干扰素α治疗慢性丙型肝炎致甲亢1例

向薇

（广东省惠州市中心人民医院内分泌科，广东惠州 516001）

干扰素α（IFN-α）用于治疗慢性病毒性肝炎的过程中容易发生不良反应，其中甲状腺疾病是最常见的内分泌方面的不良反应。现将IFN-α治疗慢性丙型肝炎（丙肝）致甲状腺功能亢进症1例报道如下：

1 一般资料

患者男，61岁，1990年有输血史，2008年因自发性气胸入住我院外科，行术前检查时发现丙肝抗体定性阳性，丙肝病毒（HCV）RNA 定量为 6.256×106copies/ml，肝功能示总胆红素25.2 μmol/L，谷丙转氨酶 50 U/L，谷草转氨酶 27 U/L，γ-谷氨酰基转肽酶68 U/L，腹部彩超示胆囊壁毛糙，肝、胆、脾未见占位，诊断为慢性丙型肝炎，于2009年4月开始应用IFN-α-2a治疗，每周1次，共治疗14个月。治疗期间多次复查甲状腺功能正常，定期复查HCV-RNA定量，于2009年10月起复查HCV-RNA定量阴转并持续至2010年5月治疗结束。2010年4月复查甲状腺功能仍正常，其后患者逐渐出现怕热、多汗、多食、易饥饿，体重下降约10 kg，未引起重视，因干扰素治疗疗程已结束，遂未再复查甲状腺功能。2010年10月3日患者出现呕吐、腹泻，在当地医院住院治疗3 d，查甲状腺功能提示甲亢，未进行抗甲亢治疗，给予止泻等处理，腹泻症状反复，遂于2010年10月6日到我院急诊就诊，以“甲亢、腹泻查因”收住我科。入院查体示生命征平稳，皮肤黏膜无黄染，肝掌阳性，未见蜘蛛痣，甲状腺无肿大，未触及结节，无触痛，无血管杂音，心、肺查体无明显异常，肠鸣音亢进。查甲状腺功能示：甲状腺素（TT4）228.69 nmol/L，游离甲状腺素（FT4）28.73 pmol/L，三碘甲状腺原氨酸（TT3）3.46 nmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸 （FT3）8.26 pmol/L，高敏促甲状腺素（TSH）0.02 μIU/ml。 肝功能正常，复查 HCV-RNA 定量阴性。甲状腺彩超示甲状腺大小及形态正常，未见占位。促甲状腺受体抗体（TRAb）正常，抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）正常，甲状腺球蛋白抗体（TGAb）正常。甲状腺ECT示甲状腺轻度增大，甲状腺摄锝功能正常，甲状腺放射线分布基本均匀。

根据该患者高代谢症状及甲状腺功能，诊断甲状腺功能亢进症明确，据其应用IFN-α史、高代谢症状出现时间及相关甲状腺检查结果分析，考虑其甲亢为应用IFN-α所致。因患者IFN-α已停用半年后出现高代谢症状，且甲状腺功能提示甲亢明确，入院后予以口服抗甲亢药物、止泻、补液等治疗，患者腹泻缓解，带药出院，嘱患者定期进行内分泌专科复诊及复查甲状腺功能。

2 讨论

IFN-α在临床上最主要的用途是治疗病毒性肝炎，已有20余年的历史，但在用药过程中容易发生不良反应，如流感样症状、骨髓抑制、神经精神症状以及甲状腺疾病等。有研究显示，接受IFN-α治疗的丙型肝炎患者中，有15%发展成临床甲状腺疾病，有40%产生甲状腺抗体。IFN-α诱发的甲状腺炎得到临床医生的关注，其从临床表现上可分为甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退，从发病机制上可分为自身免疫型和非自身免疫型。2个大型的临床研究均显示亚洲血统是接受IFN-α治疗的患者发生甲状腺疾病的独立危险因素[1-2]。有研究认为HCV微粒可导致IFN-α在甲状腺组织中聚集，并参与自身免疫[3]。该例患者应用IFN-α治疗丙肝后发生甲亢，但体内未产生任何甲状腺抗体，考虑甲亢的发生是由于IFN-α对甲状腺的直接作用所致。

IFN-α治疗引起的甲亢经常在IFN-α治疗开始后的2～6个月出现，偶尔在治疗结束时发生甲状腺疾病，但该患者在IFN-α治疗结束后半年左右才出现甲亢症状，说明不仅要在治疗过程中，而且也要在IFN-α治疗后相当长的一段时间内关注甲状腺功能，以便能及时发现甲状腺疾病的发生。

[1]Dalgard O,Bjoro K,Hellum K,et al.Thyroid dysfunction during treatment of chronic hepatitis C with interferon alpha:no association with either interferon dosage or efficacy of therapy [J].J Int Med,2002,251(5):400-406.

[2]Jamil KM,Leedman PJ,Kontorinis N,et al.Interferon-induced thyroid dysfunction in chronic hepatitis C [J].J Gastroenterol Hepatol,2009,24(6):1017-1023.

[3]Labbadia G,Martocchia A,Mammarella A,et al.Association between human leukocyte antigen(HLA)and interferon-α induced thyroid diseases in four patients with HCV-related chronic hepatitis[J].Neuro Endocrinol Lett,2005,26(2):109-112.