APP下载

中药蜈蚣的研究进展

2011-02-11陈武忠曹海燕

中国现代中药 2011年7期
关键词:蜈蚣提取物活性

陈武忠,曹海燕

(1.安徽省广德县人民医院,安徽 广德 242200;2.安徽中医学院药学院,安徽 合肥 230031)

*陈武忠,E-mail:chenwz1968@yahoo.cn

中药蜈蚣的研究进展

陈武忠*,曹海燕

(1.安徽省广德县人民医院,安徽 广德242200;2.安徽中医学院药学院,安徽 合肥230031)

蜈蚣作为传统常用中药,在中国已有悠久的应用历史。查阅近年来对蜈蚣资源、生药鉴别、化学成分、药理作用及临床应用等方面的研究成果,进行归纳整理,以便为其进一步开发利用奠定基础。

蜈蚣;资源;生药鉴定;化学成分;药理药效

中药蜈蚣始载于《神农本草经》,具有息风镇痉、通络止痛、攻毒散结的功能,用于肝风内动,痉挛抽搐,小儿惊风,中风口,半身不遂,破伤风,风湿顽痹,偏正头痛,疮疡,瘰疬,蛇虫咬伤,为传统常用中药。《中国药典》[1]规定其正品来源为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣ScolopendrasubspinipesmutilansL.Koch。本文从其资源、生药鉴别、化学成分、药理作用及临床应用等方面对蜈蚣的研究作一综述。

1 资源分布

我国蜈蚣资源种类较多,分布较广,主要种类有少棘巨蜈蚣ScolopendrasubspinipesmutilansL.Koch,分布于陕西、四川、河南、湖北、湖南、江西、安徽、江苏、浙江、福建、广东、广西、贵州等南方诸省,主产于浙江、湖北、江苏、安徽、河南等地[2];多棘蜈蚣S.multidensNewport分布于广西、湖北、浙江、海南、云南、四川,主产于广西、云南[2-3];墨江蜈蚣S.mojiangicaZhang et Chi和黑头蜈蚣S.negrocapitisZhang et Wang主要分布于云南[2,4];哈氏蜈蚣S.hedaani Brandat分布于广西、云南和海南[2]。其中少棘巨蜈蚣S.subspinipesmutilansL.Koch为中药蜈蚣的传统品种来源,其余4种为地方药用品种。

2 生药鉴别

从目前文献报道来看,蜈蚣的生药学鉴别研究方面还存在不足,整体报道的仅有少棘巨蜈蚣的鉴别研究,对于其他几种蜈蚣的研究则少之甚少,有待于今后在研究中加强。

2.1性状鉴别[5]

2.1.1少棘巨蜈蚣 虫体扁平长条形,长9~18cm,宽5~10mm,平均条重0.8g。全体由22个环节组成,最后一节略细小。头部及躯干第一节暗红色,触角毒颚各1对,有的脱落。背部棕绿或墨绿色,有光泽。腹面淡黄或棕黄色,皱缩,可见与虫体等长的竹签插在头及末节两端。步足21对,黄或红褐色,第20对步足有跗刺,呈钩形弯向腹面,常残缺不全。断面裂隙,气微腥,有特殊刺鼻臭气,味腥微咸。

2.1.2多棘蜈蚣 虫体较大,长15~24cm,宽10~12mm,平均条重2.5g。头部及躯干第一节赤锈色,背部淡棕至棕褐色。步足棕红色,偶见黄色,第20对步足无跗刺[4]。

2.1.3墨江蜈蚣 虫体较小,长7.5~12cm,4~6mm,平均条重0.3g。头部及躯干背面均为墨绿色,第3~21体节侧具棱缘,可见较虫体略宽的薄竹片,两尖端分别插在头、尾腹面。尾肢前股节腹面外侧具二棘。

2.1.4黑头蜈蚣 虫体较小,长8.5~11.5cm,宽4~5mm,平均体重0.3g。头部及躯干背面均为暗青色,第17~21体节侧具棱缘。尾肢前股节腹面外侧具3棘。腹面可见与虫体等长的竹签插在头及末节两端。

