氨基糖苷类抗生素在临床的合理使用

陈 颖 黄雄伟

（同济大学医学院附属杨浦医院（筹），上海 200090）

氨基糖苷类抗生素是一类在水溶液中稳定性好、作用强的抗生素，碱性可增强其抗菌作用；本类药物主要包括：链霉素、庆大霉素、卡那毒素以及阿米卡星、奈替米星等药物。氨基糖苷类主要作用于革兰阴性杆菌，作用范围大、强而持久。然而，氨基糖苷类抗生素的治疗指数狭窄，不良反应较常见，其中部分毒性反应是不可逆的，这也是限制氨基糖苷类抗生素使用进一步推广的主要原因[1,2]。

近年来，由于国内抗生素滥用严重，细菌对抗生素的耐药性大大增加，而氨基糖苷类抗生素由于具有两方面的特点而受到人们的关注：一该药直接作用于细菌的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，故低浓度时氨基糖苷类抗生素也有抑菌作用，且氨基糖苷类抗生素抗菌谱广；二该药对肾脏及听神经的损害，导致氨基糖苷类抗生素的使用范围逐年减少。

人们一直努力探讨氨基糖苷类抗生素的药代动力学与药物不良反应之间的相关性，希望在取得临床治疗效果的同时降低药物不良反应的发生。根据氨基糖苷类抗生素药动学参数来调整患者的用药剂量，避免由于血药浓度升高到危险浓度而导致患者的耳肾毒性。氨基糖苷类抗生素的耳、肾毒性是由于氨基糖苷类抗生素在耳、肾器官内局部浓度过高导致的[3,4]，它在肾皮质中的浓度是血浓度的10～50倍，肾功能正常时，该类药物的半衰期为2～3h。当血中浓度下降时，内耳淋巴液中氨基糖苷类抗生素半衰期可达12h。所以氨基糖苷类抗生素的给药间隔，由每日2次改成目前推荐的每日1次给药；并且监测患者的体内血药浓度，这种给药方案可大大减少患者临床不良反应发生率。

对耳毒性机理研究认为，即使使用正常剂量的氨基糖苷类抗生素对幼儿的耳蜗仍有一定程度的损害，其程度重于成年人，并随幼儿年龄下降和用药时间的延长而加重。停药后，在相当长时间内氨基糖苷类抗生素耳毒性损害继续存在。研究结果还表明，即使按正规剂量与疗程给予氨基糖苷类抗生素，仍应密切注意其耳毒性损害的潜在危险，使用时应进行听觉电生理检测。

研究发现，在部分特异性人群中对氨基糖苷类抗生素存在耳毒性的高敏感家族，主要是由于其线粒体12SrRNA基因发生1555A→G变异导致线粒体功能异常[5,6]。这类患者应避免使用该类抗生素药物。故临床应用前，应详细询问患者是否存在耳聋性氨基糖苷类抗生素高敏家族史。有条件的地方在使用氨基糖苷类抗生素前，要对患者检测基因1555A位点突变，以最大程度减少氨基糖苷类抗生素耳毒性损伤。相信在防止了少数高敏感家族用药危害之后，将大大降低氨基糖苷类抗生素使用中的毒性。

氨基糖苷类抗生素作用于细菌蛋白质的合成过程，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些细菌生活必需的生物活性物质外溢，引起细菌的死亡。药物相互作用：氨基糖苷类抗生素与青霉素类合用时，青霉素使细菌细胞壁通透性改变，氨基糖苷类药易透过细胞壁进入菌体靶位而发挥抗菌作用，二者获得协同作用。但两者联用时不宜在同一注射器混合或者同时注射；氨基糖苷类抗生素与与利尿剂联用，不仅会加重对耳的损伤，引起耳鸣、耳聋等症状，可能引起肾功能的损害。氨基糖苷类抗生素与大环内酯类抗生素合用可使两者药物作用加强。但随着药物作用的增强，药物不良反应也大大增加。氨基糖苷类药物之间合用对耳及肾脏的毒性会成线性增加，因而不宜合用。

总体上看，氨基糖苷类抗生素因其较强的抗菌活性仍将成为临床重要的抗感染药物。虽然氨基糖苷类抗生素有着耳毒性、肾毒性的弱点，但毕竟其毒性明确，是可以预防的，其治疗作用占主导地位。只要合理应用，准确把握药物特性，就可以将毒性降到最小。另外，科研人员也在着手研发耳肾毒性更小的氨基糖苷类抗生素，以期使此类抗生素在发挥更好抗菌作用的前提下减少对人体的损害。

[1]丁洁卫,阮调莫.氨基糖苷类抗生素致过敏反应65例分析[J].西北药学杂志,2003,l8(1)：12.

[2]周基华.氨基糖苷类抗生素在儿科的不良反应度合理应用[J].儿科药学杂志,2002,8(2)：8.

[3]柳林整,王培嵩,孙彦.氨基糖苷类抗生素耳毒性机制的研究进展[J].青岛医药卫生, 2003,35(3)：221.

[4]王志军,赵畔波.氨基糖苷所致耳毒性相关研究[J].青岛医药卫生,2003,35(3)：218.

[5]陈观明,傅四清,藤云,等.66例氨基糖苷类抗生素的致聋患者的线粒体DNA1555位突变检测[J].同济医科大学学报,2000,29(2)：149.

[6]杜宝东,苑铁军,王苹,等.氨基糖苷类抗生素的遗传异质性[J].吉林大学学报,2003,29(2)：174.