摩罗丹联合叶酸治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生的临床研究※

冯瑞兵

(河北省石家庄市第一医院消化内科，河北 石家庄 050011)

我国胃癌的发生率在各类恶性肿瘤中居第2位，病死率居各类恶性肿瘤第1位，在老年人群中病死率有增加的趋势［1］。目前对中晚期胃癌无理想治疗措施，早诊断、早治疗是目前提高胃癌患者存活率的惟一有效措施。胃癌的早期诊断主要依赖于对胃癌前期状态进行跟踪随访［2］。因此，对胃癌前疾病和癌前病变的研究越来越受到学者们的高度重视。慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃癌的癌前疾病之一，病理上以胃黏膜固有腺体萎缩为主要改变，其发病率随年龄增长而增加，常伴有异型增生等癌前病变。有许多学者曾经观察摩罗丹或叶酸能改善CAG的病理进程［3-6］，但目前联合使用摩罗丹和叶酸对CAG临床及病理转归的影响，国内外尚鲜有报道。笔者应用摩罗丹和叶酸片联合治疗CAG伴轻、中度异型增生54例，并与单独应用叶酸片治疗51例对照观察，结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 全部105例均为我院消化内科门诊患者，随机分为2组。治疗组54例，男32例，女22例;年龄27～63岁，平均(44±5)岁;CAG病程3.8～22年，平均(14.7±8.2)年;其中中度异型增生21例，轻度异型增生33例。对照组51例，男31例，女20例;年龄24～65岁，平均(43±10)岁;CAG病程4.2～23年，平均(15.4±7.8)年;其中中度异型增生19例，轻度异型增生32例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断依据

1.2.1 诊断标准 参照2004年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的“慢性胃炎的中西医结合诊治方案”标准［7］。

1.2.2 纳入标准 就诊患者伴有不同程度的上腹痛、腹胀、反酸、恶心、食欲减退等症状，结合日本奥林巴斯公司生产的OLYMPUS GIF-XQ240电子胃镜观察及活检病理［胃窦小弯、大弯、胃角及胃体下部分别咬取4块组织并经组织学检幽门螺杆菌(Hp)感染情况］，符合上述诊断标准。

1.2.3 排除标准 ①肯定的重度异型增生。②年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者。③合并严重心脑血管、肝肾及造血系统等原发性疾病。④精神疾病患者。⑤未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予叶酸片(上海辛帕斯制药厂，国药准字H31020147)10 mg，每日3次口服;同时予摩罗丹(邯郸制药有限公司，国药准字Z13021325)1丸，每日3次口服。

1.3.2 对照组 予叶酸片(上海辛帕斯制药厂，国药准字H31020147)10 mg，每日3次口服，同时服用与治疗组颜色相似的中药安慰剂。

1.3.3 疗程及其他 2组均治疗3个月为1疗程。服药期间，清淡饮食，忌烟、酒，腌制、烧烤、油炸、辛辣、生冷及油腻食物。

1.4 疗效评定标准 显效:①临床主要症状消失，次要症状基本消失;②胃镜复查黏膜急性炎症基本消失，慢性炎症好转;③活检组织病理证实胃镜所见，腺体萎缩、肠化和异型增生恢复或减轻达2个级度以上(含2个级度);④胃酸分泌功能和胆汁反流改善，原异常值减少2/3以上。有效:①主要症状明显减轻;②胃镜检查黏膜病变范围缩小1/2以上，炎症有所减轻;③活检组织病理证实胃镜所见，急、慢性炎症减轻1个级度以上，腺体萎缩、肠化和异型增生减轻;④胃酸分泌功能和胆汁反流改善，原异常值减少1/2以上。无效:未达到有效标准［7］。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差()表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效明显优于对照组。

2.2 2组胃镜检查结果比较 见表2。

表2 2组胃镜检查结果比较 例(%)

由表2可见，2组胃镜检查结果比较差异有统计学意义(P ＜0.01)，治疗组优于对照组。

2.3 2组病理检查结果比较 见表3。

表3 2组病理检查结果比较 例(%)

由表3可见，2组病理检查结果比较差异有统计学意义(P＜0.01)，治疗组明显优于对照组。

2.4 治疗前后Hp变化情况 治疗组23例，6例转阴，阴转率为 26.09%;对照组 22例，2例转阴，阴转率为9.09%。2组Hp阴转率经统计学分析，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨论

CAG在临床上较为常见。临床表现有胃痛、胃胀、痞闷、嗳气、烧心及不思饮食等，具有病程长、难治愈的特点。现已证实其病理演变过程为:萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌［8］。大量临床资料证实CAG病变形成后难以逆转，若伴有广泛的胃黏膜肠上皮化生或异型增生，其癌变率较高，尤其是伴有重度异型增生，因其具有高度癌变倾向，目前多主张行预防性手术治疗［9］。本研究通过联合应用摩罗丹、叶酸片治疗CAG伴胃黏膜轻、中度异型增生，取得了理想的治疗效果。

中医学认为，CAG的发生是由于气滞血瘀、湿热、毒邪导致血行不畅，胃腑失养，属于本虚标实。摩罗丹由百合、麦门冬、石斛、茯苓、白术、三七、延胡索、乌药、鸡内金、玄参、当归、川芎、茵陈、蒲黄、白芍药等18味中药组成，具有通络定痛、和胃降逆、健脾消胀之功效。研究发现，CAG及胃癌前病变的胃黏膜血流均明显降低，CAG患者周围血全血黏度、血浆黏度均明显高于正常对照组，存在不同程度的高黏状态，说明血瘀是CAG及癌前病变的重要病机［10］;摩罗丹中当归、川芎、三七、延胡索均有改善黏膜下血供的作用。现代文献报道茵陈、蒲黄、白芍药等有助于改善胃内环境，使幽门螺杆菌失去其生存环境;茵陈具有抗胆汁反流作用;鸡内金、乌药可调节肠动力，促进胃肠蠕动，加速有害物质排泄;茯苓、白术除健脾外，可有效提高体液免疫功能［11］。叶酸是B族维生素，主要存在于蔬菜和水果之中，人体自身不能合成叶酸，必须从膳食获取，若蔬菜和水果摄入不足，极易造成叶酸缺乏。叶酸是染色体的主要构成物质，是DNA合成与修复的重要原料，缺乏叶酸可干扰尿嘧啶至胸腺嘧啶的甲基化，使尿嘧啶错误接入DNA链上，导致DNA链的断裂，进而引起细胞基因突变，最终衍变为肿瘤［12］。多项研究证实叶酸可以逆转胃黏膜肠化生及异型增生而阻断胃癌的发生，其作用机制可能是参与维护DNA甲基化状态，抑制肿瘤细胞癌基因的表达［13］。但对已确诊为胃癌的患者，补充叶酸则有可能加速肿瘤生长［14］。

综上所述，联合使用摩罗丹、叶酸能从调节胃肠道运动功能、阻止胆汁反流、增强胃黏膜血流、改善胃黏膜屏障、解痉止血、免疫调节及维护胃黏膜上皮细胞DNA甲基化状态等多环节发挥作用，使CAG的临床症状及胃黏膜病理形态学得到明显改善，治疗CAG伴胃黏膜轻中度异型增生较单纯应用叶酸治疗有更好的疗效，值得临床推广应用。

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