑卒中的表达变化规律,为临床采取有针对性干预治疗提供依据,降低卒中的发生和发展。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010-08～2011-06在神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者,所选对象均在发病24 h内入院。选择标准:(1)符合1995年第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准;(2)经头颅CT或核磁共振成像(MRI)证实为缺血性脑卒中;(3)临床神经功能缺失程度,采用美国国立卫生研究所的脑卒中量表评分(NIHSS评分)。排除标准:(1)合并脑出血的急性缺血性脑血管疾病;(2)合并严重心、肝、肾等器质性病变、炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、严重电解质紊乱的患者;(3)入院时出现意识障碍的患者。

根据NIHSS评分,将入选患者分为进展组(SIP)、非进展组(NSIP)。进展组纳入标准:患者入院时和病情进展后神经功能评分相差2分或2分以上。SIP组40例,男18例,女22例,平均年龄63.2岁。非进展组:神经功能评分无变化、好转或增加未超过2分。NSIP组60例,男29例,女31例,平均年龄62.4岁。对照组为我院50例正常健康体检者,男25例,女25例,平均年龄60.7岁。3组年龄、性别等差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 样品收集:缺血性脑卒中患者入院时采集血液。病情进展后(神经功能评分较首诊时相差2分或2分以上),一般在第3、7、14天再采集血液。对于神经功能评分无变化或逐渐减低的患者,在入院第3、7、14天收集血液。对照组收集一次血液。采集2 mL血液后,以3500 r/min离心,留取血清。

1.2.2 样品保存:如果样品不立即检测,将其分成二份放置在-80℃冰箱中保存。

1.2.3 CD62p测定方法:采用固相夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。主要仪器设备:酶标仪意大利爱丽斯全自动酶免仪、人CD62p试剂盒由上海亚培生物公司提供。严格按照操作步骤进行。

1.2.4 hs-CRP的测定方法:当日测定血清中hs-CRP(mg/L)的浓度。仪器采用日本日立公司7600-020;hs-CRP试剂盒由上海市执诚生物技术有限公司提供。严格按照操作步骤进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行数据统计,资料以均值±标准差表示,2组间比较用t检验,计数资料采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1、2。表1结果表明,CD62p阳性表达率和hs-CRP(mg/L)的水平在SIP组进展前和进展后都高与正常对照组,P＜0.05,差异有统计学意义;SIP组CD62p阳性表达率在进展后比进展前高,P＜0.05,差异有统计学意义。

表1 SIP组患者进展前后血浆中CD62p和hs-CRP(±s)

表1 SIP组患者进展前后血浆中CD62p和hs-CRP(±s)

组别CD62p阳性表达率hs-CRP(mg/L)SIP组进展前17.6±5.95.85±2.14进展后24.29±6.786.76±3.51对照组8.94±5.973.51±1.30

表2 SIP、NSIP及对照组患者发病3 d、7 d、14 d血浆中CD62p阳性表达率(±s)

表2 SIP、NSIP及对照组患者发病3 d、7 d、14 d血浆中CD62p阳性表达率(±s)

组别n3 d7 d14 d SIP组4024.29±5.921.12±5.9810.20±5.62 NSIP组6017.6±6.7813.96±6.2410.10±5.43对照组508.94±5.97

表2结果表明,SIP组CD62p阳性表达率进展后比进展前高,SIP组进展后CD62p阳性表达率第3天最高,至第7天、14天逐渐减低。第7天与第3天比较,P＞0.05,差异无统计学意义。第14天与第3天比较,P＜0.05,差异有统计学意义。第3天3组之间比较,P＜0.05,差异有统计学意义;第7天SIP组和NSIP组比较,P＜0.05,差异有统计学意义;但第14天SIP组和NSIP组比较,P＞0.05,差异无统计学意义。

3 讨论

卒中后进展的始动因素究竟是什么迄今尚无一致看法。关于进展性脑卒中的病因、病理及发病机制等相关因素有许多报道,但未得出一致结论,目前认为卒中后进展的发生是由多种因素、多种机制共同作用的结果。血小板的活化在缺血性脑卒中发生和发展中起重要作用。血小板在正常情况下与内皮细胞不发生黏附和聚集,在生理和病理刺激下,血管内皮细胞受损,血管内皮下胶原暴露,流经此处的血小板被激活。CD62p是存在于血小板α颗粒膜上的膜糖蛋白,CD62p即血小板α颗粒膜蛋白140,有表面膜型和可溶性两种,后者较前者分子量小,缺乏跨膜功能区。血小板活化时CD62p暴露于胞膜表面,使CD62p表达率增高,并释放血浆内。朱海英等[1]和Cha等[2]通过研究认为血小板表达的CD62p参与了脑梗死急性期的不同病理生理过程。正常人血浆内CD62p的含量极少。

