阿米福汀同步放化疗治疗肿瘤临床使用优势观察研究

孙菊林

安徽省马鞍山市中医院，安徽 马鞍山 243000

1986年4月26日，世界上最严重的核事故在切尔诺贝利核电站发生。2011年3月11日，日本9.0级地震造成福岛核电站爆炸，引发核泄露危机。在科技日新月异的今天，人们的生活水平大幅提高，恶性肿瘤成为人类头号杀手，造成它的原因有很多种，如上述核发电站发生核泄露危机，医疗用放谢性碘，乃至我们日常检查身体时医院用于检查疾病的CT、透视等。惨痛和悲壮的事实，不得让人类痛定思痛，如何在利用核能造福人类的同时预防和避免它对我们的伤害。

首先让我们来了解一下辐射伤害机理:人体有躯体细胞和生殖细胞两类，它们对电离辐射的敏感性和受损后的效应是不同的。电离辐射对机体的损伤，其本质是对细胞的灭活作用，当被灭活的细胞达到一定数量时，躯体细胞的损伤会导致人体器官组织发生疾病，如恶性肿瘤，最终可能导致人体死亡。躯体细胞一旦死亡，损伤细胞也随之消失了，不会转移到下一代。但在电离辐射或其他外界因素的影响下，可导致遗传基因发生突变，当生殖细胞中的DNA受到损伤时，后代继承母体改变了的基因，导致有缺陷的后代。因此，人体一定要避免大剂量照射。

放疗、化疗是肿瘤治疗中最常用的方法。但作用于肿瘤细胞的同时，也会伤害到正常组织细胞。作为世界上第一种广谱的细胞保护剂——阿米福汀 (amifostine)，越来越受到世界医学界广泛关注。阿米福汀由FDA在1995年批准并在美国上市，最初是用作放射保护剂，也是美国FDA批准上市的第一个泛细胞保护剂 (pan cytoprotective agent)现已广泛的应用于肿瘤治疗的辅助治疗。其特点是:能选择性的保护正常组织细胞免受放疗、化疗的毒害，却不减弱抗肿瘤效果［1］。

1 阿米福汀 (amifostine)简介

阿米福汀又称:WR－2721，氨磷汀。是一种有机硫化磷酸化合物，化学名是S－2－ (3－氨丙基胺)乙基硫代磷酸［2］，分子式为C5HI5N2O3PS，它在组织中水解脱磷酸后，转化为H2N－ (CH2)3－NH－ (CH2)2－SH，因巯基具有清除组织中自由基的作用，故能减低顺铂等的毒性。能保护多种组织器官发挥作用。它既对一系列细胞毒药物产生作用，又对多组织器官发挥作用。但它减轻放化疗毒副反应且却不降低放化疗疗效。AMF为一种抗癌辅助药，是被国际上认可的广谱细胞保护剂。

2 阿米福汀细胞保护作用机制

阿米福汀是半胱氨酸硫代磷酸盐［3］，是一种有机硫代磷酸类化合物，为一种亲质子硫药物的前体，通过浆膜碱性磷酸酶去磷化形成有活性的药物WR－1065［4］，由细胞摄入，WR－1065分子内的氢－硫键很容易断裂提供氢原子，进一步代谢成半胱胺、亚磺酸和WR－33278从而发挥保护作用。消除铂类以及烷化剂放疗或化疗后体内产生的自由基如羟基、氧自由基，WR－1065通过清除自由基提高DNA的修复速率，促进分子内的修复，逆转细胞的损伤。氨磷汀保护正常组织 (骨髓、周围神经、心脏以及肾)免受放疗和烷化剂、铂化合物、蒽环类、紫杉类的细胞毒效应，能明显减低化疗药物所引起的骨髓毒性、肾毒性和神经毒性，并且不影响化疗的疗效。目前已在头颈部、肺、卵巢等肿瘤化疗中广泛使用［5］。

3 组织分布药物动力学机制

研究表明，AMF在肿瘤和正常组织的蓄积比为1∶(50－100)［4］。该摄取差异被认为与膜碱性磷酸酶活性以及肿瘤和正常组织间pH上的差异相关［6］。因为WR－1065的膜结合碱性磷酸酶在正常组织相对偏酸的环境更有利于阿米福汀向WR－1065转化，而大多数肿瘤组织中膜碱性磷酸酶表达已丢失，在肿瘤组织中又多为厌氧代谢，PH值较低，膜碱性磷酸酶活性远低于正常组织，故有活性的WR－1065在正常组织中含量远大于肿瘤组织中。造成AMF对组织的选择性的保护作用。此外，研究发现，正常组织对WR－1065摄取是通过浓度依赖载体介导的扩散方式转运，转运速度远超过肿瘤组织的被动转运方式［2］。

4 不良反应及其预防

大量临床实践表明，AMF主要不良反应为恶心、呕吐等消化道反应及轻度血压下降［7］。其余不良反应包括颜面潮红、低血钙、眩晕、嗜睡等。建议在用药时适当补液，应用地塞米松和5－HT3受体拮抗剂等以减少不良反应发生率，此在国内外均有学者通过实验得到确切效果［8］。

