小细胞肺癌合并低钠血症的临床分析

赵晨光，宋世辉，张 鹏

（天津医科大学总医院心胸外科，天津 300052）

肺癌是当今世界上危害人类健康的恶性度较高的肿瘤之一，其发病率和死亡率均成逐渐增高趋势。小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）约占肺癌的20%～25%，其分化程度最低，恶性度最高，预后较差，5年生存率仅1%～2%[1]。约有15%的患者伴有低钠血症[2]，通常为抗利尿激素异常分泌所致[3]。为探讨SCLC合并低钠血症的临床特点，指导临床诊治，本文对我院2007年12月至2010年3月收治的62例SCLC患者中伴有低钠血症的12例患者进行临床分析，并与正常血钠的SCLC患者进行对照分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 62例小细胞肺癌患者中SCLC伴有低钠血症（血浆钠低于135mmol/L）的患者12例，正常血钠者50例，年龄29～75岁，中位年龄58岁，男34例，女28例。以上患者均经气管镜、胸腔镜、肺穿刺活检或锁骨上淋巴结活检得到病理证实。将62例病人按血钠值分为低钠组和对照组，比较其临床特点及治疗效果等方面的异同。两组患者均除外高血压、冠心病、糖尿病、消化道疾病、甲状腺疾病、肝肾疾病及外伤性疾病。

1.2 临床表现及特点 两组患者均有咳嗽咳痰等一般症状，12例SCLC伴有低钠血症的患者中5例有食欲不振、恶心、呕吐等消化道症状，3例有头晕嗜睡、精神淡漠等精神症状，2例有定向障碍和腱反射抑制，2例无明显症状。低钠血症组血钠最低值在118～134mmol/L之间，中位数126mmol/L。入组病人中，按美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）评分0～1分15例，2～3分47例；体重下降小于5%者30例，大于5%者32例；局限期30例，广泛期32例。

1.3 治疗方法 均采用EP方案化疗，依托泊甙（VP-16）100mg/m2静滴第1～3天，顺铂（DDP）75mg/m2，静滴第1～3天，21d为1周期，每例病人均化疗2周期以上。同时限制液体摄入，静脉以及口入补钠每天8～10g。入组病人经2周期化疗后SD+ PR+CR共37例，有效率59.67%，化疗后不良反应如恶心、呕吐、白细胞降低、皮肤过敏、脱发、腹泻等共计47例。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计学软件包，近似正态分布计量指标均以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为有统计学差异。

2 结果

低钠组在性别、分期、ECOG评分、减重、化疗有效率上与对照组比较无统计学意义；与对照组相比较，低钠组在骨转移和化疗后不良反应方面存在统 计学差异（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床特点的比较Tab 1 The comparison of clinical characteristics between two groups

3 讨论

SCLC患者中约有15%易合并低钠血症[3]，通常由抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）所致。文献报道SCLC与SIADH相关性达75%[4]。原因是SCLC分泌抗利尿激素（ADH）过多，通过刺激集合管的V2受体，导致水分滞留，引起低钠血症，血渗透压下降，尿钠及尿渗透压升高，而出现一系列症状。常表现为食欲不振、恶心呕吐、精神异常、神志淡漠、腱反射减退等。其症状的严重程度与血钠降低的程度、失钠的速度、病人的年龄及身体状况有关。其症状可以出现在肺癌症状前、肺癌症状后或同时存在[5]。SIADH的诊断标准包括（1）低钠血症。一般低于120mmol/L,伴有渗透压降低。（2）肾脏持续排钠。尿渗透压＞血渗透压。（3）皮肤弹性、血压均正常。（4）脑垂体、肾上腺皮质、肾功能正常[6]。本组资料中12例病人出现食欲不振、恶心呕吐、精神淡漠、定向障碍等低钠血症的临床表现。其中有4例以低钠血症为首发症状入院治疗。8例患者在发现肿瘤的同时，通过常规检验发现低钠血症。刘玉金等[7]报道,在11例不明原因低钠血症患者中有4例被误诊为精神分裂症，后经影像学证实均为肺癌。因此临床上出现不明原因的低钠血症时，尤其是以低钠血症、低渗透压的症状为主要表现诊断为SIADH时，应考虑到肺癌的可能，尤其是SCLC的可能[8],应尽早安排肿瘤的筛查，避免漏诊误诊。

