药物警戒快讯

药物警戒快讯

美国FDA警告替加环素可能导致死亡

2010年9月1日，美国食品药品管理局（FDA）就静脉内注射药物替加环素（tigecycline,商品名：Tygacil）的安全性使用问题发布公告。公告指出，通过对临床试验数据进行汇总分析，当局发现与其他抗生素相比，该药存在更高的死亡风险，而引起死亡的原因尚未查明，最可能的是患者感染恶化所致。

替加环素是一种静脉内注射药物，FDA已批准替加环素用于治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染、复杂性腹内感染和社区获得性肺炎。但该药尚未被批准用于医院获得性肺炎（包括因呼吸机而引起的肺炎）或糖尿病足感染。

死亡风险的升高在使用替加环素治疗医院获得性肺炎的患者中，特别是因呼吸机而引起的肺炎患者中最为显著。另外，这种风险在伴有复杂性皮肤和皮肤结构感染、复杂性腹内感染以及糖尿病足感染的患者中也时有发生。目前，FDA已更新了替加环素的药品说明书，以纳入有关该药可能增加死亡风险的警示，并向医疗专业人员发布了相关信息。

替加环素可能引起死亡率增加的风险是通过对13项临床试验的汇总分析发现的。在这些临床试验中，患者在适应证范围内或超适应证使用替加环素，与对照组比较全因死亡率。结果，替加环素组死亡率为4.0%（3 788例中有150例），对照的抗菌药死亡率为3.0%（3 646例中有110例）。基于分层后的随机效应模型，调整后替加环素组和对照组全因死亡率的风险差异为0.6%。尽管对于每种感染，死亡率的差异无显著性意义，但使用替加环素治疗的各种感染的患者死亡率在数量上均较高，甚至高出很多，尤其是在呼吸机相关肺炎患者中。替加环素未被批准用于呼吸机相关肺炎，因为存在低治愈率和高死亡率的问题。

FDA提醒医护人员注意以下事项：

①死亡风险在使用替加环素超适应证治疗呼吸机性肺炎的患者中最高；

②病人患有严重感染时应考虑选用其他药物来代替替加环素；

③可以通过MedWatch计划（FDA的安全信息和不良事件报告系统）报告与使用该药相关的不良事件。

（美国FDA网站）

编者提示：检索SFDA网站相关数据库，注射用替加环素在我国已被批准进行临床研究。

加拿大警告氟哌利多注射液的心律失常风险

经过与加拿大卫生部磋商，Sandoz公司决定修订加拿大氟哌利多（droperidol）注射液的药品专论。此修订是基于此前观察到的氟哌利多的QT间期延长和严重心律失常的风险。

病例报告显示患者接受氟哌利多治疗可能出现QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速，有的患者在不存在相关风险因素的情况下低剂量用药也出现此类反应，有患者因此死亡。

修订后的专论增加了一个黑框警告，提示可能与该药相关的QT间期延长风险以及降低风险的方法，包括进行心电图监测。氟哌利多注射液只能在有条件进行心电图监测的医院使用。所有的患者在用药前都必须进行十二导联心电图检查。一旦诊断为QT间期延长，该患者将被禁止使用氟哌利多注射液。使用该药后应该立即开始心脏监测，使用结束后还应持续监测2～3小时。总而言之，对于存在QT间期延长风险的患者用药时应非常小心。

加拿大卫生部和Sandoz公司提醒医疗卫生人员和患者注意：

①氟哌利多注射液仅用于患者术后恶心、呕吐的治疗，且在其他治疗方案无效或者不适宜时使用。该药不再用于麻醉镇静、神经安定镇痛术和美尼尔氏综合征急性期治疗。

②氟哌利多注射液禁用于可能患有QT间期延长的患者（男性QT间期大于440毫秒，女性大于450毫秒）。

③氟哌利多注射液用药剂量调整为：成年人0.625～1.25 mg，老年人0.625 mg；年龄超过2岁的儿童和青少年20 ～50%μg/kg，最多不超过1.25 mg。

（加拿大卫生部网站）

编者提示：检索SFDA网站相关数据库，获得氟哌利多注射液生产批准文号的国内企业共6家，无进口药品批准文号。

美国FDA要求修订含钆造影剂说明书

2010年9月9日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，要求各生产商修订含钆磁共振造影剂的说明书，以尽量减少因使用该药物而引起的一种罕见的但是极其严重的疾病——肾源性系统性纤维化（nephrogenic systemic fibrosis, NSF）的风险。

