急诊双硫仑样反应21例临床分析

夏建海 闫克杰 丁东红 夏宛平

河南省南阳市第二人民医院急诊科，河南 南阳 473000

1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶催化剂的双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、呼吸困难等症状，尤其在饮酒后症状更明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的这种称双硫仑反应。许多抗生素具有与双硫仑相似的作用，用药后再饮酒也可出现类似症状，称双硫仑样反应。5年来，我们在临床接诊并确诊的双硫仑样反应共21例，我们对本组病例的诊治作以总结并作以下分析。

1 资料

1.1 一般资料 男21例，女0例，年龄16～57岁，饮酒量0.75～9两，除1例为啤酒1例为葡萄酒外均为白酒，季节分布：四季均有，冬季多13例。

1.2 临床资料 用药至饮酒时间：2小时至4天，饮酒至发病时间：3分钟至47分钟。

1.2.1 症状 面红18例，血管波动性头痛11例，眩晕17例，视物模糊10例，胸闷12例，心悸16例，气促4例，烦躁不安20例，幻觉9例，恶心呕吐11例，乏力10例，多汗9例，腹痛腹泻6例，思维混乱8例，胡言乱语6例，言辞不清6例，口干20例，血压上升2例，血压下降7例，呼吸困难16例，抽搐1例，嗜睡2例，昏睡2例，大小便失禁1例，心前区疼痛5例，濒死感3例，喉头水肿4例，口唇紫绀3例，眼黑眼花7例，结膜充血3例，死亡0例，急性肺水肿4例，急性肝损伤2例。全身皮肤发红5例。短暂意识丧失3例。手足舞动3例。

1.2.2 心电图 窦性心动过速19例，ST-T改变12例，其中ST段压低10例、抬高2例。室早8例，房早7例。

1.2.3 血常规 白细胞及中性粒细胞升高18例

1.2.4 心肌酶 升高3例，其中心肌酶谱升高1例、动态演变1例。心肌特异性酶及蛋白升高1例

1.2.5 电解质 血糖升高4例，血糖降低3例，血钾降低5例，血钠降低2例

1.3 治疗 入院后立即给予吸氧、心电监护、镇静、建立静脉通道、静注地塞米松10mg，必要时加大量或重复应用。肌注苯海拉明20mg。血压低者快速输注生理盐水、低分子右旋糖酐扩容必要时应用血管活性药，胸闷心电图示ST-T改变者应用活血化瘀、扩张冠状动脉药，昏迷呕吐者清理畅通呼吸道，必要时气管插管。21例均给予纳洛酮静注、葛根素静滴等，饮酒多者重复应用。呕吐重者给止吐药。一般治疗均给予保护胃粘膜、保护心脏、保护肝脏、保护肾脏等处理。均于2。5～3.5小时内稳定。

1.4 转归 21例全部症状改善体征消失，心电图正常，心肌酶正常。治愈出院。

2 讨论

2.1 双硫仑样反应发生机制

2.1.1 一些药物含有与双硫仑相同的结构，进入人体后具有与双硫仑一样的作用。

头孢类药物母核上7-氨基头孢烷酸环3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，阻滞乙醛氧化，饮酒后导致乙醇氧化代谢的中间产物乙醛大量蓄积，达正常的5～10倍。乙醛可与体内蛋白质、磷脂、核酸以共价键结合，使膜结构破坏、功能丧失，引起不适，2分钟至4小时出现一系列血管运动性和神经精神性症状[1]，严重程度与药量和酒量成正比。儿童、老年人、过敏体质及心脑血管病患者症状明显，肝肾功能低下者尤甚[2]。严重者血压下降、心动过速及ST-T改变[3]

2.1.2 含硝基咪唑类的抗生素能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。

2.1.3 不含甲硫四氮唑侧链的抗生素引起双硫仑样反应的原因：其代谢产物产生类似物。

2.1.4 双硫仑代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺-羟化酶的形成，造成脑多巴胺升高。

2.1.5 最近国外Wistar鼠实验结论：甲硝唑、阿的平对乙醛脱氢酶并无抑制，也不增加乙醛浓度，却能增加脑内5-羟色胺;氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时也有此作用，从而造成5-羟色胺中毒综合征。且可抑制单胺氧化酶导致大难类浓度升高造成恶心呕吐腹痛腹泻头晕呼吸困难等症。

2.1.6 乙醇可降糖并减慢降糖药代谢。磺脲类还能降低乙醇耐受性。从而导致一系列临床症状。

2.2 据报道可引起双硫仑样反应的药物有：头孢哌酮、头孢三嗪 (头孢曲松)、头孢美嗪、头孢噻肟钠、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛、头孢磺啶、拉氧头孢;头孢唑啉头孢拉定、头孢米诺;甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑;氯霉素、红霉素、呋喃唑酮、灰黄霉素、酮康唑、灰黄霉素;甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、苯乙双胍、胰岛素;磺胺类;抗凝剂;水合氯醛、奥美拉唑、阿米替林。

2.3 可与上述药物发生作用的情况：饮白酒、黄酒、啤酒、含酒精饮料、含酒精藿香正气水、酒心巧克力、酒精擦浴及皮肤消毒、含酒精饮料、人参蜂皇浆、糖浆酊剂、氢化可的松注射液。

2.4 上述二者间隔时间7～10日内可发生反应。

2.5 从发病看，临床未见到皮肤荨麻疹，且乙醇分子不具备抗原、半抗原特性，故非酒精过敏反应。而乙醛中毒表现为：皮肤黏膜结膜刺激等局部症状，头痛、嗜睡、昏迷等全身症状。此外，还有心肝肾损害[4]。急性中毒呈现面青、心悸、血压下降、急性肺水肿。本组21例患者有皮肤发红、心悸、胸闷等乙醇中毒症状，面青、急性肺水肿少见，血压下降可见，视物模糊、幻觉、四肢舞动等特异症状多见。故单以乙醛中毒恐难完美解释临床症状。而苯海拉明及地塞米松疗效肯定，且临床呼吸道梗阻症状者应用后症状改善明显，似与神经血管性水肿有关。血压异常升降除呕吐与兴奋外，应与多巴胺及5-羟色胺释放有关。心悸胸闷有ST-T改变而饮酒少者其发生与单胺类升高有关。临床应关注冠脉供血、心律失常及血压情况。本组治疗疗效肯定，值得借鉴。

[1]李培杰，焦海胜。静脉滴注头孢哌酮钠并饮酒所致双硫醒样反应的临床观察[J].临床荟萃，2002，12(3)：134.

[2]李辉。双硫醒反应60例急诊抢救体会[J].中国急救医学，2004，24(3)：22.

[3]史凤阁，聂维南。头孢哌酮钠治疗期间饮酒致双硫仑样反应2例[J].药物不良反应杂志，2001，3(3)：200.

[4]青岛医学院。乙醛中毒。急性中毒 [M].人民卫生出版社，1976：241.