2.2显微理化鉴别[5]

粉末显微特征:呈灰绿色或浅黄色,稍有腥气。镜下可见多数体壁碎片,表面具规则的多角形网状纹理,其间散布双圈形小孔,外径2.7~16μm,单个或2~4个成群。多见横纹肌碎片并偶见刚毛及气管碎片。

纸层析:正丁醇-冰醋酸-乙醇-水(4∶1∶1∶2)为展开剂,0.5%茚三酮溶液为显色剂。用蜈蚣粉末的冷水浸提液点样。显色后为七斑点,第一斑点为红紫色,其余六斑点为蓝紫色。

纸上电泳:甲酸-醋酸缓冲液(pH2),200V恒压电泳,0.5%茚三酮为显色剂。用蜈蚣的冷水提取液湿法点样,显色后为七斑点,第一斑点为红紫色,其余六斑点均为蓝紫色。

3 化学成分研究

近年来对蜈蚣化学成分的研究主要集中在脂肪酸、蛋白质、氨基酸、酶和胆甾醇等几个方面[6-8]。方红等[9]对黑头蜈蚣化学成分的研究结果表明,黑头蜈蚣除二十二碳一烯酸、花生四烯酸、山愈酸未检出外,含有12种与少棘巨蜈蚣相同的脂肪酸,但两者具有不同的蛋白质色带;同时它们都含有相同的21种游离氨基酸和12种微量元素,其中黑头蜈蚣的精氨酸、谷氨酸、丙氨酸、牛磺酸以及钾、铝、钙、镁、锌、铁、锰的含量较少棘巨蜈蚣高。陶勇[10]报道少棘巨蜈蚣粗毒中有磷酸酶A、蛋白水解酶、乙酰胆碱酯酶、精氨酸酯酶、类凝血酶、α-淀粉酶、纤维素酶、透明质酸酶、碱性磷酸酶和酸性磷酸酶等10种酶,还有羟肽酶、ATP酶、核苷酸焦磷酸酶、氨基酸萘胺酶、精氨酸酯酶等。曲爱兵等[11]采用薄层层析法对蜈蚣提取物进行初步化学分析,结果显示蜈蚣组织提取物中含有组织胺类物质。任文华等[12]从少棘蜈蚣的毒液中提取出了抗菌肽。Mohamed等[13]利用碱性盘状凝胶电泳观察到13条阳极蛋白带和1条阴极蛋白带,还含有3种脂蛋白,并证明该种蜈蚣毒具有蛋白酶和羧肽酶活性。

4 药理毒理作用

4.1抗肿瘤作用

近年来蜈蚣被广泛应用于临床治疗多种肿瘤。研究表明,蜈蚣对肝癌、胃癌、肺癌、肾癌、结肠癌、卵巢癌和宫颈癌等均有抑制作用[14]。

刘国清等[15]将蜈蚣油性提取液加入肝癌细胞株中一起培养,检测其对肝癌细胞增殖的抑制作用。结果表明,蜈蚣油性提取液对肝癌细胞增殖抑制率为(82.12±8)%,明显优于碘化油及对照组的抑制率,说明蜈蚣油性提取成分对肝癌细胞增殖有较强抑制作用。曾红等[16]对蜈蚣的提取物进行抗癌活性的体外筛选得到8个组分E1~8,并初步确定E1~6组分具有不同程度的抗肺癌、肾癌、结肠癌、肝癌和卵巢癌活性,且以E1和E6活性最强。周永芹等[17]运用体外细胞培养技术,以蜈蚣不同浓度的乙醚、乙醇提取物作用于培养的Caski细胞48h,采用MTT法测定细胞代谢率,以流式细胞术观察DNA含量和凋亡的变化情况。结果表明蜈蚣乙醚、乙醇提取物在体外对宫颈癌Caski细胞的生长有明显的抑制作用,其机制与影响癌细胞的DNA合成、阻止瘤细胞的分裂增殖和促进其凋亡有关,并呈现一定的量效和时效相关性。韩莉等[18]以同样方法研究宫颈癌HeLa细胞生长的情况,证明蜈蚣的乙醚、乙醇提取物在体外对宫颈癌HeLa细胞的生长有明显抑制作用,机制与改变细胞DNA周期、促进凋亡有关。

