肠淋巴再灌注加重休克大鼠炎症反应的作用机制

刘争杰 牛春雨 赵自刚 赵永泉 张立民 张 静 赵海春

河北北方学院微循环研究所／基础医学院病理生理学教研室，张家口 075000

肠淋巴再灌注加重休克大鼠炎症反应的作用机制

刘争杰 牛春雨 赵自刚 赵永泉 张立民 张 静 赵海春

河北北方学院微循环研究所／基础医学院病理生理学教研室，张家口 075000

目的：探讨启动炎症反应的多种因素在肠淋巴再灌注（MLR）加重肠系膜动脉闭塞性（SMAO）休克器官损伤中的作用机制。方法：在已发现MLR加重SMAO休克多器官损伤与炎症反应加剧等基础上，进一步以中性粒细胞（PMN）、高迁移率族蛋白-1（HMGB1）、晚期糖基化产物受体（RAGE）、核因子—κB（NF-κB）为切入点进行研究，将24只SPF级健康Wistar雄性大鼠，随机均分为假手术组（Sham组）、MLR组、SMAO组、SMAO＋MLR组，MLR组夹闭肠系膜淋巴管、SMAO组夹闭肠系膜动脉、SMAO＋MLR组二者均夹闭1h后再灌注2h，Sham组仅麻醉与手术。留取固定位置的肝、肾、心肌、肺组织，部分制备组织匀浆，酶联免疫方法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、RAGE含量；部分中性甲醛固定、石蜡包埋、切片后应用免疫组织化学染色方法观察各组织髓过氧化物酶（MPO）、HMGB1、RAGE、NF-κBp65表达情况。结果：MLR组和sham组的各项指标未见统计学差异。SMAO组肺、肾、心、肝组织的ICAM-1含量、MPO表达高于MLR组和Sham组；SMAO＋MLR组肺、肾、心、肝组织的ICAM-1含量、MPO表达不同程度上高于SMAO组、MLR组和Sham组；SMAO组、SMAO＋MLR组肺、肾、心、肝组织RAGE的含量以及HMGB1、RAGE表达均高于MLR组和Sham组，且SMAO＋MLR组的这些指标高于SMAO组；SMAO组、SMAO＋MLR组肺、肾、心、肝组织的NF-κB表达均显著高于MLR组和Sham组，且SMAO＋MLR组各组织的NF-κB表达高于SMAO组。结论：MLR可增加SMAO休克大鼠各组织器官的ICAM-1表达，引起PMN黏附、扣押增多，过多的PMN活化可能加重机体炎症反应；另一方面，MLR还增加SMAO休克大鼠各组织器官HMGB1、RAGE、NF-κB水平，加重由 HMGB1、RAGE、NF-κB导致的炎症反应。

本课题为河北省科技支撑计划11276103D-84、张家口市科技攻关计划0911021D-1