人类T 细胞免疫缺陷症揭示Mg2 + 可作为第二信使

镁离子(Mg2+)是哺乳动物中含量最丰富的二价阳离子，它作为ATP、多聚磷酸盐(如DNA 和RNA)和多种代谢酶的辅因子，是生命过程所必需的;然而它是否像Ca2+一样作为第二信使参与胞内信号转导，目前仍不清楚。Li 等在一组特发性CD4淋巴细胞减少症(idiopathic CD4 lymphocytopenia，ICL，以CD4 淋巴细胞减少、严重慢性病毒感染和T 淋巴细胞活化缺陷为主要特征)病人中发现了镁转运蛋白(magnesium transporter)MAGT1 基因的X 染色体连锁突变。在正常T 细胞和非淋巴细胞，胞外信号可分别通过激活T 细胞抗原受体(T－cell antigen receptor，TCR)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)诱导一个快速瞬时的Mg2+内向电流，从而促进Ca2+内流。MAGT1 缺失消除了这种Mg2+内流，导致TCR 接合(engagement)障碍和磷脂酶Cγ1(phospholipase Cγ1，PLCγ1)不完全激活，从而减少了Ca2+内流。

上述结果提示，Mg2+可作为第二信使将细胞表面受体激活信号偶联到胞内效应因子;MAGT1 可能成为人类T 细胞免疫缺陷症新的治疗靶点。