初诊精神分裂症患者血清β2－微球蛋白水平变化的临床意义

谢筱颖 陈家强 吴庆锋 朱进才 罗庆新 龚道元 李炜煊 王晓娟

谢筱颖，陈家强，吴庆锋，等

佛山市第三人民医院，佛山528000

精神分裂症是一种症状复杂、病因未明的精神疾病。有学者提出精神分裂症是一种免疫性疾病，精神分裂症发生时会出现辅助性T细胞1（Th1）细胞数量减少、辅助性T细胞2（Th2）细胞数量增加，从而导致免疫炎性反应的发生［1］。β2－微球蛋白（β2－Micr ogl obulin，β2－MG）在 Th细胞分化中起着重要作用，成为精神分裂症免疫机制研究的一个方向［2］。本研究通过对初发精神分裂症患者血清β2－MG的测定来探讨其在精神分裂症发生中的作用及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组

随机抽取（男27例，女23例）2010年1月～2010年9月在佛山市第三人民医院住院治疗的初发精神分裂症患者50例为病例组，平均年龄28.34±12.58岁。入组标准：（1）均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版精神分裂症诊断标准；（2）阳性与阴性症状量表（The Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）评分≥60分［3］；（3）严重躯体疾病，既往有心、肝、肺、肾、甲状腺、内分泌、神经系统疾病的病人除外；（4）排除物质依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女、免疫相关疾病及近半年内服用过激素和免疫调节剂的病人。选取健康体检者40例（男21例，女19例）为正常对照组，平均年龄31.2±11.29岁，血压正常，无心、肝、肾等脏器疾病，无内分泌及代谢性疾病等。

1.2 PANSS评分和β2－MG测定方法

1.2.1 PANSS评分：PANSS由阳性量表（7项）、阴性量表（7项）和一般精神病理量表（16项）共30项组成。由经过训练的精神科医师对病人进行检查，综合临床检查结果和知情人提供的有关信息进行评定。评定的时间范围通常指定为评定前一周内的全部信息，整个评定约需时30～40 min。分值越高，症状越严重。

1.2.2 β2－MG测定：收集对照组及精神分裂症病例组患者入院当日用药前空腹静脉血，采用β2－MG免疫比浊法试剂盒（BECKMAN CX4型全自动生化分析仪）测定，具体操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件，血清β2－MG浓度用均值±标准差（±s）表示，用t检验进行组间比较分析；采用Pearson等级相关分析病例组血清β2－MG浓度与PANSS分值、性别和年龄之间的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清β2－MG含量比较

病例组血清β2－MG含量较正常对照组明显升高，经统计学分析，差异有显著性意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组β2－MG含量比较（±s）

表1 两组β2－MG含量比较（±s）

注：对照组比较，1）P＜0.01

组 别 n β2－MG（mg／L）40 1.68±0.45病例组 50 2.01±0.29 1）对照组

2.2 血清β2－MG含量与临床资料的相关性分析

结果显示，精神分裂症病例组血清β2－MG含量与PANSS评分呈明显正相关（r＝0.405，P＜0.05），见图1；而与年龄和性别无相关性（P＞0.05）。

图1 精神分裂症患者血清β2－MG含量与PANSS分值的相关分析

3 讨 论

精神分裂症是一种常见的严重精神疾病，其病因及发病机理尚未阐明。近二十多年来，随着免疫学理论及新技术的发展，许多学者对精神分裂症免疫功能异常进行了研究，结果显示精神分裂症存在免疫功能异常几乎毋容置疑［1，4～6］，这种免疫功能异常可导致脑部炎性反应，从而参与精神分裂症的形成和发生［7］，其机制在于免疫炎症反应的多种介导作用，如小神经胶质细胞活化、炎性信号的表达、炎性基因表达上调、T细胞活化以及细胞因子分泌增高、Th细胞的分化失衡等［1，5］。树突状细胞（DC）和细胞因子决定或影响Th的分化而参与精神分裂症的发生，而DC的功能又受到β2－MG的调节作用［2］。所以，β2－MG 的作用成为深入研究和探讨精神分裂症免疫异常的重要环节。

β2－MG是一种小分子蛋白，由100个氨基酸残基组成单链多肽，是人类白细胞抗原I类（HLA－I）分子的β链（恒定链），可以非共价键与HLA－I类分子中的重链结合，表达在所有有核细胞表面。在健康人中，β2－MG以相对稳定的速率合成，其血清浓度相对稳定。但当机体发生精神分裂症时，血清β2－MG含量会明显升高，这在本文结果中得到验证，即病例组β2－MG水平极显著高于对照组（P＜0.01）。表明β2－MG参与了精神分裂症的发生和形成过程。其可能机制为血清中β2－MG浓度升高时，可使DC的抗原提呈功能受损，引起Th1／Th2失衡，诱导Th1细胞应答而引起精神分裂。与精神分裂症形成的免疫假说［4］相符合。

另外，本文精神分裂症患者血清β2－MG含量和PANSS评分相关分析的结果显示：β2－MG含量与PANSS评分存在明显正相关。也与Chittiprol等的结果［8，9］相一致。进一步说明β2－MG 在精神分裂症形成中有重要作用。同时还提示临床可将血清β2－MG浓度测定作为精神分裂症病人免疫功能指标之一，为精神分裂症的病情诊断、预后判断、疗效评价等提供实验室依据。

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7 Müller N，Sch warz MJ.A psychoneur oimmunological perspective to Emil Kraepelins dichoto my：schizophrenia and major depression as infla mmatory CNS disor ders.Eur Arch Psychiatr y Clin Neur osci，2008，258（Suppl 2）：97～106.

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9 Chittiprol S，Venkatasubramanian G，Neelakantachar N，et al.Beta2－microglobulin abnormalities in antipsychotic－naive schizophrenia：evidence for immune pathogenesis.Brain Behav Immun，2009，23（2）：189～192.