长春西汀的药理作用与临床应用

鲁文琴

长春西汀(Vinpocetine)是从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种吲哚类生物碱，化学名为乙基阿朴长春胺-22-醋酸乙酯，具有高脂溶性，易通过血脑屏障进入脑组织，经合成、筛选一系列衍生物而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂［1］，系脑血管扩张剂，能维持或恢复脑血管的生理性扩张，增加缺血区的正常脑血流量，提高脑对血氧的利用率，改善缺氧脑组织的代谢。现对长春西汀的药理作用、不良反应与临床应用进行评述。

1 药理作用

1.1 选择性地作用于脑血管系统 抑制脑磷酸二酯酶活性，舒张血管平滑肌，增加脑部血液供应。

1.2 改善脑代谢 增加脑部动静脉血含氧量，促进血红蛋白的氧释放，改善脑组织代谢，促进脑组织摄取与利用葡萄糖，促进三磷酸腺苷的合成，改善脑缺血部位的能量代谢。

1.3 改善血液流变学性质 增加红细胞变形能力，使红细胞能够通过微小血管，降低血液粘稠度，抑制血小板的聚集。

1.4 抑制过氧化脂质的生成 清除氧自由基，阻滞Na+和Ca2+通道，防止细胞内Ca2+超载损伤，防止缺氧状态下神经细胞神经递质兴奋中毒性损害，阻止导致神经元不可逆性损伤的细胞内分子级联，从而保护神经细胞，减轻脑缺血缺氧症状［2］。

1.5 增加神经元树突棘的数目和长度，调节神经递质的释放和转化，改善认知，提高记忆，减轻痴呆症状，延缓痴呆发展。

1.6 改善眼底血液循环和内耳血液循环。

2 用法用量

开始剂量20 mg/d，以后根据病情可增至30 mg。剂量可分1～2次/d静脉缓慢滴注。

3 不良反应

3.1 过敏症 有时可出现皮疹，偶有荨麻疹、瘙痒等过敏症状，若出现此症状应停药。

3.2 精神神经系统 有时头痛、头重、眩晕，偶尔出现困倦感，侧肢的麻木感，脱力感加重。

3.3 消化道 有时恶心、呕吐，也偶尔出现食欲不振、腹痛、腹泻等症状。

3.4 循环器官 有时可出现颜面潮红、头昏等症状。

3.5 血液 有时可出现白细胞减少。

3.6 肝脏 有时可出现S-GOT，S-GPT。r-GTP升高，偶尔也出现AL-P升高等。

3.7 肾脏 偶尔可出现血尿素氮升高。

4 临床应用

4.1 治疗急性期缺血性脑血管病 脑梗死后，细胞内钙离子超载，兴奋性氨基酸增加，自由基生成增多，血管痉挛，半暗带区缺血加重，梗死区扩大，治疗急性脑梗死目的就是抢救半暗带濒死脑细胞，防止梗塞区域扩大，长春西汀可以增加局部脑血流量，增加脑实质对氧的利用率，改善脑血液循环，促进损伤神经功能的恢复，在急性脑梗死的治疗中疗效确切，明显改善患者神经功能缺损评分和血流动力，治疗急性脑梗死见效快、效果好。

4.2 治疗急性期出血性脑血管病 长春西汀注射液是脑出血急性期的有效治疗药物。王龙安和李静宇等［3］将70例脑出血急性期患者随机分成治疗组(35例)和对照组(35例)，在与对照组采用相同的常规治疗和功能康复运动疗法的基础上，治疗组加用长春西汀注射液，1次/d，每次20 mg，连用14 d，结果显示治疗组患者神经功能缺损的减轻程度及肢体运动功能和日常生活能力的恢复均明显优于对照组。脑出血层血肿周围的组织缺氧和能量耗损能导致一系列的病症、生理损害，其对人体的损害并不亚于血肿本身。长春西汀能改善大脑的血液循环，降低脑血管阻力，增加脑血流量，特别是增加脑灰质和病灶部位的血流量;它还能提高大脑对氧和葡萄糖的利用，从而促进大脑的能量代谢。

4.3 治疗血管性痴呆 血管性痴呆(VaD)是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征，在VaD的早期给予积极合理的治疗可以取得一定的疗效。脑动脉硬化、狭窄、闭塞导致的脑组织灌流量低、脑组织结构受损、兴奋性下降、脑代谢率降低和脑血管流量下降是血管性痴呆发生的病理生理学基础。长春西汀治疗VD有较好的治疗作用，特别是对轻、中度痴呆疗效明显，说明早期诊断、早期治疗是提高临床疗效的关键。

