皮下注射肾上腺素复制气滞血瘀模型的血流动力学初探*

章正祥，曹克刚，王 芬，高永红，范吉平

（1.浙江中医药大学附属第一医院，浙江省中医院神经内科，杭州 310006；

2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；3.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029；

4.北京中医药大学东直门医院教育部重点实验室，北京 100700；5.中国中医科学院,北京 100700）

皮下注射肾上腺素复制气滞血瘀模型的血流动力学初探*

章正祥1，曹克刚2，王 芬3，高永红4，范吉平5

（1.浙江中医药大学附属第一医院，浙江省中医院神经内科，杭州 310006；

2.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；3.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029；

4.北京中医药大学东直门医院教育部重点实验室，北京 100700；5.中国中医科学院,北京 100700）

[目的]探讨皮下注射肾上腺素所致气滞血瘀模型的血流动力学变化。[方法]将24只大鼠分成肾上腺素组、生理盐水组、正常组，对各组大鼠连续2 h监测血流速度、心率、平均动脉压等血流动力学变化。[结果]皮下注射肾上腺素后，大鼠颈总动脉（CCA）血流速度下降（P<0.05），心率随时间无明显变化（P>0.05），CCA120 min平均动脉压较40 min降低（P<0.05）。肾上腺素组血流速度在60、80、100、120 min等时间点较正常组或生理盐水组均降低（P<0.05）。肾上腺素组心率较生理盐水组在60、80、100 min等时间点有所加快（P＜0.05）。生理盐水组和肾上腺素组平均动脉压在0 min较正常组降低（P<0.05）。[结论]血流速度可作为肾上腺素所致气滞血瘀模型的量化评价指标，皮下注射肾上腺素后1 h是运用该模型进行活血化瘀药筛选与评价的较佳时间。

肾上腺素；气滞血瘀；模型；血流动力学

气机阻滞致血液不畅而形成瘀血即为气滞血瘀，皮下注射肾上腺素模型[1]为其代表实验，模型评价标准主要是血液流变学产生的黏、浓、凝、滞改变。本研究旨在探讨皮下一次大剂量给予肾上腺素所致气滞血瘀模型的血流动力学变化，为模型提供新的评价方法。

1 材料

正常SDSPF级雄性大鼠24只，体质量270～320 g，北京维通利华动物实验技术公司生产，许可证号SCXK（京）2007－0001。盐酸肾上腺素注射液（批号06120141），北京市永康药业有限公司生产。氯化钠注射液（批号0705092W），北京双鹤药业股份有限公司生产。戊巴比妥钠，批号020919，北京化学试剂公司，德国进口分装。300－100型CBI脉冲多普勒血流计，TRITON技术有限公司生产；脉冲多普勒血流探头（套囊直径1.0 mm），IOWA多普勒公司提供；多导生理信号记录仪由BIOPAC公司提供；分析软件为 NOTOCORD 公司 NOTOCORD－hem 3.5系统，许可证号8768－000595。

2 方法

2.1 分组 将24只SD大鼠随机分成肾上腺素组、生理盐水组、正常组。每组8只。

2.2 手术方法 麻醉大鼠仰卧位固定于覆盖加热毯的鼠板上，分离出右侧颈总动脉（RCCA），结扎其远心端，22 G动静脉留置针塑料套管插入RCCA近心端并通过连接血压换能器经多导生理信号记录仪及分析系统连续监测血压；将心电的导联电极和大鼠的皮下相连测量心电各项指标。脉冲多普勒血流探头包裹左颈总动脉（LCCA），通过与其相连的脉冲多普勒血流计连续监测血流速度。16 G动静脉留置针套管气管插管，使其保持自主呼吸。

2.3 测定指标 血流、血压稳定10 min后除正常组外，其他两组分别皮下注射肾上腺素（0.8 mg/kg）、生理盐水（2 mL/kg）。在药物干预后，记录各组0、20、40、60、80、100、120min 平均动脉压、心率、血流速度。

2.4 数据分析 采用SPSS 12.0统计软件，同一组在不同时间点采用重复测量资料方差分析，组内多重比较采用Bonferroni法。同一时间点组间样本均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用SNK法。双侧检验，显著性水平P<0.05。

3 结果

3.1 基线情况 24只大鼠在未干预前，基线一致，血流速度、心率、平均动脉压组间比较均没有统计学差异（P>0.05）。

3.2 血流动力学分析

3.2.1 时间因素单独效应分析 正常组大鼠CCA 0 min血流速度较120 min降低（P=0.017，P<0.05）。生理盐水组大鼠CCA血流速度在不同时间点比较差异没有统计学意义（F=0.866，P=0.527，P>0.05）。皮下注射肾上腺素后，血流速度开始降低并持续至120 min，且其（F=19.702，P=0.049，P<0.05）在 40、60、80、100、120 min 等时间点较 0 min 均降低（P<0.05）。见图 1。

正常组（F=1.265,P=0.504）、生理盐水组（F=5.347,P=0.166）及肾上腺素组（F＝8.267，P＝0.112）大鼠心率在不同时间点两两比较差异均没有统计学意义（P＞0.05）。见图2。

