胃癌患者血脂、脂蛋白、血清CEA及CA199检测

景晓刚,王贵吉,裴迎新,吴晶晶

1)中平能化集团总医院肿瘤科平顶山 467000 2)郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052 3)郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室郑州 450001

#通讯作者,男,1953年10月生,本科,教授,主任医师,研究方向:恶性肿瘤的内科治疗,E-mail:wangguijzzzu@163.com

我国胃癌约占胃恶性肿瘤的95%以上,以中老年患者居多,55～70岁为高发年龄段。胃癌早期(0～Ⅰ期)诊断率低(约10%),大部分在确诊时已处于中晚期,5 a生存率仅为 7%～34%[1]。近年来,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和糖链抗原(carbohydrate antigen,CA)199诊断消化系统恶性肿瘤的价值已获肯定。脂蛋白代谢过程中任何病因只要引起脂质来源、合成代谢过程关键酶异常或降解过程受体通路障碍等均可能导致血脂异常。癌细胞过度增殖可使机体脂质代谢异常活跃,造成体内血脂及脂蛋白水平改变[2]。作者对胃癌患者血脂及血清CEA、CA199的变化情况进行分析,探讨其在胃癌诊断中的价值。

1 对象与方法

1.1 病例入选及排除标准 ①排除肝功能障碍、高血压病、心脏病、甲状腺疾病、糖尿病、原发性血脂代谢异常疾病、中重度贫血等疾病及体质量超过标准体质量 15%者。②胃癌患者入组前均未行抗肿瘤治疗。③KPS评分≥80分。④观察期内戒烟、限酒,正常对照组偶有少量烟酒史。⑤胃溃疡、胃炎者均经胃镜检查确诊。

1.2 研究对象 依上述标准,收集2008年2月至2010年 2月郑州大学第一附属医院病例 338例,随访至 2010年 7月。①胃癌(包括“贲门-胃底部癌”)患者 158例,男 91例,女 67例,年龄 28～78 (54.7±11.3)岁,均经胃镜和(或)手术病理确诊。其中未手术(直接化疗)62例,男34例,女28例,年龄(54.2±11.4)岁,TNM分期M1期38例,M0期24例;手术(术后辅助化疗)96例,男 57例,女 39例,年龄(55.1±11.3)岁,术后病理分期Ⅰ期15例、Ⅱ期 25例、Ⅲ期 33例、Ⅳ期 23例。化疗 4个周期后行影像学及胃镜等检查,按 WHO肿瘤近期疗效评价标准[3]评价疗效。②正常对照组为门诊健康体检者及志愿者,共 100例,男 55例,女 45例,年龄25～75(52.2±11.6)岁。③良性疾病组(胃炎和胃溃疡)80例,男39例,女41例,年龄22～72(52.2± 12.4)岁。

1.3 血脂、CEA、CA 199测定及参考值 胃癌组治疗前及术后 1个月各测血脂一次。空腹 12 h后,收集清晨静脉血3mL×2管,加入0.2mL肝素抗凝,离心分离血清。用酶法测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平,用化学沉淀法(PEG法)测血清高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,用放射免疫分析法测血清CEA、CA199。参考《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》血脂标准:血清TG＜1.70 mmol/L,TC＜5.18mmol/L,HDL≥1.04 mmol/ L,LDL＜3.37 mmol/L。郑州大学第一附属医院化验结果参考值范围:TG为0.2～1.8mmol/L,TC为2.80～6.00mmol/L,HDL为0.82～2.00 mmol/L, LDL为0.70～3.61 mmol/L,CEA为0.00～5.00 μg/L,CA199为0.01～37.00 U/L。判定时以TG≥1.70 mmol/L为升高,TC＜4.20 mmol/L为降低, HDL＜1.04mmol/L为降低。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0进行统计处理,胃癌患者手术前后各指标的比较,采用配对 t检验,不同疾病组间、不同疗效及不同临床病程分期胃癌患者治疗前各指标的比较采用单因素方差分析及LSD-t检验,检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 正常对照、良性疾病及胃癌组治疗前各指标的比较 见表1。