含钆造影剂是一种静脉内注射药物，用于磁共振成像或者磁共振血管造影，以提高疾病诊断相关的成像质量。

FDA基于对含钆造影剂的安全性评估作出了上述决定，该局评估后认为，Magnevist、Omniscan和Optimark三种含钆造影剂相对于其他含钆造影剂在肾脏疾病患者中存在更高的NSF风险，因此，这三种药物严禁用于患有急性肾损伤、严重慢性肾脏疾病的患者。FDA同时决定加强对患者的检查，甄别潜在NSF风险的患者，并鼓励患者和医护人员向FDA报告NSF病例。评估数据指出，任何含钆造影剂均可能导致NSF，FDA将继续监测此药品的上市后安全性数据，以更准确地描述含钆造影剂的NSF风险。

2006年，FDA曾就含钆造影剂的安全性问题向公众发布警告信息。2007年，FDA要求在含钆造影剂的说明书中以黑框警告的形式说明其导致的NSF风险。2009年12月8日FDA召开专家咨询会再次就含钆造影剂的安全问题进行了讨论。

此次修订药品说明书是为了确保此类药物的恰当使用，使用含钆造影剂的患者应接受NSF相关的严密监控。NSF的临床症状包括：皮肤产生鳞屑、硬化和紧缩，皮肤出现红色或黑色斑块，四肢出现僵硬。NSF还会导致内脏的纤维化，最终引起死亡。当前还没有针对NSF的有效治疗方法。

截至目前，FDA尚未收到肾功能正常患者使用含钆造影剂致NSF的报告，存在NSF高危风险的患者是那些存在药物清除功能障碍的患者，包括伴有急性肾损伤或慢性严重肾病的患者(肾小球滤过率GFR＜30 mL/(min·1.73m2))。过量用药或反复使用含钆造影剂也会增加NSF的风险。

修订后的含钆造影剂说明书针对此类药物的安全使用对医疗专业人员提出以下建议：

1患有急性肾脏损伤、慢性严重肾脏疾病的患者禁止使用Magnevist、Omniscan和Optimark这三种含钆造影剂。

2使用含钆造影剂前，应检查患者是否存在急性肾脏损伤、慢性严重肾脏疾病，此类病人存在高NSF风险。

3通过临床病史筛查有急性肾损伤特征的患者或者存在慢性肾功能减退风险因素的患者：

①急性肾损伤的特征通常包括快速（数天或数小时之内）但一般是可逆的肾功能减退，通常是由外科手术、严重感染、外伤或者药物毒性导致。而血清肌酐水平以及肾小球过滤率并不能准确评估急性肾损伤而引起的肾功能问题。

②对于存在慢性肾功能衰退的患者，如年龄超过60岁的老年高血压或糖尿病患者，必须通过实验室检查评估肾功能。4存在或可能存在药物清除功能障碍的患者，除非是诊断中必须要求进行磁共振造影，或者非增强型磁共振及其他成像技术无法使用的情况下才可使用含钆造影剂，否则禁止使用此类药物。

5存在药物清除功能障碍的患者在接受含钆造影剂后，应密切监测可能出现的NSF相关症状和体征。

6在一次成像期间不要重复使用任何含钆造影剂。

美国目前批准上市的含钆造影剂包括：

·钆磷维塞三钠（Ablavar/gadofosveset trisodium)·钆塞酸二钠（Eovist/gadoxetate disodium)

·钆喷酸葡胺（Magnevist/gadopentetate dimeglumine)

·钆贝葡胺（Multihance/gadobenate dimeglumine)

·钆双胺（Omniscan/gadodiamide)

·钆弗塞胺（Optimark/gadoversetamide injection)

·钆特醇（Prohance/gadoteridol)。

（美国FDA网站）

EMA评估瑞舒伐他汀的糖尿病风险

基于JUPITER临床试验的结果[1]，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）对接受瑞舒伐他汀治疗的患者发生糖尿病的风险进行了评估。瑞舒伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂（统称为他汀类药物），用于血脂升高的患者（原发性高胆固醇血症或混合性血脂紊乱和纯合子家族性高胆固醇血症）。

PhVWP的结论是，应在瑞舒伐他汀的产品特征摘要（SmPC）的警告部分加上一句话，说明糖尿病前期的患者（空腹血糖5.6～6.9mmol/L）发生糖尿病的风险略有升高，并在SmPC不良反应部分应添加相应的内容。瑞舒伐他汀的受益仍然大于糖尿病的风险，瑞舒伐他汀的总体受益风险比仍然有利。

进行这次综述分析是在相互承认程序的框架内，对上市许可证变更申请进行评价的内容。

（EMA网站）

编者提示：2005年阿斯利康公司对瑞舒伐他汀说明书进行了修改。

参考文献：

[1]Ridker PM,Danielson E,Fonseca FA,et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J].N Engl J Med,2008;359(21):2195-2207.

（来源：国家药品不良反应监测中心，国家食品药品监督管理局药品评价中心。）