正常组 （F=2.942，P＝0.017，P＜0.05）CCA 60 min（P＝0.012）、80min（P＝0.005）较 0 min 降低（P＞0.05）。生理盐水组（F＝7.358，P＝0.124，P＞0.05）CCA 平均动脉压随时间无明显变化。肾上腺素组（F＝6.383，P＝0.000，P＜0.01）CCA 120 min 平均动脉压较 40 min 降低（P＝0.014，P＜0.05）。见图 3。

3.2.2 不同时间点组间比较 肾上腺素组在60、80、100、120 min等时间点血流速度较正常组或生理盐水组均降低（P<0.05）。肾上腺素组心率较生理盐水组在60、80、100 min等时间点有所加快（P＜0.05）。生理盐水组和肾上腺素组平均动脉压在0 min 较正常组降低（P<0.05）。见图 1、2、3。

4 讨论

本研究发现皮下注射肾上腺素，以20 min为时间间隔，连续观察2 h，血压与心率无明显变化，血流不但从0 min[（20.09±5.28）cm/s]开始减慢，而且在60 min[（12.6±2.22）cm/s]至120 min[（12.1±3.19）cm/s]将近1 h内保持相对稳定的低流速，符合“血瘀证”之“血脉凝泣”中医发病机制。气滞血瘀模型属于血瘀证的病因模型。已有的气滞血瘀模型主要有3种，分别为皮下注射肾上腺素模型[1-3]，电针疼痛刺激模型，皮下注射四氯化碳（CCl4）合并高脂、乙醇饮食模型。目前应用较多的是皮下注射肾上腺素模型，机体儿茶酚胺含量变化与情绪密切相关，肾上腺素与去甲肾上腺素能诱发焦虑，并能使有惊恐发作史的患者惊恐发作。肝气郁证患者女性患者肾上腺素在其证候发病的经前期呈现显著性升高,其余各时期则趋于正常[2]。故皮下注射肾上腺素复制的血瘀模型具有“气滞”的证候属性。

血流动力学通过对大鼠血流速度动态观测，能较好的评价血瘀证的产生，其中血流速度可以作为血瘀证的量化评价指标之一。本研究表明皮下注射肾上腺素60 min后血流速度开始减慢，并至少维持1 h。皮下注射肾上腺素后1 h是运用该模型进行活血化瘀药筛选与评价的较佳时间。

[1]毛腾敏，林建如.“血瘀”病理模型探索（一）[J].北京医科大学学报，1985，17（4）：246-248，315.

[2] 刘玉莲,魏 盛,张惠云,等.肝气逆肝气郁患者月经前后尿液儿茶酚胺含量分析[J].山东中医杂志，2005，24（8）：459-461.

[3] 和 岚，蒋文跃，毛腾敏.注射肾上腺素模拟“气滞”复制急、慢性血瘀模型初探[J].中国中西医结合杂志，2004，24（3）：244－246.

Brief exploring of hemodynamics in model with Qi stagnation and blood stasis induced by subcutaneous injection of epinephrine

ZHANG Zheng-xiang1,CAO Ke-gang2,WANG Fen3,et al
（1.The First Affiliated Hospital of Zhejiang University of TCM， Zhejiang Provincial Hospital of TCM， Hangzhou 310006， China；2.The Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of TCM，Beijing 100700， China；3.The Third Hospital Affiliated to Beijing University of TCM，Beijing 100029， China）

[Objective]To investigate the hemodynamic changes of Qi stagnation and blood stasis caused by adrenaline injected subcutaneously.[Methods]Twenty-four rats were randomly divided into epinephrine group,normal saline group,normal group.All the rats were continuously monitoring hemodynamic changes of blood flow velocity,heart rate,mean arterial blood pressure for 2 h.[Results]After subcutaneously injection of adrenaline,blood flow velocity of rat common carotid artery(CCA)decreased(P<0.05);heart rate was not significant different with time changing(P>0.05);CCA mean arterial pressure at 120 min was lower than at 40 min(P<0.05).The blood flow in epinephrine group at 60 min,80 min,100 min,120 min was lower than the normal group or the normal saline group(P<0.05).The heart rate in epinephrine group was higher than that of normal saline group at 60 min,80 min and 100 min(P<0.05).CCA mean arterial pressure at 0 min in normal saline group and epinephrine group were lower than normal group(P<0.05).[Conclusion]Blood flow velocity can be used as one of the quantitative evaluation indicators of Qi stagnation and blood stasis caused by adrenaline,One hour after adrenaline injection was a apposite time for screening and evaluating the drug effect of blood-activating and stasis-dissolving with this model.

Epinephrine;Qi stagnation and blood stasis;model;hemodynamics

章正祥（1979-），男，博士研究生，2009年7月毕业于北京中医药大学，获中医内科学博士研究生学位，现工作于浙江省中医院神经内科，主要研究方向为中风、偏头痛、痴呆的临床与实验研究，发表相关论文10余篇，作为主要研发人员参与国家科技重大新药创制项目《参知健脑片治疗血管性痴呆的研究与开发》（编号：2009ZX09103-401），2009年参与编撰《经方剂量揭秘》。

R285.5

A

1672-1519(2011)01-0009-03

国家自然科学基金资助项目（30600828）。

曹克刚。

2010-08-20）

·临床论著·