头孢噻肟钠致溶血性贫血1例报告

张建萍

江苏省南京市雨花台区中西医结合医院，江苏 南京 210012

头孢噻肟钠为半合成第三代头孢菌素，对革兰阴性杆菌产生的广谱β－内酰胺酶高度稳定，通过与细菌内膜上的青霉素结合蛋白结合，抑制转肽酶的转肽作用，干扰细菌细胞壁的生物合成，导致细菌溶菌死亡，从而达到抗菌作用。其对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素。主要适用于敏感细菌所致的肺炎以及下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等［1］。因其价格低廉，适应症较广，不良反应少，因此在临床上被广泛应用。我院于2010年3月，发生1例因静脉滴注头孢噻肟钠所致的溶血性贫血，经治疗后痊愈。现报告如下。

1 病例介绍

患者，男，65岁，退休工人。因左侧坐骨结节囊肿行囊肿切除术，术后每日静脉滴注生理盐水500ml、头孢噻肟钠4g。术后第三天，输液即将结束时，突发寒战、高热，伴腰酸背痛、轻度气促、全身乏力，尿色加深。术后第四天出现轻度黄疸，以双侧巩膜明显，伴皮肤、粘膜苍白。

实验室检查，血常规示“WBC 5.2×109/L，N 66.2%，L 32.8%，Hb68g/L，RBC 2.25×1012/L HCT 21.4%，网织红细胞12.8%”，尿常规示“尿胆原 (++)，尿胆素 (+++)，胆红素 (+)”，抗人球蛋白试验 (Coombs试验)呈阳性反应。

考虑出现溶血性贫血，立即停用头孢噻肟钠，同时碱化尿液、静滴地塞米松、口服维铁缓释片等治疗，一周后尿色恢复正常，黄疸消退，巩膜无黄染，尿常规示尿胆原、尿胆素、胆红素均阴性，RBC、Hb、HCT一月后逐渐恢复正常。

2 讨论

溶血性贫血是红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血，可因免疫机制、化学、物理、生物等因素作用于红细胞而发生。按照溶血发生的场所，溶血可分成血管外溶血和血管内溶血;根据病因，可分成遗传性或获得性;临床上常用的一种分类法是根据红细胞过早破坏的根本原因，将溶血性贫血分成红细胞内在缺陷和外来因素所致的两大类。

本文所报导的1例因静脉滴注头孢噻肟钠而致的溶血性贫血，推测应为血管内溶血。血管内溶血是红细胞直接在血循环中破裂，红细胞的内容 (血红蛋白)被释放入血浆。发生血管内溶血时，直接被释放入血浆的血红蛋白与血浆中的结合珠蛋白结合，由于其分子较大，故不被肾脏排泄而被肝脏摄取，经分解最后变成胆红素。溶血较多时血浆中结合珠蛋白大量被消耗，故其血浆浓度显著降低或消失。溶血性贫血常起病急骤，突发寒战、高热，腰酸背痛，气促，乏力，烦躁，亦可出现恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状。如是大量血管内溶血，可出现血红蛋白尿，亦可有轻度黄疸。实验室检查，血常规检查所见贫血的程度轻重不一。如果骨髓造血功能能够代偿红细胞的溶血，则可以不发生贫血。网织红细胞比例经常增高，自轻度超过正常至百分之几十。在染色的血片中可见到大而嗜碱的网织红细胞，红细胞大小不匀和异形较明显，有时能见到有核红细胞。骨髓中幼红细胞增生显著增多。溶血较严重时血浆或血清间接胆红素浓度常增高，尿中一般不含有胆红素，尿胆原和尿胆素常增多。血浆中可能查出有游离血红蛋白，血浆结合珠蛋白显著减少或消失，在一次溶血后可持续数天。红细胞生存时间缩短［2］。抗人球蛋白试验(Coombs试验)呈阳性反应，Coombs试验阳性是确诊的重要依据［3］。

头孢噻肟钠引起的溶血性贫血较少见，属Ⅱ型变态反应。头孢噻肟钠具有广谱、耐酶、高效、低毒特点，机体耐受性好，但也可引起许多不良反应，应引起临床医师和临床药师的重视，应加强用药监测与观察，预防不良反应的发生。临床用头孢噻肟钠时应注意以下几点:1、严格掌握适应证，不能滥用;2、使用前必须做过敏试验，原药液配制皮试液;3、临床用药新鲜配制，尽可能在1h内滴注完毕;4、头孢噻肟钠滴注时，不宜太快，浓度与剂量不宜太大;5、儿童、老人在使用本药时应慎用;6、用药后密切观察药物反应，发现异常及时停药，做好对症与抢救处理工作［4］。

［1］候明晖，孙晓理．头孢噻肟钠致不良反应1例［J］．抗感染药学，2007，4(2):76．

［2］陆再英，钟南山，谢毅等．内科学［M］．北京:人民卫生出版社，2009:582－583．

［3］陈新瑜．自身免疫性溶血性贫血误诊为阻塞性黄疸1例［J］．中国中医急症，2010，19(6):1051－1052．

［4］曹晓英，闫改英．头孢噻肟钠不良反应观察［J］．实用医技杂志，2004，11(12):2654－2655．