氢氯吡格雷联合辛伐他汀治疗急性冠状动脉综合征的疗效观察

王 斌

（贵州省清镇市第一人民医院内一科，贵州 清镇 551400）

急性冠状动脉综合征（ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括急性心肌梗死（AMI）及不稳定型心绞痛（UA），其病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成。长期的临床实践中发现，患者的临床症状各异，但其冠状动脉的病理生理改变非常相似，即冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定，继而破裂导致血栓形成，因此急性冠状动脉综合征的抗栓治疗是非常重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月至2010年5月在贵州省清镇市第一人民医院就诊的急性冠状动脉综合征患者58例，随机分为两组：观察组28例，其中男18例，女10例，年龄40～73岁；不稳定型心绞痛16例，急性心肌梗死12例。对照组30例，其中男16例，女14例，年龄42～72岁。不稳定型心绞痛17例，急性心肌梗死13例。入选病例症状、心电图变化、心肌酶学变化均符合急性冠状动脉综合征诊断标准[1]。把上述患者随机平分为两组治疗组与对照组，两组患者在性别、年龄、及疾病构成分布上差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。两组在性别、年龄、基础疾病构成、心功能、血脂等资料间无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方 法

对照组常规给予β受体阻滞剂、阿斯匹林、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、低分子肝素、硝酸酯类药物等[2]。对于ST段抬高的急性心肌梗死患者，符合静脉溶栓条件的（1996年7月中华心血管杂志编委会制定急性心肌梗死溶栓疗法参考方案）同时给予尿激酶150万U静脉溶栓治疗，观察组在常规治疗的基础上加服辛伐他汀10mg（夜间顿服），氢氯吡格雷（75mg晨起顿服）。

1.3 观察指标

两组在治疗前及治疗6周后空腹采血测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）及血脂情况，测定血小板聚集率。观察所有入选患者随访6个月，记录复发性心血管事件情况，同时记录治疗期间各种不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用t检验、χ2检验等进行统计分析。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血脂参数的比较

治疗后观察组患者在血清hs—CRP改善方面明显优于对照组，两组比较差异具有显著性（P＜0.05）；观察组与对照组血脂改善情况比较差异无显著性（P＞0.05）。

2.2 两组患者血小板聚集率比较

治疗后观察组血小板聚集率为（38.72±2.22）%，对照组血小板聚集率为（43.75±2.23）%，观察组患者血小板聚集率明显低于对照组，两组比较差异具有显著性（P＜0.05）。

2.3 药物不良反应

观察组出现恶心呕吐1例，对照组出现恶心呕吐2例，无其他明显不良反应。

3 讨 论

ACS的病理基础是不稳定粥样斑块发生斑块内出血、斑块破裂或表面破损，导致局部血小板聚集形成血栓，以及血管痉挛等，引起冠状动脉完全或不完全性阻塞。炎性反应使斑块稳定性下降并破裂，是引起ACS的主要因素,贯穿于动脉粥样硬化的发生、发展的整个进程。局部的炎性细胞能产生和释放细胞因子，激活内皮并使之具有抗粘附和抗凝特征，炎症细胞因子可减少基质合成并增加基质降解，利于斑块破裂，而且细胞因子可增加内皮细胞和巨噬细胞中的内皮素的合成，导致平滑肌细胞对局部缩血管物质的反应性增加，因此稳定斑块，控制炎性反应极为重要。

辛伐他汀为血酯调节剂，可上调肝细胞表面B/E受体密度，抑制内源性胆固醇的合成，降低血脂。抑制环氧化酶-2途径，抑制斑块内单核/巨噬细胞活化，从而抑制慢性炎症过程；抑制组织因子、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶的表达和活性，抑制单核细胞核因子（NF）-κB活性与白细胞介素（IL）-6的表达；恢复和保护血管内皮功能[3]。这些都有助于改善内皮功能，减轻内膜炎性反应。辛伐他汀主要是通过抑制动脉硬化斑块内炎症的发生、发展来达到稳定斑块的作用。

氢氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集[4]。有研究表明氯吡格雷除抗血小板作用外，亦有抗炎作用，能降低血清hs-CRP水平。其抗炎作用包括氢氯吡格雷特异性拮抗血小板二磷酸腺苷（ADP）受体与ADP的结合，抑制血小板活化脱颗粒，减少血小板-白细胞聚集物的形成，抑制血小板第4因子释放，减少巨噬细胞的诱导、迁移和增殖，抑制血小板释放血栓素A2、5-羟色胺、组织胺等，进而抑制免疫炎性反应而抑制斑块形成，并进一步稳定斑块[5]。

综上所述，ACS患者在常规应用阿司匹林、低分子肝素治疗基础之上合用小剂量辛伐他汀、氢氯吡格雷，可通过减轻ACS的炎性反应，稳定斑块，减少ACS患者的心脏不良事件发生，改善患者生活质量。

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