甘精胰岛素与诺和灵N治疗初诊2型糖尿病的疗效和安全性比较

尹 冬

(重庆市铜梁县中医院内二科 402560）

糖尿病是危害人们健康的慢性疾病之一。据一项最新糖尿病流行病学调查显示,20岁以上成人的糖尿病发病率为9.7%,糖尿病患者已逾9 240万[1]。目前主要的治疗手段是控制血糖,包括调整生活方式及使用降糖药。本研究对初诊2型糖尿病患者采用甘精胰岛素注射液(商品名:来得时)与精蛋白生物合成人胰岛素注射液(商品名:诺和灵N)分别联合瑞格列奈(商品名:诺和龙)治疗,比较两种治疗方案的疗效和安全性,以供临床医师参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院门诊2008年1月至2009年6月初诊2型糖尿病患者60例,其中男32例,女28例;平均年龄(52±16.5)岁。符合WHO(1999)糖尿病诊断标准,入选患者愿意遵从医生处方的治疗方案,能进行糖尿病饮食控制和规律的运动,有较好的依从性。除外以下情况:(1)妊娠或哺乳;(2)合并糖尿病急性并发症;(3)合并感染、应激及手术等;(4)已有严重的慢性并发症;(5)伴有心、肝、肾等重要脏器严重病变或合并肿瘤;(6)合并疾病需要使用糖皮质激素等影响糖代谢的药物治疗;(7)对甘精胰岛素、诺和灵N及瑞格列奈药物及制剂成分过敏。

1.2 治疗方法 将入选患者随机分为甘精胰岛素组与诺和灵N组,每组30例。甘精胰岛素组以甘精胰岛素0.20 U◦kg-1◦d-1作为初始剂量,临睡前皮下注射1次,1次/d;诺和灵N组以诺和灵N 0.10～0.15 U◦kg-1◦d-1作为初始剂量,临睡前皮下注射1次,1次/d。同时,两组均在餐前15 m in内口服胰岛素促泌剂瑞格列奈,瑞格列奈的初始剂量为0.5 mg,3次/d。

1.3 检测指标 随访指尖血糖,并适时调整胰岛素及瑞格列奈的剂量,控制目标为空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)4.4～ 6.0 mmo l/L,餐后血糖(postchallenge p lasma g lucose.PPG)4.4～8.0 mmo l/L。治疗前及治疗3个月后进行FPG、PPG、糖基化血红蛋白 A1c(glycated hemog lobin A1c,HbA 1c)、血脂、肝功能及肾功能等检测;测量身高、体质量、腰臀围;记录治疗过程中出现的低血糖(症状性/无症状性)。治疗中出现饥饿感、心慌、乏力及出汗等症状,血糖低于3.0 mmol/L定义为低血糖症。

1.4 统计学处理 运用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料用±s表示,组内及组间比较采用t检验,低血糖发生率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组治疗方案的疗效比较(±s)

表1 两组治疗方案的疗效比较(±s)

*:P＜0.05,与治疗前比较;△:P＜0.05,与甘精胰岛素组比较。

FPG(mmol/L)组别 n治疗前 治疗后PPG(mmol/L)H bA 1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后甘精胰岛素组 30 9.0±1.2 6.1±0.8* 15.2±2.1 7.6±1.2* 8.8±1.4 7.5±1.0*诺和灵 N 组 30 9.4±2.2 5.9±2.8* 17.2±4.1 7.0±2.2* 8.8±2.3 8.1±1.3*△

表2 两组治疗方案的安全性比较(±s)

表2 两组治疗方案的安全性比较(±s)

*:P＜0.05,与甘精胰岛素组比较;△:为治疗结束时胰岛素的剂量;-:表示此项无数据。

组别 体质量(kg) 胰岛素△(U◦kg-1◦d-1)低血糖/夜间低血糖(n/n)尿素氮(mmol/L)血清肌酐(μmol/L)ALT(U)AST(U)甘精胰岛素组治疗前 63.0±6.4 - - 6.5±1.2 82.2±9.1 35.0±5.0 32.0±4.0治疗后 64.0±10.2 0.25±0.4 4/1 6.4±1.5 78.0±8.1 28.0±10.0 30.0±8.0诺和灵N组治疗前 65.0±8.4 - - 5.9±2.2 80.2±10.1 29.0±4.0 28.0±4.0治疗后 67.0±13.2 0.33±0.6* 12/7* 7.0±3.5 84.0±13.1 25.0±5.0 31.0±8.0

2 结 果

两组患者年龄、性别等一般人口学资料没有明显差异。甘精胰岛素组与诺和灵N组的疗效比较见表1,两组患者治疗后,FPG、PPG及HbA 1c均较治疗前有明显下降(P＜0.05)。治疗3个月后两组患者体质量较治疗前有增加的趋势,但差异无统计学意义,组间比较亦无明显差异(P＞0.05)。甘精胰岛素组低血糖发生4例,其中夜间低血糖1例;诺和灵N组低血糖12例,其中夜间低血糖7例,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。诺和灵N组治疗结束时胰岛素剂量大于甘精胰岛素组(P＜0.05)。治疗前后组内比较,肝、肾功能差异无统计学意义(P＞0.05),见表2。

