非小细胞肺癌多学科综合治疗新进展

李永标

（广西崇左市人民医院外科三病区，广西 崇左 532200）

目前，全球每年超过100万的人口死于肺癌，其中将近80%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）[1]。近年来，随着NSCLC研究的发展，治疗方法不断改进、创新，多学科综合治疗NSCLC的模式逐步形成[2]。

1 手术治疗

1.1 微创治疗

近年来，NSCLC微创治疗引入了机器人辅助胸腔镜手术（RATS）。华盛顿大学医学中心（2008）对61例NSCLC患者实施RATS肺叶切除术加纵隔淋巴结清扫，术后随访28个月，存活58例，无1例发生局部复发，可见RATS肺叶切除术对切除肺癌及转移淋巴结的效果较好。

1.2 扩大治疗

扩大治疗是针对情况较好、但侵及纵隔器官和胸膜的NSCLC患者施行的根治术。Yildizeli（2008）的研究显示，通过血管移植、替代和支气管吻合重建等扩大治疗，能使NSCLC患者术后5年生存期超过30%。

1.3 辅助治疗

辅助治疗包括术前化疗、术后化疗和术后放疗。术前化疗是近年来NSCLC治疗的最新进展之一。目前，术后化疗的研究热点集中在以铂类为基础的方案上。术后放疗适用于癌肿组织未能彻底切除或支气管断端残留癌浸润的患者，以及肿瘤和支气管切缘距离＜2cm、淋巴结包膜外侵犯的患者，但对N2期患者的生存率提高不显著[3]。

1.4 局部晚期非小细胞肺癌手术治疗的争议与共识

经过20年的临床研究，学者们已基本认同，术前化疗加手术治疗能降低的T和N分期，提高切除率和5年生存率。对于侵犯心脏大血管的LANSCLC是否适合手术治疗，仍存在较大争议，学者们认为，在符合一定条件下，可进行肺切除扩大心脏大血管切除重建术[4]。

2 化 疗

2.1 一线化疗

国外晚期NSCLC的一线标准治疗方案是以细胞毒化疗药物中的第三代新药（吉西他滨、紫杉醇和长春瑞滨）加铂类（顺铂、卡铂和奥沙利铂）为主。2008年，JMDB研究表明，吉西他滨+顺铂（GC）方案治疗亚裔患者的晚期NSCLC的疗效好，而培美曲塞+顺铂方案则是非鳞癌患者的更佳选择。2009年，ASCO年会一项临床研究显示，吉西他滨+紫杉醇和长春瑞滨+紫杉醇两种方案在缓解率、PFS和OS方面无显著差异，但后者3～4级中性粒细胞减少，且易发生严重感染[5]。

2.2 二线化疗

目前经美国FDA批准用于二线化疗的药物有多西紫杉醇、培美曲塞和厄洛替尼。Douilard等（2008）的研究显示，在二线治疗晚期NSCLC方面，吉非替尼和多西紫杉醇相比，总生存期无差异，但对于之前接受过2个化疗方案的患者来说，多西紫杉醇的中位生存期明显高于吉非替尼[6]。

2. 化疗和放疗联合应用

近年来，学者大都认同化放疗联合应用（CRT）有益于晚期NSCLC。CRT有序贯化放疗和同步化放疗之分。Shenshawy等（2008）对不可手术的NSCLC患者分组进行序贯化放疗和同步放化疗，结果显示同步组患者的总缓解率、中位生存期和2年生存率均优于序贯组（P＜0.05），序贯组的局控失败率为37.5%，远高于同步组的18.7%（P＜0.05）。因此，目前倾向于同步化放疗[7,8]。

3 放 疗

随着精确放疗技术的发展，赛博刀、超分割放疗和立体定向放疗取得了新进展[9,10]。赛博刀多运用于临床对肿瘤的跟踪放疗，避免了呼吸运动的影响，弥补了伽马刀和X刀难以提高治疗精度的缺陷。超分割放疗是近年来非常规分割放疗的研究热点，与常规分割放疗相比，超分割放疗单次剂量小，放疗次数多，总剂量略高[11]。立体定向放疗治疗早期NSCLC可以在增加治疗精准性的基础上减少放疗次数。

4 靶向治疗

4.1 以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的治疗

该治疗方法以吉非替尼和西妥昔单抗为主要药剂。2008年，亚太地区进行的IPASS研究显示，在治疗不吸烟腺癌患者方面，吉非替尼方案的PFS优于紫杉醇联合卡铂方案，差异有统计学意义[12,13]。

4.2 以血管生长因子为靶点的治疗

贝伐单抗属于重组人源化单克隆抗体，可抑制肿瘤血管生成。Avail试验将贝伐单抗联合GC方案与单纯GC化疗方案运用在晚期无脑转移的非鳞癌的治疗上，结果显示联合组能显著延长无进展生存期、缓解率和缓解持续时间[14]。

4.3 多靶点治疗

该方法针对以上多个靶点，舒尼替尼为其代表性药物。Scoinski等（2008）对63例一线化疗失败的NSCLC进行口服50mg/d舒尼替尼连续治疗4周后，6例部分缓解，12例疾病稳定[15]。

5 小 结

近年来，非小细胞肺癌的各种治疗方法发展成不同学科，手术、放疗是局部治疗，化疗、靶向治疗是全身治疗，这些都显示出突出了NSCLC多学科治疗的必要性和难度[16]。因此，NSCLC的治疗要结合患者的年龄、病理类型、分期和基因表达等个体差异，制定个体化的、有效的多学科治疗方案，使NSCLC患者获益最大化。

[1]朱代峰.非小细胞肺癌的治疗进展[J].临床肺科杂志,2010,15(3):372-374.

[2]韦淑贞,山顺林.非小细胞肺癌多学科治疗的新进展[J].现代肿瘤医学,2010,18(4):828-830.

[3]周清华.局部晚期非小细胞肺癌治疗的争议与共识[J].肿瘤防治杂志,2004,11(7):749-752.

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