小儿特发性肺纤维化的临床诊治研究

马克香

（黑龙江省绥化市妇幼保健院，黑龙江绥化 152000）

特发性肺纤维化又称特发性致纤维化肺泡炎、Hamman-Rich 综合征，现多简称致纤维化肺泡炎（FA），是一种原因不明的弥漫性进行性肺泡单位结构紊乱和纤维化，局限于肺部[1]，较多见于成人，但亦可在婴幼儿及儿童中发生。临床以刺激性干咳、气促、进行性呼吸困难和低氧血症为特征，病情常持续进展，最终因呼吸衰竭而死亡[2]。笔者就肺纤维化的诊断与治疗进行临床研究，并总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2000年1月～2009年1月收治34例疑似间质性肺炎的新生儿，其中，男19例，女15例；年龄最小6 个月，最大4岁，平均（1.00 ±1.25）岁。本组患儿年龄、性别经检验差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

1.2.1 临床表现 ①干咳；②呼吸困难（Hugh-JonesⅡ度以上）；③杵状指；④特殊啰音（细捻发音或捻发音）。

1.2.2 胸部X 线 ①阴影分布：弥漫性、散在性，下肺野大于上肺野，呈边缘性分布；②阴影性质：细小的结节状、云絮状，细小细节状+蜂窝状（网状），多发性蜂窝状；③肺野缩小：横膈上升，下肺野缩小。

1.2.3 肺功能检查 ①肺容量减少：肺活量与肺总容量减低；②肺弥散功能减低：DLco、DLco/VA 减低；③低氧血症：PaO2减低，PA-aDO2扩大。

1.2.4 血液免疫学检查 ①血沉增快；②乳酸脱氢酶（LDH）增高；③类风湿因子阳性。

1.2.5 病理检查（尸检、肺活检）与原发性间质性肺炎的病理改变相符合。

1.2.6 诊断标准 ①确诊：具备包括“1.2.2”内的3 大项，或全部具备“1.2.2”及“1.2.5”项；②可疑：全部具备包括“1.2.2”内的 2大项[2]。

1.3 治疗方法

1.3.1 皮质激素 慢性型常规起始剂量为强的松每天10～15mg/kg，分3～4 次服用。如病情凶险开始即用冲击疗法，静脉注射甲基强的松龙每天20～30 mg/kg，持续3～5 d，病情稳后即改为口服，最后根据个体差异找出最佳维持量，避免复发[3]。

1.3.2 免疫抑制剂 皮质激素疗效不理想时，可改用免疫抑制剂或联合用药，但效果待定。①硫唑嘌呤：为首选药物，剂量为1.5 mg/kg，每日一次口服，副作用小。②雷公藤多苷：具有确切的抗感染、免疫抑制作用，与激素或免疫抑制剂联合应用可减少上述两药的剂量并增加疗效，剂量为1.0～1.5mg/kg，每日3次，口服。

2 结果

本组34例疑似患儿中32例 （92%）确诊为间质性肺炎，1例肺结核，1例矽肺。4例患者经治疗后病情有所好转，23例患者治疗后1～3 个月死亡。本研究显示，男性、低DLco 以及肺功能进行性下降的患者预后差；然而任何治疗（激素、秋水仙碱、氧气治疗等）与患者预后无关。

3 讨论

本病可发生于少年、儿童，最小可见于4 个月婴儿。发生于6 个月以前者，病程多为急性，6 个月～2岁可为急性或慢性，发生于2岁以后者多为慢性[4]。临床症状以干咳较为常见，可伴血痰、气促、进行性呼吸困难，活动后加重及发绀为主，一般不发热，可有体重下降、疲乏无力、食欲减退及肺心病。最后发展为呼吸衰竭及右心衰竭。大多数患者死于呼吸道感染并发的呼吸衰竭。体检见患儿发育不良，肺叩诊清，在肺底部可闻细小捻发音，称Velcho 啰音，有明显杵状指（趾）[4]。

个别患者仍对激素治疗敏感。激素导致的副作用相当常见，且严重。近来为减少激素治疗的副作用，已建议不要使用大剂量的激素治疗；对于可能出现激素副作用的患者，不推荐使用激素治疗。

实验室检查，①一般检查：30%～50%的患者可有类风湿因子和抗核抗体阳性，部分患者血沉增快，可有高丙种球蛋白血症，冷球蛋白阳性，可见嗜酸粒细胞增多。②血气分析：早期为低氧血症不伴高碳酸血症，但晚期可发生高碳酸血症，低氧血症与用力或运动相关。③肺功能测定：表现为限制性通气障碍，所有肺容量值成比例地明显下降。

本病预后不良，急性起病者数月内可死亡，进行性起病者可存活2年，呈慢性经过的病例有望存活20 余年，多数死亡病例死于呼吸衰竭，且常是由于急性感染而加重病情。因此目前无特效预防方法。

[1]Sharma O,Krause D,Ortiz L,et al.Search for a cure for idiopathic pulmonary fibrosis:is stem cell therapy a light at the end of a long tunnel？ [J].Curr Opinion Pulmon Med,2004,10(5):376-377.

[2]Krause DS,Theise ND,Collector MI,et al.Multi-lineage engraftment by asingle bone marrow-derived stem cell[J].Cell,2001,105(3):369.

[3]Abe S,Lauby G,Boyer C,et al.Transplanted BM and BM side population cells contribute progeny to the lung and liver in irradiated mice[J].Cytotherapy,2003,(5):523-533.

[4]Rojas M,Xu J,Woods CR,et al.Bone marrow-derived mesenchymal stem cells in repair of the injured lung [J].Am J Respir Cell Mol Biol,2005,33(2):145.