2.2 胃癌患者手术前后各指标的比较 见表 2。

表1 正常对照、良性疾病及胃癌组治疗前各指标测定结果

表2 胃癌患者手术前后各项指标测定结果

2.3 不同临床病理分期胃癌患者治疗前各指标的比较 见表 3。

表3 不同临床病理分期胃癌患者治疗前各指标测定结果

2.4 不同疗效胃癌患者治疗前各指标的比较 未手术组CR 7例,PR 21例,SD 25例,PD 9例;手术组CR 12例,PR 28例,SD 31例,PD 25例。不同疗效胃癌患者治疗前各指标的比较见表 4。

表4 不同疗效胃癌患者治疗前各指标测定结果

3 讨论

肿瘤标志物CEA、CA199具有检测方便、稳定、快捷等优点,在消化道恶性肿瘤中有较高的阳性检出率,CEA联合CA199检测对胃癌诊断符合率可达85%[4]。CEA属于肿瘤抗原免疫球蛋白超家族,具有免疫抑制作用,可促进肿瘤转移[5]。该研究发现,胃癌患者血清TG、CEA、CA 199水平较非肿瘤人群升高;而TC、HDL、LDL水平较非肿瘤人群明显降低。胃癌患者出现血脂及脂蛋白代谢异常的机制可能是:第一,胃癌细胞过度增殖需要机体过多的能量来源,机体脂质代谢异常活跃,大量脂肪动员,造成体内血脂及脂蛋白改变,血清 TG增高。第二,胆固醇的代谢去路之一是参与细胞膜的构成,LDL是体内TC的主要载体,LDL分子与受体结合形成复合物进入细胞后再形成被复小囊,并与溶酶体融合后再经溶酶体酶水解后释放出TC。恶性肿瘤患者在疾病发展过程中,癌细胞为了满足不断增殖的需要,复制和分裂呈加速与失控状态,导致 LDL代谢增加和胆固醇合成代谢增强,癌细胞从血液 LDL颗粒内摄取胆固醇增多,胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶活性升高,膜含量明显增加,早期血液中LDL水平可能会出现暂时性的升高,但当增殖过快的肿瘤细胞对TC的需求量超过LDL的代谢速度时,就会出现血清LDL相对降低、TC降低或低TC血症[6-7]。第三,HDL降低与恶性肿瘤间存在一定的关系,Dessi等[8]研究发现胃肠道恶性肿瘤患者血清HDL下降主要是由HDL3下降所致,下降的主要原因是癌细胞摄取的胆固醇向HDL的释放减少,胃癌患者处于高消耗、高代谢、重要脏器功能减退状态,引起HDL的主要载脂蛋白ApoA-Ⅰ等合成不足,进而造成血清HDL明显下降[9]。

作者发现胃癌患者术后血清TC、LDL水平较术前增高,与袁惠敏等[10]报道一致;但胃癌患者术后LDL并未完全恢复到正常水平,其值仍低于对照水平,术后TC则基本恢复到正常对照水平;而手术前后TG、HDL水平变化不大;术后CEA、CA 199水平虽较术前降低但仍高于正常对照。可能原因如下:血脂、脂蛋白代谢改变及血清CEA、CA199表达与肿瘤病灶本身的存在与否密切相关,胃癌病灶切除后短期内解除了肿瘤负荷对胆固醇的高消耗,机体对血清胆固醇的需求较术前明显减少,使血清胆固醇及CEA、CA199水平趋向正常[11]。术后虽然癌细胞数量已明显下降,增殖速度得到控制,但机体内仍不可避免存在少量潜在的肿瘤细胞增殖,且恶性肿瘤患者一旦出现脂质代谢异常后,机体在短期内很难恢复到正常代谢水平,故HDL、LDL、TG仍不会完全恢复到正常水平。

胃癌患者血清TC、HDL、LDL、CEA和CA199与临床病理分期有关,血清TC、HDL、LDL水平随临床病理分期增高而下降,CEA、CA199则上升,但并未发现各指标与近期疗效有关。提示血清TC、HDL、LDL、CEA、CA199水平可能与胃癌恶性程度或病情严重程度有关。

综上所述,胃癌患者可出现血脂、脂蛋白代谢改变及CEA、CA199异常升高,检测血脂、脂蛋白水平可作为胃癌诊断、判断临床病理分期等的重要辅助指标,而当患者出现TC、HDL、LDL降低趋势或低TC、HDL、LDL血症及CEA、CA199持续上升时,预示疾病可能进展,预后差。

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