4.2对循环系统的作用

蜈蚣具有调节脂代谢、改善血液流变学、降低血脂、增强心肌抗氧化能力及保护心肌免受脂质过氧化损伤的作用,可保护血管内皮细胞免受损伤,有效防治动脉粥样硬化的形成,改善心肌缺血,增加冠脉血流量。

司秋菊等[19]采用脑垂体后叶素,造成小鼠心肌缺血性损伤模型,观察蜈蚣对一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(iNOS)的影响,结果表明蜈蚣可显著提高NO及iNOS的表达,其机理可能与蜈蚣保护血管内皮细胞功能有关。赵志国等[20]采用腹腔注射阿霉素形成大鼠急性心衰模型,观察蜈蚣酸性蛋白(CAP)对大鼠心功能的影响,结果表明CAP可明显改善急性心衰大鼠心功能,减轻脂质过氧化损伤,对心肌起到保护作用。张明泉等[21]研究表明,少棘巨蜈蚣提取液对在体大鼠心脏血流动力学有明显改善作用,对急性心肌缺血再灌注损伤的左心功能有明显保护作用。王鑫国等[22]采用高脂饲料喂法造成动脉粥样硬化家兔模型,以观察蜈蚣水提物抗动脉粥样硬化作用,结果表明蜈蚣可升高血清NO水平,降低内皮素并抑制平滑肌细胞分裂、增殖,从而起到抑制试验性动脉粥样硬化的作用。陈少鹏等[23]研究表明蜈蚣纤溶酶具有抗血栓作用。

4.3毒理作用

文献报道[24-26]蜈蚣中含有组织胺和溶血性蛋白质等有毒成分,具有溶血效应。Bücherl[27]通过毒性实验发现用药后动物的中毒症状为不安、呼吸加快、惊厥、呼吸衰竭,最后死亡,认为死亡原因是呼吸中枢麻痹,从而推测蜈蚣毒属于神经毒。另据报道[28-29]在临床用药过程中会偶见患者用药后出现过敏性瘙痒、皮疹、消化系统疾病等,有些患者用药后导致蛋白尿、急性肝肾功能损害、溶血性贫血反应等,且蜈蚣能使怀孕率降低、致畸率上升并出现死亡现象,为妊娠禁忌药,在使用中应注意个体差异,密切观察服药后的反应,同时要根据病情调配剂量,确保用药安全。

4.4其他作用

蜈蚣在抑菌、抗炎、调节中枢神经等方面也有报道。任文华等[30]研究表明少棘巨蜈蚣水提取物有较高的广谱抗菌活性,且在600μg·mL-1以下,没有表现出溶血和凝集活性,为抗菌药物的开发提供了依据。毛小平等[31]研究表明,蜈蚣可使小鼠怀孕率降低,致畸率升高;RBC数减少,Hb含量、RBC压积降低,凝血时间延长,微血管开放数显著增加,微血管口径增大;镇痛抗炎作用明显;升高脾脏指数。沈大跃等[32]研究表明适当剂量的蜈蚣有抑制正常小鼠体液免疫功能的作用。蜈蚣还能减少中枢神经系统衰退症状,包括记忆丧失[33]。

