冲任失调与卵巢局部调节因子网络在卵巢早衰发病中的相关性研究*

夏 天，高 慧，付 于，罗颂平，王 喆，褚 芹，李 军，张 菁

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

卵巢早衰（POF）属妇科疑难病，其病因仍未明确，治疗较为困难，西医主要用激素替代方法治疗，有一定的不良反应。补肾调冲方是韩冰教授根据中医学“冲任学说”创立的具有调补冲任、滋养肝肾、调理气血等功效的方药，多年的临床研究发现，该方在治疗POF、不孕症等卵巢功能失调性疾病方面，临床疗效显著，具有良好的调经促孕、改善生殖内分泌等作用，临床总有效率高达90%以上，且未发现有明显的不良反应，摈弃了激素类药物的弊端。

该课题根据中医学“冲任学说”，结合现代生殖医学及生殖分子生物学等研究成果，提出冲任失调是卵巢早衰的重要发病机制，并提出“冲任失调与卵巢局部调节因子网络紊乱具有相关性，用具有调补冲任功效的补肾调冲方可以改善POF大鼠的卵巢功能，纠正卵巢局部调节因子网络紊乱状态”的假说。为验证该假说，课题研究了补肾调冲方对POF大鼠血清性激素、卵巢组织形态学、卵巢内各级卵泡数目、卵巢内凋亡细胞、卵巢局部调节因子生长分化因子－9（GDF-9）、抗苗勒激素（AMH）、抑制素B（INHB）及激活素（ACT）等蛋白与基因表达的影响。以期为中医学“冲任学说”的现代科学研究找到切入点和开拓新的思路，并为调补冲任法在临床的广泛应用提供理论依据。

研究结果显示：1）半乳糖致POF大鼠卵巢功能及卵巢储备力明显衰退，卵巢局部调节因子网络中GDF-9、AMH、INHB等因子以及INHB/ACT的比值均发生紊乱，推测该网络紊乱是POF重要发病机制之一。2）调补冲任中药具有良好的调节卵巢功能，提高卵巢储备力的作用，并可上调卵巢GDF-9、AMH、INHB等多种局部调节因子基因与蛋白的表达，并使INHB/ACT比值趋于正常，提示纠正卵巢局部调节因子网络的紊乱状态是调补冲任方药提高卵巢功能的重要作用机制。3）根据中医学“冲任学说”、“肾－天癸－冲任－胞宫”生殖轴学说，并结合现代医学“下丘脑－垂体－卵巢－子宫”性腺轴理论，提出冲任失调是卵巢功能失调性疾病的重要发病机制。结果证实，在卵巢局部功能障碍性疾病POF的发病机制中，存在卵巢局部调节因子网络紊乱；而调补冲任药物具有良好的调节卵巢功能，纠正卵巢局部调节因子网络紊乱状态的作用，从而用“以药测证”的方法证实了“冲任失调与卵巢局部调节因子网络紊乱相关”的假说，为用卵巢局部调节因子网络作为研究冲任失调病机本质的现代化客观指标提供理论依据，并为中医基本理论“冲任学说”的现代科学研究找到切入点和开拓新的思路。