帕利哌酮缓释片与国产奥氮平治疗精神分裂症的疗效及安全性观察

曹国兴,谢国建

(重庆市精神卫生中心老年一科 401147）

帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物,即9-羟基-利培酮。帕利哌酮缓释片在国内上市的时间相对较短,是采用口服渗透泵(ora l osmotic,OROS)控释技术的第1个第2代抗精神病药物,具有稳定的血药浓度,起始剂量即为有效剂量,无需肝脏细胞色素酶代谢,不良反应少。奥氮平在国内亦较广泛应用,其疗效好、不良反应小、安全性高、依从性好[1-3]。现就两药的临床疗效与安全性进行比较,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择重庆市精神卫生中心的住院及门诊患者。入选标准:年龄18～45岁,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(chinese classification and diagnosis ofmental disorders,CCMD-3)精神分裂症诊断标准,阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)总分不低于60分。排除标准:严重心、肝、肾及呼吸系统等躯体疾病或合并其他慢性疾病且目前需要药物控制,脑器质性精神障碍及精神发育迟滞,乙醇或药物所致精神障碍,妊娠或近期内计划妊娠者,精神活性物质滥用者,近1个月有使用长效抗精神病药物者,白细胞计数小于4.0×109/L或曾有药物所致粒细胞减少,存在具有临床意义的实验室检查异常者。共入选62例,将其随机分为治疗组与对照组。其中,治疗组男16例,女14例,平均年龄26.00岁,平均病程1.25年;对照组男 17例,女15例,平均年龄27.12岁,平均病程1.30年。两组患者性别、平均年龄及平均病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组给予帕利哌酮缓释片(商品名:芮达),起始剂量3 mg/d,2周内根据病情调整至3～12 mg/d;对照组给予国产奥氮平(商品名:欧兰宁),起始剂量5 mg/d,2周内根据病情调整至5～20 mg/d。随访观察12周。两组患者均可酌情使用苯二氮卓类药、普萘洛尔或抗胆碱能药物。

1.3 疗效评定 分别于治疗前及治疗 1、2、4、8、12周末采用PANSS评定1次。疗效按PANSS减分率计:＜25%为无效,≥25%～50%为进步,≥50%～75%为显著进步,≥75%为痊愈;采用治疗不良反应量表(treatment emergent symp tom scale,TESS)评定不良反应。

1.4 统计学处理 所有数据均用SPSS13.0统计软件分析,计数资料用Ridit分析,Fisher确切概率法分析,计量资料比较用t检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者各时间点PANSS评分比较(±s分,)

表1 两组患者各时间点PANSS评分比较(±s分,)

*:P＜0.05,**:P＜0.01,与治疗前比较。

组别 n 治疗前治疗后1周末 2周末 4周末 8周末 12周末对照组 32 82.2±12.3 80.4±10.3 75.5±10.2* 59.1±7.2** 43.8±4.7** 33.1±3.8**治疗组 30 85.4±13.8 77.1±9.9* 73.8±9.8** 58.1±6.2** 42.5±5.8** 32.5±4.1**t 0.96 1.29 0.67 0.59 0.97 0.60 P 0.321 0.113 0.493 0.552 0.322 0.544

2 结 果

治疗组在治疗后各时间点PANSS评分与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),对照组在治疗后各时间点PANSS评分比较差异也有统计学意义(P＜0.05)。组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

治疗12周末治疗组有效(痊愈、显著进步、好转)28例,有效率为93.3%;显效(痊愈、显著进步)21例,显效率为70.0%。对照组有效(痊愈、显著进步、好转)29例,有效率为90.6%;显效(痊愈、显著进步)19例,显效率为 59.4%,两组疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表2。

治疗组的嗜睡反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组便秘、唾液增多及体质量增加发生率较高,治疗组锥体外系反应及月经改变发生率较高,但二者差异无统计学意义。总体上两药所致不良反应程度均较轻,患者耐受性较好,见表3。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

表3 两组患者TESS评分比较[n(%)]

3 讨 论

有研究指出精神分裂症患者经过治疗,即使已经达到症状、认知以及生活质量的显著改善,绝大多数精神分裂症患者仍难以获得工作能力和社会功能的全面改善[4]。治疗过程中出现的过度镇静、肥胖等药物不良反应及耐受性问题严重影响了患者对口服药物的依从性[5-6]。有研究表明新型抗精神病药帕利哌酮缓释片疗效好、不良反应少 、社会功能保持较好[7-10],可有效改善患者自伤、自杀及激越冲动行为,减少重复住院次数,缓解复发症状等[11]。

本研究结果显示帕利哌酮缓释片与国产奥氮平均能显著改善精神分裂症的阳性和阴性症状,从PANSS的减分率来看,帕利哌酮缓释片在2周前起效时间及减分率优于国产奥氮平,提示其可能对改善精神分裂症急性期症状更具优势,可能与9-羟基-利培酮能够快速达到有效血药稳态浓度有关,国内有报道用药4 d后出现治疗效果,8 d有显著疗效[12],缓释剂型能在较低的血药浓度下获得理想的多巴胺受体结合率[13]。

研究显示帕利哌酮缓释片与奥氮平的不良反应与安全性相当,但服用国产奥氮平的患者出现嗜睡与镇静等不良反应较帕利哌酮缓释片明显。帕利哌酮缓释片与组胺H 1(histam ine,H 1)的亲和力较弱,与胆碱能、毒蕈碱受体无亲和力;而奥氮平对5-羟色胺(5-hydroxy tryp tam ine,5-H T)2A/C,5-H T6,多巴胺(dopam ine,D)1、D2、D3、D4、D5,毒蕈碱 M 1-5,肾上腺素α1及组胺H 1受体均有亲和力[14],尤其对毒蕈碱M 1及组胺H 1受体亲和力高[15],这些因素使服用帕利哌酮缓释片的患者出现过度镇静不良反应较低。

综上所述,与奥氮平比较,帕利哌酮缓释片可更快速、有效地控制精神分裂症患者的症状,不良反应少。但本研究的样本量较少,评价体系较单一,帕利哌酮缓释片对于精神分裂症患者确切的疗效和安全性尚需进一步扩大样本量以及长期随访观察来验证。

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