治疗SCLC引起的低钠血症应积极去除病因，血钠的恢复与化疗的疗效有关。SCLC恶性程度高，化疗效果佳。本组资料均采用EP方案化疗，21d为1周期，8例患者在经过2周期的化疗后纠正了低钠血症，占67%，肿瘤的疗效评价为SD、PR或CR。无论为局限期或广泛期的疗效评价为PD的患者，低钠血症仍未纠正，说明低钠血症可以作为一个独立的因子预测化疗的疗效，这与相关文献也相符合[11]。对于较重的低钠血症患者还应严格限制水分，一般主张24h不应超过800mL，对于血钠<110mmol/L，可用高渗盐水（3%NaCl）及口服食盐胶囊（1g/粒）迅速提高血钠，提升血浆渗透压，改善患者预后，提高患者生活质量。

从本组资料分析，两组病人在分期、ECOG评分、减重、化疗有效率等方面基本一致，无统计学差异，说明SCLC合并的SIADH不影响肿瘤的分期及对化疗的反应。在化疗后的不良反应方面，主要以恶心、呕吐等消化道反应为主，低钠血症组不良反应更明显，且有统计学差异，说明低钠血症的患者，对化疗的耐受性更差。出现骨转移等多部位转移是SCLC患者的不良预后因素，其生存期更短，本组资料显示，SCLC伴SIADH更易出现骨转移,化疗的有效率更低，提示预后不佳。加拿大学者Tai[9]回顾了244例SCLC的患者，显示合并SIADH的患者预后更差，5年生存率（8%vs 19%，P=0.08）、伴低钠血症的广泛期患者生存率更低（P=0.012）。

低钠血症复发提示肿瘤进展的可能。本组资料中，有3例病人在行2周期化疗后，低钠血症被纠正，但在第4个周期化疗后，低钠血症复发，临床提示肿瘤进展，尽管未作统计学分析，但低血钠的顽固存在，反映了化疗无效或疾病复发进展，与国外的结果基本一致[9]。姜健[10]报道Hansen研究了包括性别、年龄、身体状态和分期等独立预后因子的COX多因素分析，低钠血症是预后不良的显著因子[血清钠125～135mmol/L（OR1.5，P=0.0013），血清钠<125mmol/L（OR1.9，P=0.0008）]。SIADH的复发导致的低钠血症与肿瘤进展有一定关系，因此，可将低钠血症作为SCLC病变进展的预测指标。

［1］ 潘铁成.实用肺癌外科临床手册[M].北京:人民卫生出版社，2009:83-84

［2］ Chute JP,Taylor E,Williams J,et al.A metabolic study of patients with lung cancer and hyponatremia[J].Clin Cancer Res,2006,12(3Pt 1):888

［3］ Raftopoulos H.Diagonosis and management of hyponatremia in cancer patients[J].Support Care Cancer,2007,15(12):1341

［4］ List AF,Hainsworth JD,Davis BW,et al.The syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone(SIADH)in small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,1986,4(8):1191

［5］ 闫朝丽，石殿鹏，皇甫建.以低钠血症为首发症状的肺癌3例临床分析[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（11）:864

［6］ 朱慧娟，史轶蘩，邢小平，等.支气管肺癌所致抗利尿激素分泌不适当综合征(附1例报道)[J].中华内分泌代谢杂志，1999，15(2): 104

［7］ 刘玉金，刘林祥，张秀美，等.支气管肺癌致抗利尿激素分泌不当综合征的临床及影像学诊断[J].泰山医学院学报，2002，23（4）:370

［8］ 高俊珍，李国华，付秀华，等.小细胞肺癌并发抗利尿激素分泌不当综合征的临床特点研究[J].中日友好医院学报，2009，23(6):343

［9］ Tai P,Yu E,Jones K,et al.Syndrome of inaooroprate antidiuretic hormone secretion(SIADH)in patients with limited stage small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2006,53(2):211

［10］姜健，梁军.小细胞肺癌合并抗利尿激素异常分泌综合征研究进展[J].中国肿瘤临床，2009，36（21）：1256