现已知血小板活化的实验室指标有多种,其中CD62p测定有较高的特异性和敏感性。目前研究证明,CD62p作为血小板活化的分子标记物,反映了血小板的活化程度及功能状态,还而且介导血小板与中性粒细胞及内皮细胞的黏附功能,进一步加强脑缺血后再灌注损伤。国内外对CD62p与进展性缺血性脑卒中之间的关系报道较少,但对于缺血性脑卒中报道有以下几点:Yamazaki等[3]通过对不同亚型脑梗死中P-选择素含量测定发现,血栓形成的卒中P-选择素含量比栓塞性卒中高的多,差别有统计学意义。CD62p表达在缺血性脑卒中表达规律不一致,Belniak等[4]研究认为CD62p在发病1周内明显高于健康对照组,但Marquardt等[5]研究认为CD62p表达在发病第1天显著高于对照组,随后迅速下降。国内一部分学者研究认为,CD62p可作为病情监测和判断预后的指标。目前国内和国外都认为CD62p在缺血性脑卒中是升高的。本研究表明,CD62p表达随着病情进展逐渐升高,又随着病情逐渐平稳而逐渐降低,这种变化可在临床治疗中作为一个参考指标,目前对SIP患者中CD62p的变化还需要更多的研究去揭开它们之间的关系。

CRP正常人血清中含量极微(平均值约3.5 mg/L),随着检测技术的进步,采用超敏感方法检测到的CRP被称为超敏CRP。温昌明等[6]研究结果表明,脑梗死患者的血清hs-CRP浓度与神经功能缺失程度呈正相关。研究结果表明[7],脑梗死患者hs-CRP浓度的高低与患者神经功能缺损程度评分呈正相关,提示hs-CRP可作为判定患者病情轻重的指标之一。Kaptoge等[8]研究也认为它是脑血管疾病发生的预测因子之一,但Yoshiyuki等[9]通过研究认为,hs-CRP可作为急性缺血性脑血管病的独立预测因子。国内学者也认为[10]它是判断脑梗死病情轻重和预后的特异指标。hs-CRP的应用已从感染性疾病的诊断拓展到心脑血管疾病的预报和监测等多方面,随着测技术的发展,临床应用前景将更加广阔。本研究证明hs-CRP在SIP患者进展后比进展前高,且差异有统计学意义,这种变化提示hs-CRP可作为判断患者缺血性脑卒中病情变化的一个指标,有助于更好地服务于临床。

综上所述,CD62p和hs-CRP与SIP患者的病情发展密切相关,检测这些指标能更好地预测病情的发展和危险性,及早干预对减少进展性脑梗死带来的致残率和病死率具有重要临床意义。

[1] 朱海英,冷振璞庞在英,等.急性脑梗死患者活化血小板表达、血小板内皮细胞黏附分子-1和P-选择素的动态变化[J].中华神经科杂志,2006,39(10):684-686.

[2] Cha JK,Jeong MH,Kim EK,et al.Surface expression of P-selection on platelets is related with clinical worsening in acute ischemic stroke[J].J Korean M ed Sci,2002,17(6):811-816.

[3] Yamazaki M,Uchiyama S,Iwata M.Measurement of platelet fibrinogen binding and P-selection expression by flow cytometry in patients with cerebral infarction[J].T hromb Res,2001,104(3):197-205.

[4] Belniak-Legiec E,Stelmasiak Z.Blood platelet activation markers in patient with acute cerebral infarction during the earliest stage of the disease-evaluation using flow cytometry methods[J].Neurol Neurochir Pol,2000,34(5):853-864.

[5] M arquardt L,Ruf A,M ansmann U,et al.Course of platelet activation markers after ischemic stroke[J].Stroke,2002,33:2 570-2 574.

[6] 温昌明,张保朝.超敏C-反应蛋白与脑梗死关系的研究[J].中国实用神经疾病杂志,2009,12(9):11-13.

[7] 潘莉,谢朝欢.急性脑梗塞、ICH患者血清超敏C-反应蛋白水平的变化及其临床意义[J].右江民族医学院,2008,6(3):960-961.

[8] Kaptoge S,Di Angelantonio E,Lowe G,et al.C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease,stroke and mortality:an individual participant meta-analysis[J].Lancet,2010,375(9709):132-140.

[9] Yoshiyuki W,Yutaka K,Yumihiro T,et al.C-reactive protein and risk of first-ever ischemic and hemorrhagic stroke in a general Japanese population.T he Hisayama Study[J].Stroke,2006,37(1):27-32.

[10] 张风菊,翟春玺,王克俊.Hs-CRP在急性脑梗死患者动态水平及预后的临床意义[J].放射免疫学杂志,2008,21(3):264-266.