柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证疗效观察

孙金辉，何成伟

（浙江省奉化市人民医院药剂科，奉化 315500）

柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证疗效观察

孙金辉，何成伟

（浙江省奉化市人民医院药剂科，奉化 315500）

[目的]观察柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎（UC）脾肾阳虚证的疗效。[方法]将78例UC患者分为治疗组（40例）和对照组（38例），两组均采用柳氮磺吡啶口服,治疗组加用四神丸超微颗粒剂保留灌，比较两种方法对中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证中医证候积分、Sutherland疾病活动指数差异。[结果]两者均能明显提高治疗有效率、降低中医证候积分、控制疾病活动程度（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。[结论]柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证可以提高治疗有效率、降低中医证候积分、控制疾病活动。

四神丸；中药超微颗粒；柳氮磺吡啶；溃疡性结肠炎；脾肾阳虚证

溃疡性结肠炎（UC）又称非特异性溃疡性结肠炎，是炎症性肠病（IBD）的一种类型，病变主要位于结肠的黏膜层，以溃疡为主，现被视为重要的癌前病变。UC 属中医“肠澼”、“泄泻”、“痢疾”的范畴，多由先天禀赋不足、脾胃虚弱、饮食不节而致，其病机属本虚标实，本虚以脾肾阳虚为主，标实以大肠湿热为重，局部病机主要表现为湿热内蕴。本院2005—2009年用柳氮磺吡啶口服法联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠治疗中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证40例效果良好，现将体会介绍如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 中医辨证标准 依据中药新药临床研究指导原则（试行2002版）[1]。脾肾阳虚证主症：腹泻，腹痛喜温喜按，腹胀，腰酸，膝软，食少；次症：形寒肢冷，神疲懒言，舌质淡胖或有齿痕苔薄白，脉细弱或濡缓。

1.1.2 溃疡性结肠炎诊断标准及分级分度标准 依据中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组2007年济南会议诊断标准，分度采用Truelove-Witts UC分度法，Sutherland疾病活动指数[2-3]

1.2 纳入及排除诊断标准

1.2.1 纳入标准 1）符合西医诊断标准。2）符合中医证候诊断标准。3）年龄范围20～60岁。4）签署病人研究知情同意书。

1.2.2 排除标准 1）严重并发症，如肠梗阻、肠穿孔、局部狭窄、粘连、急性暴发型UC并伴有中毒性结肠扩张等并发症者。2）伴有肠外表现及病情危重，无法耐受作肠镜检查者。3）过敏体质及对多种药物过敏者。4）合并有大肠肿瘤、息肉或其他严重疾病及精神病患者、妊娠与哺乳期妇女。5）经病情告知，不愿接受治疗或仍有不良嗜好，或自行辅以其他药物治疗者。6）接受过激素治疗，停药未到6个月。

1.3 疗效标准[2]1）完全缓解:临床症状消失，结肠镜复查发现黏膜大致正常。2）有效:临床症状基本消失，结肠镜复查黏膜轻度炎症或假息肉形成。3）无效:经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。

1.4 一般资料 选取本院2005年1月—2009年8月确诊为溃疡性结肠炎的住院患者40例，所有病例均在院外或院内做过肠镜检查，诊断符合2007年济南会议诊断标准。研究采用随机、双盲、对照方法。上述患者采用完全随机分为柳氮磺吡啶组（对照组）和柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组（治疗组）。其中对照组38例中，男21例，女17例，平均年龄为（41.34±17.39）岁；平均病程为（7.55±6.23）a。治疗组40例，男25例，女15例，平均年龄（43.65±15.49）岁；平均病程为（6.52±5.95）a。治疗组和对照组的年龄、性别、病例数分布、病程及病情轻重程度经差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组：口服柳氮磺吡啶（SASP）0.75 g/次，3 次/d，好转后逐渐减量至 1.5 g/d，维持半年。治疗组：口服柳氮磺吡啶方法同上。使用超微颗粒四神丸保留灌肠方法：取传统四神丸煎剂相同剂量的超微颗粒汤剂（湖南春光中药饮片公司），加沸水浸泡2次，第1次药物3倍量水，浸泡20 min，第2次药物2倍量水，浸泡20 min，合并煎液。以此煎液行灌肠操作，药液总共留置时间不低于4 h，20 d为1个疗程，间隔1周进入下1个疗程，连续用药3个疗程。

2.2 观察指标及方法 疗效性观察：观察主症乏力、脘闷腹胀、食欲下降及大便改变等，采取治疗前后中医证候积分统计。积分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]和熊建立[4]方法制定（见表1）。Sutherland疾病活动指数[2]根据治疗前后临床表现及结肠镜结果作出评分。

2.4 统计学方法 采用SPSS13.0进行数据分析处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示；组间比较用两独立样本t检验，治疗前后比较用配对t检验；等级资料采用Mann-Whitney U检验；P＜0.05为差异有显著意义。

表1 慢性非特异性溃疡性结肠炎脾肾阳虚证中医症状分级量化标准Tab.1 The quantity standardization of TCM symptom of ulcerative colitis with yang deficiency of spleen and kidney

3结果

3.1 两组综合疗效比较 柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组治疗后在完全缓解、有效、无效、总有效率方面优于柳氮磺吡啶组，两者之间差异具有统计学意义（P＜0.01），见表 2。

表2 两组综合疗效比较Tab.2 Comparison of comprehensive efficacy between two groups 例（%）

3.2 两组患者治疗前后中医症状量化积分的比较柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组和柳氮磺吡啶组治疗后其中医症状积分均下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01，见表3），说明两种治疗方法均可以改善中度溃疡性结肠炎脾肾阳虚证症状。治疗组和对照组治疗后疗效比较治疗组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01，见表3），说明柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠疗效优于单纯使用柳氮磺吡啶。

