胃癌患者血清总胆固醇、LDL及载脂蛋白B变化的相关研究

(江苏省常州市第一人民医院肿瘤科,江苏常州,213003)

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率及死亡率均在恶性肿瘤中排列前位。近年来,恶性肿瘤患者血脂及脂蛋白变化的研究越来越受到人们的重视。胃癌患者术前血清TC水平降低的研究近年已见报道,但血清LDL的水平与胃癌临床参数之间的相关性未见较深入的研究报道,本研究共收集了177例胃癌、177良性胃病患者及64例正常人血清,并测定血清TC、LDL及ApoB水平,旨在分析胃癌患者血清LDL的水平与胃癌临床参数之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择江苏省常州市第一人民医院2009年1月 1日～2009年12月31日收治的177例胃癌患者为胃癌组,均经胃镜和活检或/和手术与病理确诊,其中男132例,女45例,年龄30～87岁,平均(61.72±10.93)岁;选择177例良性胃病患者为良性胃病组,其中男108例,女69例,年龄21～85岁,平均(57.90±13.35)岁;另取来本院健康体检的64例正常人为正常对照组,其中男44例,女20例,年龄 22～71岁,平均(43.43±13.09)岁。受检者均清晨空腹静脉采血,其中胃癌患者术前未做任何治疗。上述所有受检者均无原发性血脂代谢异常疾病。组织病理学分级按KLoppeL标准[1],其中分化型腺癌(乳头状腺癌、高分化管状腺癌、中分化管状腺癌)70例,低分化型腺癌(低分化腺癌、印戒细胞癌、黏液细胞癌)91例。根据TNM分期(UICC,1997),Ⅰ期45例,Ⅱ期34例,Ⅲ期70例,Ⅳ期28例。

1.2 方法与试剂

收集受试者空腹12 h后静脉血2 m L,加入0.2 m L肝素抗凝,离心分离血清。用酶法测定TC水平,用沉淀法测定血清LDL及ApoB水平,所用试剂为日立7600-120E全自动生化仪配套的试剂。

2 结 果

2.1 胃癌、良性胃病患者及正常人血脂及脂蛋白水平的比较

胃癌组及良性胃病组血清TC、LDL和ApoB水平明显低于正常人组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 各组血脂及脂蛋白水平比较(mmoL/L)

2.2 胃癌患者血清LDL水平与胃癌临床参数的关系

由单因素分析显示,胃癌患者血清LDL水平与其性别、年龄及组织学类型无关,差异无统计学意义,而胃癌患者血清LDL水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM 分期明显相关,肿瘤大小较小组LDL水平(2.34±0.65)mmoL/L高于肿瘤大小较大组(2.10±0.57)mmoL/L,差异有统计学意义(P<0.01)。浸润深度较浅组LDL水平(2.47±0.62)mmoL/L高于浸润深度较深组(2.17±0.61)mmoL/L,差异有统计学意义(P<0.01)。淋巴结未转移组LDL水平(2.46±0.619)mmoL/L高于淋巴结转移组(2.13±0.60)mmoL/L,差异有统计学意义(P<0.01)。随着肿瘤TNM分期的增加,血清LDL水平逐渐减少,Ⅰ期(2.52±0.63)mmoL/L,Ⅱ期(2.37±0.56)mmoL/L,Ⅲ期(2.13±0.60)mmoL/L,Ⅳ期(1.90±0.53)mmoL/L相比较,差异有统计学意义(P<0.01)。

3 讨 论

胆固醇不仅有储能供能的重要作用,而且是体内不可缺少的重要组成部分,是所有生物膜的重要组分,从而维持细胞的完整,同时脂类还参加组织细胞间信息的传递。低密度脂蛋白(LDL)是血浆中胆固醇的主要载体,60%～80%的 LDL通过细胞表面的低密度脂蛋白受体进入细胞内降解,释放出游离胆固醇[2]。而恶性肿瘤细胞增殖快,对胆固醇的需求多。需要大量的胆固醇满足其有丝分裂的需要,从而可能造成胃癌患者体内血脂及脂蛋白改变。本研究发现,胃癌患者血清TC、LDL和ApoB水平较良性胃病患者及正常人低,而良性胃病患者上述3项指标较正常人低,可见恶性肿瘤患者血脂及脂蛋白降低可能是一种普遍存在的现象。同时我们亦发现,胃癌患者血清LDL水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期明显相关,提示胃癌患者血清LDL水平可作为判断胃癌预后的参考指标。

胃癌患者血清TC水平下降的主要原因可能与恶性肿瘤细胞对胆固醇的需求增加有关,恶性肿瘤组织的一个显著特征就是肿瘤细胞异常旺盛的分裂增殖能力。有研究证实,肿瘤细胞这种异常的增殖导致其对胆固醇摄取增多[3],合成加速,膜含量明显增加,胆固醇合成的限速酶HMGCoA还原酶活性升高。另外,胆固醇还可以提供参与DNA复制的类戊二烯产物,这在肿瘤细胞的生长增殖中也起到了重要作用[4]。而本研究亦发现胃癌组血清TC水平明显低于正常人组,差异有统计学意义(P<0.05),与既往文献报道相似。

血清中LDL是血浆胆固醇的主要载体,70%的胆固醇存在于LDL中,而LDL中的载脂蛋白部分主要是ApoB。故表1中胃癌组的TC、LDL、ApoB 3者水平的下降呈明显的正相关。胃癌属于LDL代谢旺盛的恶性肿瘤,其分解代谢速度是决定血清LDL水平的重要因素之一[5]。由于肿瘤组织过度分裂增殖时对TC需求大幅增加,LDL是血浆胆固醇的主要载体,大量LDL分子与受体结合形成复合物进入细胞后形成被复小囊,并与溶酶体溶合,经溶酶体酶水解后释放出TC,并随之分解,从而造成血清TC、LDL水平下降。M otta在研究中发现癌症患者的总胆固醇和LDL明显低于对照组[6]。载脂蛋白合成减少也可能是导致LDL下降的另一个原因,胃肠道恶性肿瘤患者如消化吸收功能的减退造成蛋白质等营养物质的缺乏,肿瘤转移或瘤负荷过大累及其他相应器官等均可造成载脂蛋白等的合成不足,亦可引起LDL的下降。而LDL中的载脂蛋白部分主要是ApoB,林明等观察到恶性肿瘤患者血ApoB下降的现象[7]。

胃癌患者的病情预后情况与癌灶大小、浸润深度、淋巴结转移、组织学类型及TNM分期密切相关[8-10],因此,癌灶越大、肿瘤侵入组织越深、组织分化程度越低或有淋巴结转移的患者,肿瘤恶性程度较高,分裂增殖能力较强,对胆固醇及LDL的需求也就较多,血清LDL水平降得越明显。且随着TNM分期的逐渐升高,血清LDL水平呈现逐步下降趋势。低密度脂蛋白与载脂蛋白的极度降低,常提示预后不良。

本研究结果提示,胃癌患者血脂及脂蛋白水平的变化与胃癌的疾病发展过程有一定的关系,胃癌患者血清TC、LDL及ApoB水平有助于判断胃癌患者的病程及预后。

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