地中海贫血和G-6PD缺乏联合检测在产前筛查中的价值

汤建新 蔡晓婵 刘健华

（佛山市顺德区乐从医院检验科，广东 佛山 528315）

地中海贫血是我国影响最大、发病率最高的遗传性疾病之一，发病机制是由于人体基因突变和缺失导致α和β珠蛋白合成速率不平衡，引起的溶血性贫血。红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏也能导致溶血性溶血[1]，是红细胞酶缺乏而导致溶血中最常见的一种，因此对产产妇进行产前地中海贫血和葡萄糖-6磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏联合检测，能有效降低新生儿溶血的发生率，先将检测报道总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取佛山市顺德区乐从医院2004年至2010年9月收治的650例孕妇及其配偶血样和180例新生儿溶血患者的临床资料，男性标本325例，女性标本325例，女性年龄在22～43岁之间，平均（29.8±4.4）岁，男性年龄在22～49岁之间，平均（34.4±5.7）岁。新生儿溶血患儿在1～14d之间，平均（3.4±2.2）d。

1.2 方法

G-6PD检测，抽取静脉血2mL摇匀，取A、B两试管吸取100μL，加入100μL的A、B反应试剂，混匀，立将试管置37℃水浴30min；加入终止液，混匀，于650nm波长读取A、B管理的光密度值，计算比值。地中海贫血检测：①地中海贫血脆性一管筛查，取5mL试管并进行标记，加入A应用液1mL，置于37℃水浴箱，并预热1～2min，加热样品抗凝全血10μL在预温的应用中，并保温5min，取出食管加用B应用液，3000r/min离心5min，将上清液与蒸馏水对照组，读取光密度值D1，后加入C应用液，混合均匀，将比色杯中的溶液倒回试管混合均匀，仍以蒸馏水为对照组，测定光密度值D2，按照溶血率公式进行计算，正常＞65%，地中海贫血＜55%，可疑贫血%55%～65%。对可疑贫血进行地中海贫血分型检测，另抽取3mL，使用枸橼酸钠康宁，完成地中海贫血基因分型。总结孕妇进行地中海贫血和G-6PD产前筛查的临床价值。

1.3 统计学处理

应用SPSS13.0软件进行统计学处理，计数资料以%表示，计量资料以（±s）表示，组内和组间比较分别采用t检验和χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

在180例新生儿溶血标本中，溶血标本中有Hb Barts带13例，占7.22%；G-6PD缺乏85例，占47.22%。在650例孕妇和配偶血样中，G-6PD缺乏17例，占2.62%，男性8例，女性9例；地中海贫血34例，占5.23%，男性22例，女性12例。

3 讨 论

3.1 G-6PD产前筛查的临床价值

新生儿G-6PD缺乏是引起新生儿高胆红血症的主要原因，在本组180例新生儿溶血患者中，G-6PD缺乏85例，占47.22%。患儿主要表现为肝脾肿大、核黄疸、胎儿水肿、贫血、黄疸等。G-6PD缺乏是导致核黄疸的主要病因，该疾病的遗传风险较高，因此在对产妇进行产前筛查时，也要对产妇的配偶做好产前检测，在本组资料中，在650例孕妇和配偶血样中，G-6PD缺乏17例，占2.62%，男性8例，女性9例；，当发现孕妇或者配偶一方患有G-6PD缺乏时要做好预防工作，对于患有G-6PD缺乏的患儿。要注意产时感染、窒息等并发症的发生，同时应用氧化性药物治疗，预防新生儿高胆红素脑病的发生。红细胞G-6PD缺乏属于X染色体表达不完全显性遗传病，G-6PD基因位于X染色体的长臂带，男性缺乏杂合子和女性缺乏纯合子都有显性表现，主要表现为G-6PD严重降低或者缺乏活性，根据G-6PD缺乏的遗传特点，正常男性与女性杂合子患者进行婚配，在出生的后代中，有50%的男性有患病的可能，在出生的女性中有50%表现为杂合子，有些杂合子会发病，有些杂合子可能没有症状，这是因为杂合子酶的活性接近正常人，也可能严重发病。G-6PD缺乏的新生儿通常没有特殊的表现，一般会在生后2～3d出现黄疸，发病早，程度重，甚至会影响患儿的智力发育、听力障碍、死亡等，所以对G-6PD缺乏的患儿应放宽黄疸治疗的标准。

3.2 地中海贫血产前筛查的临床价值

地中海也被称为海洋性贫血，是一组遗传性小细胞性贫血，其同特点是珠蛋白基因的缺陷，并导致血红蛋白的珠蛋白链有几种或者一种不能合成或者合成减少，导致患者的血红蛋白成分发生改变，该病以α、β地中海贫血最为常见，α地中海贫血分为最轻型、轻型、中间型、重型，β地中海贫血分为轻型、中型、重型等三种类型，β地中海贫血是常染色体隐性遗传疾病[2]，是因为β珠蛋白基因突变所导致的β珠蛋白合成受到抑制多引起的溶血性贫血；α地中海贫血属于常染色体隐性遗传性疾病，是因为α珠蛋白基因缺陷或者缺失导致的α珠蛋白合成受到完全抑制或者部分抑制所引起的溶血性贫血。地中海贫血杂合子一般没有明显的症状，夫妻双方为同一种类型的地中海贫血杂合子，患者的血红蛋白是一种珠蛋白链中一个氨基酸发生替代所导致的，目前在临床中尚没有特效的治疗方法，重度地中海贫血给社会和家庭带来沉重的负担，在180例新生儿溶血标本中，溶血标本中有Hb Barts带13例，因此在门诊对产妇及其配偶做好产前筛查时十分必要的。

3.3 G-6PD与地中海贫血联合筛查在产前检测中的价值

地中海贫血和G-6PD缺乏症在溶血性贫血中占有相当大的比例，并且两种疾病的临床表现相似，难以诊断，常会有误诊的情况，因此对地中海贫血和G-6PD缺乏症同时进行产前检测有重要的意义。地中海贫血和G-6PD缺乏均属于遗传性疾病，对人类造成很大的威胁，因此在产前对产妇和配偶进行地中海贫血和G-6PD的筛查十分必要，是实现优生优育的重要途径，也是避免新生儿溶血的有效途径。有资料显示，地中海贫血的患者有机会合并G-6PD缺乏症，因此做好遗传咨询、婚姻之道是预防地中海贫血和G-6PD缺乏症患儿出生的关键措施，杜绝重型地中海贫血患者的出生，并做好G-6PD缺乏患者的应对措施，是提高国民素质的重要检测方法。地中海贫血和G-6PD联合检测在孕妇检查中有较高的阳性率，能引起新生儿溶血，因此地中海贫血联合G-6PD联合检测作为孕妇产前筛查有重要的价值，两种检测方法能互相补充，减少漏检，值得在临床推广。

[1] 陈女冬,陈和平,王女燕,等.“地贫”合并G6PD缺陷症G6PD活性的实验研究[J].中国优生与遗传杂志,2006,14(5)：28-30.

[2] 张力,区小冰,余一平,等.地中海贫血合并G6PD缺陷症血液学特点[J].中国妇幼保健,2008,23(30)：4332-4334.