4.4 治疗椎基底动脉供血不足 夏治民等［4］将78例椎基底动脉供血不足(VBI)患者随机分为治疗组(39例)和对照组(39例)，治疗组给予长春西汀注射液20 mg/d，对照组给予丹参注射液20 ml/d，分别静脉输注，1次/d，连续14 d，结果显示治疗组总有效率92.31%，明显高于对照组的71.79%;治疗组在治疗后血液流变学指标较治疗前有明显改善。长春西汀可以改善椎动脉血供，可有效治疗椎动脉型颈椎病，缩短患者的住院时间。

4.5 治疗眩晕 眩晕是多个系统发生病变时引起的主观感觉障碍。其发病机制:可能是由于迷路小动脉痉挛，局部缺血毛细血管通透性增加，导致内耳淋巴产生过多，或由于淋巴囊吸收障碍，引起膜迷路水肿。患者恶心、呕吐等症是由于自主神经功能紊乱，迷走神经张力亢进所致。长春西汀能改善内耳血液循环，尤其能改善椎动脉供血，并能拮抗胆碱能M受体，故能有效地控制眩晕，解除恶心、呕吐等症状，治疗眩晕综合征，疗效确切，且较为安全。

4.6 治疗抑郁 长春西汀对抑郁症有辅助治疗作用。倪俊芝［5］将68例抑郁症患者随机分为实验组和对照组，分别使用盐酸氟西汀(百忧解)并长春西汀联合治疗和单独使用盐酸氟西汀治疗8周，结果显示实验组和对照组皆疗效显著;且实验组对躯体化、睡眠障碍因子的改善较对照组更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。长春西汀辅助治疗抑郁症的可能机制为:抑郁症患者常伴有焦虑情绪，使微循环血流减少，尤心脑血管为甚。而长春西汀的扩血管作用恰恰改善了供血，使得躯体化症状、睡眠障碍症状得以改善，这也类似于盐酸丁咯地尔对精神分裂症患者认知功能的提高作用。

4.7 治疗记忆障碍 无抽搐电休克治疗(MECT)是一种让电流通过大脑引起抽搐发作以治疗精神疾患的方法。在临床应用实践中，发现MECT可导致患者的短期记忆障碍，虽然程度较轻，并且可逆，但在进行MECT及其治疗后的一段时间内仍因记忆障碍影响了患者的生活与学习等。

4.8 治疗小脑萎缩 长春西汀可以改善脑血液循环，促进干细胞移植后小脑萎缩的恢复。陈涛等［6］选择临床确诊的小脑萎缩，行小脑神经干细胞移植手术后患者共40例，随机分为2组。长春西汀组20例，空白对照组20例，疗程均为3～5 d。结果显示治疗组总有效率为75%，对照组为55%，两组总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，治疗组疗效明显优于对照组，且无明显不良反应。

4.9 治疗视觉系统疾病 长春西汀能够改善眼底血液循环动力学，促进眼底的血液循环，通过抑制腺苷摄取，增强腺苷活性，从而促进神经细胞功能的恢复和神经纤维的再生，提高视觉敏锐度。对视网膜中央动脉的阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病变改善作用非常显著。

4.10 治疗听觉系统疾病 突发性聋是突然发生原因不明的感音神经性聋，多在3 d内听力急剧下降。长春西汀注射液作用于内耳，能明显改善内耳微循环及治疗微循环障碍。

5 结论

长春西汀除适用于脑血管供血不足及其不良后果的预防和治疗外，还能改善健康人的精神活动，对功能性的症状如思维混乱、注意力不集中、易激惹、眩晕、视觉和听觉异常、情绪波动等有效，同时又能改善精神状况和记忆力。且不良反应少、程度轻、耐受性好、疗效确切，故临床应推广使用。

［1］刘国卿.神经元保护剂的研究进展.药学学报.2002，37(8):657-662.

［2］Horvath B，Marton Z，llalmosi S，et al In Vitro antioxidant properties of pentoxifyllinC，piracetam，and vinpocetine.Clin Neuropharmacol，2002，25(1):37-38.

［3］王龙安，李静宇，张燕.长春西汀注射液用于脑出血急性期的临床疗效观察.药学进展，2006，30(12):563-564.

［4］夏治民，蒋文新，陈纯波.长春西汀治疗椎基底动脉供血不足疗效观察.实用全科医学，2007，5(8):683-684.

［5］倪俊芝.长春西汀辅助治疗抑郁症疗效观察.中国健康心理学杂志，2006，14(5):548-549.

［6］陈涛，亓树彬.长春西汀注射液辅助治疗小脑萎缩疗效观察.中国老年保健医学，2007，5(6):54-55.