4 抗恶性肿瘤的应用

4.1 与化疗药物合用

阿米福汀对化疗疗效无影响;对化疗引起的骨髓抑制及肾功能损害等副反应有明显的保护作用。董志毅，韩明权，苏晋梅等［9］对晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组，对照组仅用顺铂，治疗组在用顺铂的基础上加用阿米福汀。观察和比较两组化疗疗效和毒性反应。结果提示:阿米福汀与TP方案联用，可有效减轻髓抑制及肾功能损害等副反应;并有助于提高患者生存质量。

4.2 与放疗合用

阿米福汀可一定程度地减轻放疗的不良反应。我国学者李永强等［10］自2005年1月—2008年6月随机将患者分为两组:治疗组55例，对照组53例。两组均接受放射治疗，治疗组在放疗组在放疗的同时使用阿米福汀治疗，治疗后，两组血象比较，治疗组各项均高于对照组。说明放疗造成一定程度的骨髓抑制，而阿米福汀对其有一定的保护作用。并对两组造成放射性肺损伤经统计学处理，对照组明显多于治疗组，说明阿米福汀有减轻放射性肺损伤的作用。

4.3 合用放化疗方法

阿米福汀预处理可有效减少正常组织的放射损伤而不影响射线的抗肿瘤效应，还可减少化疗药物对正常组织毒性，对多种器官具有防护作用。姜锋，陈晓钟等［11］对60例鼻咽癌患者在2007年3－7月，用AMD治疗疗效较好。临床研究表明阿米福汀可减少头颈部放疗患者中重度口干症的发生，起到有效保护同时进行放化疗患者正常组织的作用。为了防止AMD的不良反应恶心呕吐等症状，提高患者依从性，加用胃复安作为预处理，也有国外学者使用5－HT拮抗剂作为预处理，均取得良好效果。

4.4 近年单用阿米福汀应用于临床治疗，疗效明显。

我国学者郭智等［12］自2006年应用AMF治疗MDS骨髓增生异常综合症患者9例取得疗效较好。研究表明，AMF是一种有效治疗MDS方法，能改善临床表现，有利于临床缓解，减少感染和出血。Galanopoulos等对MDS患者进行了单用AMF治疗的研究，Grossi等同样对低危型MDS进行了应用阿米福汀的Ⅱ期临床研究，结果均表明:改善血细胞减少的状况，可产生微量可耐受的副作用，在治疗过程中，中性粒细胞减少较贫血及血小板减少症更易被纠正。通过对AMF治疗MDS的机制的解读，及临床应用的疗效的总结，可以得出AMF可以做为治疗MDS的一种有效手段，可以改善患者造血系统的恢复，减少血细胞的输注，尤其对粒系的明显改善。

5 结语

阿米福汀这一有效的正常细胞保护剂，可明显减轻放化疗对患者血液、免疫系统的毒性作用，并可显著减轻放射性肺损伤，预防放射性肺炎;单用AMF治疗MDS疗效明显，亦可改善患者造血系统的恢复，减少血细胞的输注。不良反应较轻，患者耐受性较好，能明显改善患者生存质量，是一种有效的肺癌放疗正常组织保护剂，有较高的临床应用价值。综上所述，我们观察了阿米福汀对放疗减毒作用，改善患者生存质量，减少和减轻放疗并发症的发生，具有一定的临床意义。随着WHO健康新概念的提出和医学模式的转变，生活质量的研究在肿瘤学领域越来越受到重视，成为衡量和评价疗效的重要指标之一。笔者相信AMF的应用将会是肿瘤治疗的一个重要方向，在未来需要增加临床病例及组织随机前瞻性临床试验，以及在药物研究领域，研发出更优质疗效更显著的细胞保护剂，解人类之病痛。

［1］李欣，金润铭，阿米福汀在肿瘤治疗中的保护作用［J］．华中医学杂志，2005，(5)．

［2］王茂生，李君，细胞保护剂阿米福汀在恶性肿瘤治疗中的应用［J］．中国医师进修杂志:综合版，2006，(11)．

［3］姜慧，杨岩．应用阿米福汀治疗骨髓增生异常综合症的研究［J］．医学信息:中旬刊，2010，(7)．

［4］夏红强，金冶宁．Amifostine在恶性肿瘤放疗中的应用［J］．现代肿瘤医学，2009，(4)．

［5］王燕，朱桔．双段食管癌患者应用阿米福汀配合放射治疗的护理［J］．上海护理，2006，(3)．

［6］谭燕，付彬玉，王捷．细胞保护剂阿米福汀在放疗中的应用研究进展［J］．四川肿瘤防治，2007，(3)．

［7］杨春红．静脉滴注阿米福汀引起的过敏反应一例［J］．解放军护理杂志，2009，(9)．

［8］游永月，林梅榕．阿米福汀配合鼻咽癌诱导化疗的临床观察与护理［J］．现代肿瘤医学，2006，(9)．

［9］董志毅，韩明权，苏晋梅．阿米福汀联合TP方案在晚期非小细胞肺癌的应用［J］．临床肺科杂志，2010，(7)．

［10］李永强，周翔，张霆．阿米福汀对肺癌放疗中不良反应的影响［J］．现代肿瘤医学，2010，(4)．

［11］姜锋，陈晓钟，王方正，李斌，冯星来，包婺安，胡福军．阿米福汀减轻鼻咽癌同步放化疗急性不良反应的初步临观察［J］．中华放射医学与防护杂志，2009，(6)．