3.3 两组患者治疗前后Sutherland疾病活动指数的比较 柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠组和柳氮磺吡啶组治疗后其疾病活动指数下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01，见表3），说明两种治疗方法可以减轻溃疡中度溃疡性结肠炎活动，促使其进入恢复期。治疗组和对照组治疗后活动指数比较治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01，见表 3），说明柳氮磺吡啶联合四神丸超微颗粒剂保留灌肠疗效优于单纯使用柳氮磺吡啶。

表3 两组患者治疗前后中医症状量化积分、Sutherland疾病活动指数的比较(±s)Tab.3 Comparison of TCM symptom scores andSutherland disease activity index before and after treatment of two groups(±s)

表3 两组患者治疗前后中医症状量化积分、Sutherland疾病活动指数的比较(±s)Tab.3 Comparison of TCM symptom scores andSutherland disease activity index before and after treatment of two groups(±s)

注：中医证候量化积分：治疗组治疗前后配对t检验，t=16.324，对照组治疗前后配对t检验t=24.983，治疗后两组独立样本t检验，t=-5.965；Sutherland疾病活动指数：治疗组治疗前后配对t检验，t=36.576，对照组治疗前后配对t检验t=31.622，治疗后两组独立样本t检验，t=-16.912；与治疗前比较 **P＜0.01，与对照组比较△△P＜0.01。

组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后n 40 40 38 38中医证候量化积分（分）23.03±4.75 10.80±1.18**△△24.89±2.48 12.92±1.87**Sutherland疾病活动指数7.10±0.93 1.10±0.30**△△7.08±0.94 2.03±0.16**

4 讨论

慢性溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其病因及发病机制尚未完全阐明，多数学者认为是由多种因素相互作用所致，主要包括感染、环境、免疫、以及遗传等因素相关。与免疫功能异常和炎症介质介导非细菌性炎症有关。柳氮磺吡啶是临床常用的氨基水杨酸类药物，口服后很少吸收，在肠壁中分解起治疗作用,有抗炎和抗菌的双重作用。它还能抑制免疫复合物的合成，从而对免疫病理损伤发生影响。该药用于治疗炎性肠病已有几十年的历史。但其疗效并不尽如人意，药物不良反应大，不利于长期应用。

溃疡性结肠炎属中医的“泄泻、肠澼”的范畴，临床以虚证居多。一方面为脾虚，阳气不升，水不升清液不布；一方面为肾火衰，后阴不固，则黎明阳气当旺之时反而泄泻。泄泻日久，脾肾阳气俱虚，临床治疗多以温脾阳、补肾阳为主要治则。

四神丸出自《证治准绳》，由肉豆蔻、补骨脂、五味子、吴茱萸、生姜、红枣组成，具有温肾、暖脾、止泻功效，临床中对溃疡性结肠炎脾肾阳虚型每获良效。而灌肠疗法将药物直接作用于病变部位，可对损伤的肠黏膜具有良好的修复和保护作用。结肠具有良好的吸收功能，其途径有跨细胞和透过细胞间隙的被动转运过程以及主动转运过程[11]。“超微中药”与传统煎服中药的方法相比，可以增加溶出、利于吸收、提高生物利用度及药材有效成分的溶出速率；并且保留了生物活性成分，甚至可以在低温下操作，也避免了有效成分的破坏，从而提高药效。

本研究中使用超微颗粒四神丸保留灌肠联合柳氮磺吡啶治疗中度溃疡性结肠炎，在治疗的总有效率、改善患者中医证候积分，控制疾病活动等方面优于单纯使用柳氮磺吡啶。药物直接作用于病灶，缩短疗程，见效快，方法简便易行，无不良反应，患者无痛苦，用药经济合理，又易为患者所接受，具有重要的临床推广价值。

[1] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社,2002:129-134.

[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].中华消化杂志,2007,27(8):545-550.

[3] 徐肇敏,邱冰峰.重型溃疡性结肠炎的诊断和处治[J].医学新知杂志,2005,15(4):6-8.

[4]熊建立.中治疗溃药保留灌肠结合西药疡性结肠炎42例疗效观察[J].中医药导报,2009,15(1l):29-31.

Effect of retention enema treatment of Sulfasalazine combined with ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pills on
patients of ulcerative colitis with yang deficiency of spleen and kidney

SUN Jin-hui,HE Cheng-wei
（Fenghua City People’s Hospital of Zhejiang Province， Fenghua 315500， China）

[Objective]To observe the effect of retention enema of Sulfasalazine combined with ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pill in treating ulcerative colitis(UC)with yang deficiency of spleen and kidney.[Methods]Seventy-eight patients with UC were divided into treatment group(40 cases)and control group(38 cases),both groups were treated with oral sulfasalazine and the treatment group were added with retained enema of ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pill.The differences of TCM Symptom scores and Sutherland disease activity index were compared.[Results]Both treatment can significantly improve efficiency,reduce TCM symptom scores,control the disease activity(P<0.05).The therapeutic effect of treatment group was better than that of control.[Conclusion]Retention enema of Sulfasalazine combined with ultrafine particle of Four Miraculous Herbs Pill can improve efficiency,reduce TCM symptom scores,control disease activity in treatment of ulcerative colitis with yang deficiency of spleen and kidney.

Four Miraculous Herbs Pill;ultrafine particle;sulfasalazine;ulcerative colitis;yang deficiency of spleen and kidney

R285.6

A

1672-1519(2011)01-0027-03

孙金辉（1979-），男，主管药师，研究方向为临床药理。

2010-06-20）