运动神经元病的治疗新进展

颜永红

(解放军四六三医院神经内科 沈阳 110042)

运动神经元病的治疗新进展

颜永红

(解放军四六三医院神经内科 沈阳 110042)

运动神经元病是神经内科一种相对少见的疾病,发病原因目前尚不十分清楚,因此,临床治疗上也主要以对症支持为主,曾经用于临床治疗的药物较多,但均缺乏明显的疗效。本文综述其治疗的新进展,以飨读者。

运动神经元病 治疗进展

1841年法国医学家Francois Aran 报道一种新的综合征,表现为进行性肌无力和肌萎缩,他在1850年共报道类似病例11例,称之为进行性肌萎缩(progressive muscular at rophy)[1],1853年Cravei lhier对Aran报道的1例PMA予以尸检,发现脊髓有病变[2], 1874年Charcot明确提出的肌萎缩侧索硬化症的概念(amyot rophic lateral sclerosis,ALS),Charcot的临床及病理描述非常确切,至今仍无很大变动,其中最关键部分认为存在脊髓中皮质脊髓束,前角及脑干运动核的原发性病变,而神经根和肌肉改变为继发性变化[3～5]。

运动神经元疾病的病因和发病机制目前尚无定论,可能包括以下几个部分。(1)遗传因素;(2)氧化应激;(3)兴奋性毒性;(4)神经营养因子;(5)环境因素;(6)自身免疫;(7)细胞骨架和轴索运输障碍均与运动神经元病的发病有一定相关性[6～7]。长期以来人们就采取了许多种方法治疗运动神经元疾病,包括:促甲状腺素释放激素,血浆置换,转移因子,生长激素,免疫球蛋白,力如太,脑衍生神经营养因子和神经干细胞移植等,以下主要介绍近期开展或在临床运用的一些治疗方法。

抗兴奋毒性药物Ri luzole:商品名力如太,化学名2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑,现在美国已经把它作为一种治疗肌萎缩侧索硬化的常用药物。力如太虽不能根治ALS,也不能显著改善症状,但能明确延长病人的存活时间和推迟气管切开的时间。目前认为力如太至少有四种作用机制:(1)通过直接但非竞争方式或间接机制阻断兴奋性氨基酸受体;(2)直接灭活电压依赖性钠离子通道,阻断去极化引起的神经元动作电位的激活;(3)有效抑制突触前谷氨酸和天冬氨酸释放;(4)激活细胞膜上G蛋白,影响细胞内信号传导。此外目前还有一种新型抗谷氨酸药物(LY300164)还处在实验当中。

神经营养因子:包括睫状神经营养因子,胰岛素样生长因子等。另Xal iproden(SR57746A)是一种类似于神经生长因子作用的分子,此种分子可作用于活细胞,动物实验表明此种物质比其他神经生长因子更稳定,是一种更为合适的待选药物,但目前尚未进入临床应用。

自由基清除剂和抗氧化剂:包括N-乙酰半胱氨酸,丙炔苯丙胺,维生素E,其他抗氧化剂和自由基清除剂。

基因治疗和神经干细胞移植:(1)嗅鞘细胞移植。1997年英国科学家用嗅鞘细胞移植入实验动物脊髓受伤点,动物受损伤的神经功能逐渐恢复。此成果在美国《科学》杂志一发表,就引起了各国科学家的高度关注。2001年11月,黄红云教授作了我国第1例嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤手术,术后患者脊髓神经功能有了改善。此后黄红云教授将此项技术用于治疗运动神经元病、脑血管意外、多发性硬化和脑瘫,采用嗅鞘细胞移植治疗后,随访术后已达6个月以上的8例患者,与术前比较病情均逆转或稳定。但嗅鞘细胞移植治疗运动神经元病目前尚缺乏令人信服的相关具体统计结果。(2)脐血干细胞移植。(3)自体骨髓干细胞移植。近年来干细胞研究取得了巨大进展。动物实验表明,骨髓干细胞不仅能分化为各种血细胞,还能转化为神经细胞、肝细胞、心肌细胞、软骨细胞等多种细胞。这大大拓展了骨髓干细胞的应用领域,同时骨髓干细胞的应用领域,同时骨髓干细胞还可以分泌多种细胞因子对其他细胞产生营养支持作用。目前国内首先由南京空军医院开展此项技术,目前相关报道提示:症状好转主要表现在:①言语较术前清晰;②吞咽功能改善;③握力增加;④站立行走能力增强。这些变化多发生在术后次日至1周内,无术后病情持续进展病例,近期效果良好,远期效果有待时间检验。(4)应用流产胎儿神经细胞或干细胞移植,具有一定可行性,但也存在免疫排斥,伦理等诸多方面的问题。

其他:(1)免疫调节治疗;(2)钙通道阻断剂;(3)变构蛇毒;(4)促甲状腺素释放激素;(5)抗病毒治疗;(6)神经保护剂;(7)肌酸和辅酶Q10;(8)雄性激素;(9)抗炎治疗;(10)项针治疗。

未来治疗方面:MND肯定是一组多病因引起的综合证,因而期望以一种或一种药物达到治愈,实属不切实际,未来的治疗很可能是多种作用于疾病发生的不同环节的药物的联合应用,如力如太与维生素E,神经营养因子,辐酶Q10,肌酸以及干细胞移植等的联合使用。

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