替硝唑在口腔疾病治疗中的应用和质量控制

董玉亮，程运海，施卫东

(1.上海市口腔病防治院，上海 200001; 2.山东省临沂市费县费城镇卫生院，山东 临沂 273400;3.山东省临沂市费县中医医院，山东 临沂 273400)

替硝唑(tinidazol)[1]是继甲硝唑(mctronidazolc)之后开发使用的又一个广谱、高效抗厌氧菌药物，它结合了甲硝唑的抗菌特点，抗菌活性高、抗菌范围及给药途径广泛，且副作用较甲硝唑小，在口腔疾病治疗过程中，药物极易渗入组织及体液中，与其他抗生素无配伍禁忌，方便联合用药，极少发生耐药菌株，因此应用广泛。笔者在此综述其用途。

1 抗菌活性

1.1 对口腔优势厌氧菌的抑菌性能

马飞等[2]用替硝唑对6株口腔重要厌氧菌的国际标准菌株最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)进行了测定，评价其对口腔优势厌氧菌的抑菌性能。结果表明，替硝唑对口腔致病厌氧菌具有较强的抑制、杀灭作用，并且吸收速度快，体内利用度高，有效浓度持续时间长，毒副作用少。因此，替硝唑在牙周病、牙髓尖周病、颌面部感染的治疗上有较高的使用价值。

1.2 体外抗菌活性

胡芳等[6]测定了替硝唑胶浆剂对临床分离的90株厌氧菌和3株标准株的体外抗菌活性，并与甲硝唑漱口液进行比较。结果表明，替硝唑胶浆剂对革兰阳性无芽胞厌氧菌和厌氧芽胞梭菌均显示很强的抗茵活性，其 MBC分别为 0.05～0.20 mg/L和 0.10～0.39 mg/L，与甲硝唑漱口液相比差异有显著性(P＜0.05)。

2 临床应用

2.1 口腔、颌面部感染

孙海花等[3]对替硝唑和甲硝唑在口腔科的应用效果进行了对比研究，用替硝唑治疗口腔及颌面部的有关感染，如各型间隙感染、骨髓炎、唾液腺及其囊肿感染、冠周炎和尖周炎导致的感染、外伤或手术后的伤口感染等。通过口服或静脉给药表明，替硝唑抗菌谱包括所有厌氧菌和嗜二氧化碳的所有微生物。体外试验表明，4 mg/L的替硝唑能抑制90%的厌氧菌生长，半衰期为12～14 h，毒副作用比甲硝唑低，且吸收后广泛分布于体液中，其中唾液、颌骨、牙槽骨浓度较高。

2.2 牙周炎

吴军正等[4]考察了替硝唑口腔贴片治疗牙周炎的疗效及安全性。结果表明，替硝唑体内抗厌氧菌作用强，替硝唑口腔贴片在牙面上的贴附时间可维持2.5 h以上，在唾液中的有效抑菌浓度可维持5 h以上，有利于发挥抑制口腔厌氧菌的作用。因此，替硝唑口腔贴片用于治疗牙周炎安全有效。

2.3 冠周炎

单金颖等[5]用替硝唑治疗冠周炎28例并进行疗效观察及护理干预，结果表明，替硝唑的疗效明显优于甲硝唑(P＜0.01)，不良反应明显低于甲硝唑(P＜0.01)。

2.4 口腔溃疡

徐泉风等[7]观察了复方替硝唑漱口液防治重症患者并发口腔溃疡278例，结果表明，复方替硝唑漱口液对重症患者口腔溃疡的发生具有很好的防治作用。

3 质量控制方法

3.1 紫外分光光度法

周晓兵等[8]用紫外分光光度法，以注射用水为溶剂，在317 nm波长处，测定替硝唑注射液含量。结果表明，该法准确快捷、简便易行，可以满足质量控制要求。

魏得良等[9]用乘子法测定复方替硝唑含漱液中二组分的含量，用乘子法的原理和计算步骤处理多波长吸收度数据。结果模拟样品中醋酸氯己定、替硝唑的平均回收率分别为99.75%和100.17%，RSD 分别为 0.73%和 0.42%(n=10)，对 3 个批号实际样品的测定结果与标准方法吻合。该方法具有简便、快速、易于实现自动分析等优点，混合样中各组分的回收率较好，平均回收率完全符合要求，目标函数值F(C)都在10－5数量级，各混合样的相对误差估计值也较小，测定数据的拟合度好，所得结果的准确度和精密度令人满意。

孙伟等[10]用系数倍率法测定复方替硝唑漱口液中替硝唑和洗必泰的含量。该法用95%乙醇为溶剂，处方中附加剂对吸收无干扰，测定方法简单，结果令人满意。

3.2 高效液相色谱法

李冬梅等[11]用高效液相色谱法测定复方替硝唑漱口液中替硝唑和呋喃西林的含量，采用反相ODS色谱柱，水－乙腈－冰醋酸(85∶15∶0.1)为流动相，检测波长为317 nm。结果替硝唑和呋喃西林的线性范围分别为 50 ～350 μg/mL(r=0.999 6)和 10 ～70 μg/mL(r=0.999 7)，加样回收率分别为 100.56% 和 100.64% ，RSD 分别为 0.69% 和 0.79% ，日内精密度 RSD 为 0.12% ～1.35% 和0.66% ～1.45%(n=6)，日间精密度 RSD 为 0.28% ～1.39% 和0.18% ～1.23%(n=5)。该法可用于复方替硝唑漱口液的含量测定。

钱方等[12]用高效液相色谱法测定复方替硝唑漱口液中主药的含量，以ODS为固定相，乙腈－水(35∶65)为流动相，甲硝唑为内标，检测波长为254 nm。结果替硝唑和醋酸氯己定的质量浓度线性范围分别为 0.01 ～0.10 g/L(r=0.999 9)和 0.01 ～0.10 g/L(r=0.999 7)，平均回收率分别为 97.06% ～102.02%和 97.21% ～103.40% ，日内差分别为 0.20% ～1.26% 和 0.71% ～1.11% ，日间差分别为 0.50% ～2.06%和 0.80% ～2.17%。

4 结语

替硝唑是新一代硝咪唑类药物，具有很强的抗厌氧菌及抗滴虫作用，不良反应较甲硝唑小，是一种疗效高、疗程短、不良反应少的抗厌氧菌药物。替硝唑对革兰阳性无芽胞厌氧菌的抗菌活性较弱，其 MBC为0.39～50 mg/L，对人有益而无致病作用的乳杆菌和双歧杆菌表现为耐药，说明了其治疗剂量用于厌氧菌感染防治的安全性和可靠性[6]。由于口腔感染性疾病多为厌氧菌和其他细菌的合并感染，如牙龈炎、牙周炎等。因此，临床上应用替硝唑抗厌氧菌的同时，应合理配伍其他抗菌药物治疗。

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