超剂量使用中药注射剂应引起高度重视

2011-02-10李文杰尹晓飞范雪亮

中国药业 2011年15期

李文杰，尹晓飞，范雪亮

近年来，中药注射剂品种不断增加，因其具有作用迅速、疗效确切、生物利用度高等特点，在治疗常见病、多发病以及抢救急重症患者时发挥了独特作用。然而，如何正确合理使用中药注射剂，是临床医师应高度重视的问题。笔者在实践与文献调研时发现，目前超剂量使用中药注射剂问题较普遍，致使药品不良反应增加，易导致医患纠纷。所谓超剂量使用，是指医师拿不出任何超量的科学依据，没有按照药品说明书规定剂量、随意加大剂量使用。笔者就近年国内公开发表相关超剂量使用中药注射剂现状、后果及原因的文献进行分析整理，报道如下。

1 超剂量使用的现状

临床上一些医师由于对使用中药注射剂引起的不良反应认识不足，往往超出说明书用量使用。如疏血通注射液，常规剂量为静脉滴注6 mL/d，王凤华等[1]报道的相关病例中30%患者用量达到10 mL/d。注射用血塞通静脉滴注每日1次，每次200～400 mg，闵慧群[2]调查的使用者 166例，超过剂量 0.6～0.8 g有 129例，占总人数的77.71%;红花注射液说明书规定每次5～20 mL，而临床用量多为30～60 mL;川芎嗪粉针使用总人数222例，超剂量使用95例，占42.79%。杜国安等[3]报道了3 414例使用中药注射剂的患者，超剂量用药730例(占21.38%)，其中儿童268例(占儿童总数的39.76%)。临床经常出现超剂量使用品种有丹红注射液、生麦注射液、参麦注射液、黄芪注射液、复方苦参注射液、丹参川芎嗪注射液、舒血宁注射液、灯盏花素注射液、葛根素注射液、刺五加注射液等，有的品种还会出现翻倍超剂量使用。毕小婷等[4]报道的141例不合理使用中药注射液病例中，有30例超量使用。许莉[5]报道的57例不合理使用中药注射液中，有21例是超量使用。中药注射剂说明书中的使用剂量，是医药学专家经过无数次科学研究和临床实践得出的数据，具有科学性、有效性、法规性，是医师用药应遵守的原则。卫生部、国家食品药品监督管理局、国家中医药管理局颁布的《中药注射剂临床使用基本原则》规定，使用中药注射剂应严格掌握用法用量及疗程，按照药品说明书推荐剂量，不超剂量使用。超剂量使用是引发药品不良反应的重要原因之一。

2 超剂量使用的后果

2.1 引发药品不良反应

超剂量使用中药注射剂，尤其是静脉滴注中药注射剂，可导致药品不良反应的发生。陈晓玲[6]对所在医院1998年至1999年3种剂量注射用双黄连治疗小儿呼吸道感染性疾病进行了临床观察，发现超过一定剂量后，随着剂量加大，疗效无显著增加，药品不良反应发生率却增加显著。而李瑾翡等[7]通过过敏反应试验以及间接酶联免疫吸附测定(ELISA)法，对注射用丹参引起药品不良反应的原因进行筛查，也发现擅自加大用量是药品不良反应事件发生的原因。

超正常剂量使用中药注剂是引发药品不良反应的原因之一。邬随焕[8]分析了注射用双黄连不良反应病例，发现超剂量应用可能是10岁以下儿童不良反应发生率较高的原因之一，静脉滴注时药物的稀释浓度过高(高于1%)可引起严重不良反应。黑龙江省医院对双黄连针剂的试验表明，增加药物剂量至120 mg/(kg·d)并不能达到原药效的2倍。因此，增加药物的剂量对治疗是无意义的，只能增加不良反应的发生;而高剂量使用丹参注射液，可致心动过缓以及低血压休克[8]。七叶皂苷因剂量与血尿发生相关，故说明书中的用量已从过去的30 mg/d更改为低于20 mg/d，以避免药品不良反应的发生。

中药注射剂的使用也有其安全范围，随意加大剂量可能造成不良后果。临床医生在使用中药注射剂时容易忽视用药剂量和浓度，超量使用或浓度偏高可能引发严重的药品不良反应。王德才等[9]统计发现，39例不正确使用中药注射剂导致死亡的患者中，有11例属于用药剂量过大或药液浓度过高。王景红等[10]报道，该院74例中药注射液不良反应中，超量使用9例。马辉等[11]报道1 190例中药注射液不良反应，超剂量119例，个别病例超出正常剂量3倍，使用剂量偏大增加了中药注射剂不良反应发生率。朱立勤等[12]对某医院中药注射液使用病例进行了对照分析，结果显示，导致中药注射液药品不良反应的主要原因为用药剂量过大等。

2.2 引发医患纠纷

超剂量使用中药注射液，不但造成药物浪费，增加患者经济负担，还会因药物的毒副作用对患者造成损害，而医师也会面临很多风险。如今，患者及其家属自我保护意识和法律意识不断加强，如果患者对照说明书发现，在静脉输液过程中或输液后，医生用药超剂量，可能引发医患纠纷。如果诉诸法律，医院和医生由于拿不出任何超量的科学依据，且违反了《中药注射剂临床使用基本原则》规定，法院可能依据说明书判案。临床用药应该严格按照说明书上的规定剂量应用。临床医师使用中药注射剂应严格掌握用法用量及疗程，按照药品说明书推荐剂量使用。

3 造成超剂量使用的原因

3.1 医师因素

临床医师超量使用中药注射液为主要因素。医师是疾病诊断和治疗的主要责任者，掌握药物的选择和应用的决定权。部分医师对中药注射剂的使用认知存在误区，错误地认为中药注射剂是纯天然药物制成，不良反应少，安全性比西药大，作用缓和，因其药物剂量不如西药精确等，故忽视说明书要求并盲目加大剂量使用。另一方面，医生对中医药理论知识缺乏，对中医辨证施治理论一知半解，对超剂量使用风险认识不足。实践证明，按照药品说明书功能主治、用法用量、注意事项使用是比较安全的，超说明书规定剂量使用则易出现药品不良反应。有些中药制剂定价高、利润空间大、有临床促销费，受经济利益驱动，有些医师违背治疗原则，听从医药代表“建议”，致使超剂量使用。