3 讨 论

胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发病机制。在2型糖尿病早期,胰岛β细胞已经出现功能障碍,胰岛素分泌明显减少,这一特点在亚洲人群尤为突出。随着患者病情的进展,胰岛β细胞功能进一步衰竭。不少研究结果提示在糖尿病初期可以启动胰岛素治疗,基础胰岛素联合口服降糖药可作为2型糖尿病的初始治疗方案。目前临床使用的基础胰岛素包括甘精胰岛素、精蛋白生物合成人胰岛素以及地特胰岛素(商品名:诺和平)。甘精胰岛素是长效胰岛素类似物,结构上,甘氨酸在胰岛素A链21位取代门冬氨酸,B链30a和30b位各增加一个精氨酸,它具有注射后作用持续时间长达24 h且无明显峰值的特点,能有效且平稳地降低血糖,而低血糖发生率低[2-3]。诺和灵N是传统的中、长效胰岛素,其作用持续时间为10～12 h,峰值存在于注射后的4～6 h,睡前注射易在凌晨2:00～3:00出现低血糖。瑞格列奈是一种非磺脲类促胰岛素分泌剂,在胰岛β细胞膜上具有其高亲和力的位点,结合与解离速度均较快,被称为餐时血糖调节剂,进餐时服用可拮抗餐后高血糖,起效快、作用时间短[4]。

本研究比较了甘精胰岛素与诺和灵N分别联合瑞格列奈方案应用于初诊2型糖尿病治疗的疗效与安全性,证实这两种方案均能有效控制血糖,甘精胰岛素组在避免低血糖发生、血糖控制以及减少胰岛素剂量方面优于诺和灵N组。国内外不少研究提示甘精胰岛素的血糖控制优于诺和灵N,且低血糖发生少,尤其是夜间低血糖[5-10]。成本效果分析提示甘精胰岛素并不会增加糖尿病治疗费用。本研究与以国内人群为对象的其他研究结果类似[11-15]。综上所述,甘精胰岛素联合瑞格列奈是一种安全、有效的糖尿病治疗方案,值得临床推广应用。

[1] Yang W,Lu J,Weng J,etal.Prevalence of diabetes among men and w omen in China[J].N Engl J M ed,2010,362(12):1090-1101.

[2] Rosenstock J,Dailey G,Massi-Benedetti M,etal.Reduced hypoglycem ia risk with insu lin g largine:ameta-analysis com paring insu lin g largine w ith human NPH insu lin in type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2005,28(4):950-955.

[3] H ome PD,Fritsche A,Schinzel S,et al.Meta-analysis of individual patient data to assess the risk of hypog lycaemia in people with type 2 diabetes using NPH insulin or insulin glargine[J].Diabetes ObesMetab,2010,12(9):772-779.

[4] 王德全,孟继海.新一类口服降糖药——诺和龙[J].山东医药,1999,39(21):48-49.

[5] Pan CY,Sinnassamy P,Chung KD,et al.Insu lin g largine versus NPH insu lin therapy in Asian Type 2 diabetes patients[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,76(1):111-118.

[6] W arren E,W eatherley-Jones E,Chilcott J,et al.Systematic review and econom ic evaluation of a long-acting insulin analogue,insu lin g largine[J].Health Technol Assess,2004,8(45):1-57.

[7] Brand le M,A zoulay M,G reiner RA.Cost-effectiveness of insu lin glargine versus NPH insu lin for the treatment of Type 2 diabetes mellitus,modeling the interaction betw een hypoglycem ia and glycem ic control in Sw itzerland[J].Int JClin Pharmacol Ther,2011,49(3):217-230.

[8] Rhoads GG,Dain MP,Zhang Q,et al.Tw o-year glycaem ic control and hea lthcare expenditures follow ing initiation of insulin glargine vs.NPH insulin in type2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2011,Mar 16.

[9] Eliaschewitz FG,Ca lvo C,Valbuena H,et al.Therapy in type 2 diabetes:insulin glargine vs.NPH insu lin both in combination with glimepiride[J].A rch Med Res,2006,37(4):495-501.

[10]Clisso ld R,Clissold S.Insu lin g largine in themanagement o f diabetes mellitus:an evidence-based assessment of its clinicalefficacy and econom ic value[J].Core Evid,2007,2(2):89-110.

[11]郑凤鸣,吴佳丽,俞娉,等.格列美脲联用甘精胰岛素或中性鱼精蛋白锌胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].浙江临床医学,2008,10(2):165-166.

[12]姜文蓉,靖红.甘精胰岛素和重组人胰岛素NPH低血糖事件的比较[J].新疆医学,2009,38(8):59-60.

[13]陈超,莫尉林,邢学农,等.甘精胰岛素、NPH胰岛素联合口服降糖药在2型糖尿病患者中的应用[J].安徽医学,2006,27(4):262-264.

[14]余晓霞,朱丹平.甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病中的应用[J].重庆医学,2008,37(10):1102-1103.

[15]杨晓芹.甘精胰岛素与中效人胰岛素诺和灵N短期强化治疗2型糖尿病疗效比较[J].现代中西医结合杂志,2010,19(16):1989-1990.