5 临床应用

况时祥[34]报道蜈蚣在治疗脑溢血、癌症、冠心病、病毒性心肌炎、前列腺肥大等方面显示出很好的功效,认为蜈蚣可以通络散结、定痛,有较好的促进血肿消散、通畅血管、解痉止痛的作用,而抗癌作用必须在大剂量运用时才产生。陶红[35]报道蜈蚣与牵正散治疗三叉神经痛等神经系统疾病328例,总有效率94.12%;缺蜈蚣则疗效明显降低。王豪[36]报道蜈蚣散在治疗阳痿方面有较好的疗效,总有效率为92.5%。罗国强[37]利用蜈蚣治疗臂丛神经牵拉伤、颈椎病等疗效显著,认为对由于神经牵拉受压而引起的麻木疼痛,蜈蚣具有较好的搜风通络、止痛效果,但对肝肾有毒性,应加以重视。兰友明等[38]报道蜈蚣消痹汤治疗急性腰扭伤100例,治愈95例,好转5例。

6 结语

综上可以看出蜈蚣在抗肿瘤及心脑血管疾病等方面有显著的疗效,这方面的研究也取得了众多成果,为临床的进一步应用提供了依据。同时蜈蚣资源分布广泛,对其产地做进一步的调查、整理可以为蜈蚣药材的收购和资源的综合利用提供指导依据,结合化学和临床疗效的研究可以对优质蜈蚣药材进行产地筛选,为确定蜈蚣道地药材资源提供参考。

[1] 国家药典委员会.中国药典 [S].一部.北京:中国医药科技出版社,2010:335-336.

[2] 康廷国.中药鉴定学[M].北京:中国中医药出版社,2003:501-502.

[3] 中国药用动物志协作组.中国药用动物志[M].第二册.天津:天津科学技术出版社,1983:87-88.

[4] 王克勤,方红,叶卯祥,等.蜈蚣药源调查及商品鉴定[J]. 中药材,1997,20(9):450-452.

[5] 李振荣,聂风褆,张春宝.蜈蚣的生药鉴别[J].河北医学院学报,1987,8(1):10-11.

[6] 梁洁,黄华营.药用蜈蚣的化学成分及药理活性研究近况[J].广西中医药,2005,28(4):6-7.

[7] 张保国,张大禄.动物药[M].北京:中国医药科技出版社,2003:875-894.

[8] 肖培根.新编中药志[M].第四卷.北京:化学工业出版社,2002:330.

[9] 方红,邓芬,严宜昌,等.黑头蜈蚣的化学成分[J].中药材,1999,22(5):226-228.

[10] 陶勇.蜈蚣毒性的研究进展[J].中国生化药物杂志,2000,1(2):94-95.

[11] 曲爱兵,赵维成,梁良,等.蜈蚣组织提取物抗肿瘤活性的初步研究[J].实用肿瘤学杂志,2003,17(1):29-30.

[12]RenWenhua,ZhangShuangquan,SongDaxiang,etal.Induction,purificationandcharacteriationofanantibacterialpeptidescolopendrinⅠfromthevenomofcentipedeScolopendrasubspinipesmutilans[J].IndianJournalofBiochemistry&Biophysics,2006,43:88-99.

[13]MohamedAH,AbuSinnaG.Proteins,lipids,lipoproteinsandsomeenzymecharacterizationsofthevenomextractfromthecentipedeScolopendramorsitans[J].Toxicon,1983,21(3):371-377.

[14] 陈刚,朱玲新,周倩,等.蜈蚣多糖蛋白复合物的提取分离及其抗肿瘤活性研究[J].医药导报,2007,26(S):971.

[15] 刘国清,田秉漳,皮执民,等.蜈蚣油性提取液对肝癌细胞增殖的影响[J].中国现代医学杂志,2002,12(4):55-56.

[16] 曾红,张国刚,程巨龙.蜈蚣中抗癌活性成分的提取[J]. 湖南中医杂志,2004,20(5):57-58.

[17] 周永芹,韩莉.蜈蚣提取物对宫颈癌Caski细胞增殖的抑制效应[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(34):6805-6807.

[18] 韩莉,周永芹,韩钰.蜈蚣提取物诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡及其机制的研究[J].时珍国医国药,2007,18(9):2109-2111.

[19] 司秋菊,王亚利,王鑫国,等.蜈蚣对心肌缺血性损伤小鼠NO及iNOS的影响[J].山东中医杂志,2004,23(8):492-494.

[20] 赵志国,李军云,蒋晔,等.蜈蚣酸性蛋白对急性心力衰竭大鼠心功能的影响[J].北京中医药大学学报,2008,32(2):106-109.

[21] 张明泉,王亚利,温瑞书,等.蜈蚣提取液对大鼠心脏血流动力学的作用研究[J].河北中医,2004,26(9):716-717.

[22] 王鑫国,张艳慧,司秋菊.蜈蚣抗家兔动脉粥样硬化的实验研究[J].中药药理与临床,2005,21(1):26-27.

[23] 陈少鹏,韩雅莉,郭桅,等.少棘巨蜈蚣纤溶活性蛋白的抗血栓作用[J].中药药理学通报,2007,23(8):1088-1092.

[24] 汪猷,陈耀全,韩友娣,等.蜈蚣粗毒的生物活性[J].科学通报,1985,(3):218-222.

[25]GomesA,DattaA,SarangiB,etal.PharmacodynamicsofvenomofthecentipedeScolopendrasubspinipesdehaaniBrabdt[J].IndiaJofExperimentalBiology,1982,20(8):615-618.

[26] 邓芬,方红,王克勤.中药蜈蚣毒溶血活性实验[J].中药材,1997,20(1):36-37.

[27]BücherlW.InVenomousAnimalsandTheirVenoms.(Eds.BücherlW.andBuckleyEE)[M].NewYork:AcademicPress,1971,169-196.

[28]BrenoRates,MarceloPBemquerer,MichaelRichardson,etal.VenomicanalysesofScolopendraviridicornisnigraandScolopendraangulata(Centipede,Scolopendromorpha):Sheddinglightonvenomsfromaneglectedgroup[J].Toxicon,2007,49(6):810-826.

[29]ShadiHasan,KamalHassan.Proteinuriaassociatedwithcentipedebite[J].PediatrNephrol,2005,20:550-511.

[30] 任文华,张双全,宋大祥,等.少棘巨蜈蚣水提取物的抗菌活性[J].中药材,2007,30(1):10-14.

[31] 毛小平,陈子君,毛晓健,等.蜈蚣的部分药理研究[J].云南中医学院学报,1999,22(3):1-7.

[32] 沈大跃,张金芝,褚捷,等.中药蜈蚣对正常小鼠体液免疫功能的影响[J].天津药学,1993,5(1):30-31.

[33]RenY,HoughtonP,HiderRC.RelevantactivitiesofextractsandconstituentsofanimalsusedintraditionalChinesemedicineforcentralnervoessystemeffectsassociatedwithAlzheimer’sdisease[J].JPharmPharmacol,2006,58(7):989-996.

[34] 况时祥.蜈蚣的运用经验[J].四川中医,1994,12(3):17-18.

[35] 陶红.牵正蜈蚣散治疗神经系统疾病328例临床体会[J].湖南中医杂志,1990,6(1):21-23.

[36] 王豪.蜈蚣散治疗阳痿40例[J].实用中医内科杂志,1994,8(2):30.

[37] 罗国强.蜈蚣在骨伤科疾病中应用举隅[J].江西中医药,1997,28(3):38.

[38] 兰友明,兰义明.蜈蚣消痹汤治疗急性腰损伤100例[J]. 湖南中医杂志,1997,13(3):43.

2010-09-03)

猜你喜欢

蜈蚣提取物活性
Co3O4纳米酶的制备及其类过氧化物酶活性
虫草素提取物在抗癌治疗中显示出巨大希望
骨碎补化学成分和生物活性研究进展
中药提取物或可用于治疗肥胖
航天器表面抑菌活性微生物的筛选与鉴定
超级秀场 我不是蜈蚣
植物提取物:你意想不到的辣椒
天 敌
金丝草化学成分及其体外抗HBV 活性
紫地榆提取物的止血作用