颈动脉粥样硬化斑块患者血清血管内皮生长因子研究

方 莉 苗 旺

1)郑州大学医院检验科 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052

动脉粥样硬化(As)开始于血管内皮的损伤,在多种因素共同参与和影响下,脂质不断侵犯动脉壁形成。颈动脉粥样硬化不稳定斑块是缺血性脑血管病的主要原因之一,研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对血管内皮细胞的活性、增殖和迁移能力起着决定性的重要作用,同时也对与内皮修复有关的内皮祖细胞的数量和功能起着重要作用,能够促进兔动脉粥样硬化斑块发生发展和斑块内血管新生[1]。我们测定了60例颈动脉斑块患者血清的VEGF含量,以探讨其VEGF的变化,现报告如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料 选取2010-01～2010-12郑州大学第一附属医院神经内科门诊患者60例,经颈部血管彩超确诊为颈动脉粥样硬化斑块;男 39例,女 21例;平均年龄(65.4±7.1)岁。健康体检者60例,经颈部血管彩超检查颈动脉无粥样硬化,男36例,女24例;平均年龄(66.2±6.5)岁。2组年龄相比,差异无统计学意义(P＜0.05)。

1.2 颈动脉斑块的诊断标准[2]斑块形成的标准:内膜-中层厚度(intima-media thickness,IMT)≥1.5 mm:(1)脂质性斑块:斑块回声为低至中低水平均质型回声,内膜不均匀增厚;(2)纤维性斑块:中等强度均质型回声,无声影;(3)钙化性斑块:不规则强回声伴声影;(4)混合性斑块:回声不均质,强、中、低回声混杂。

1.3 血清VEGF的测定 抽取患者清晨空腹血3 mL,待血凝后分离血清-80℃备检。ELISA法测定VEGF,具体步骤和方法按说明书进行,试剂盒购买于武汉博士德生物工程有限公司。

2 结果

斑块组血清VEGF浓度(295±60)pg/mL,对照组(137±37)pg/mL,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。单发颈动脉斑块患者24例,多发性斑块(≥2个)患者 36例;脂质性、纤维性、混合性斑块(其他性质斑块组)患者 38例,钙化性斑块22例;斑块组各亚组血清VEGF浓度比较:多发斑块组血清[(312±41)pg/mL]与单发斑块组[(262±32)pg/mL]比较,差异有统计学意义(P＜0.05);其他性质斑块组[(349±40)pg/mL]与钙化组[(208±36)pg/mL]比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

缺血性脑血管病常见原因之一为颈动脉粥样硬化斑块,对斑块的研究一直是热点。研究表明缺血性脑血管病与颈动脉粥样硬化斑块所致狭窄无关,而与斑块的组织成分密切相关[3]。研究表明当斑块内炎症反应活跃、重塑明显、内出血、滋养血管新生时,斑块形态为较大脂质核心且较薄的纤维帽时易于不稳定而破裂。目前可以通过分子图像来检测斑块的炎症反应和血管新生,从而来确定斑块的状态来指导治疗[4]。脂质性斑块和混合性斑块所含的脂质成分多,炎症反应明显,有新生血管的形成,属于不稳定斑块,容易受到血液动力学等因素的影响出现破裂出血,从而形成血栓或斑块脱落,最终导致缺血性脑血管病的发生[5]。研究表明在促进斑块不稳定的因素中,VEGF能促进兔动脉粥样硬化斑块的形成和发展,并且与兔动脉粥样硬化斑块的失稳定有关[1],我们的实验结果表明颈动脉粥样硬化斑块患者血清中VEGF较同年龄的健康人明显增高,这与以前的动物实验结果相一致;多发性斑块组较单发性斑块血清VEGF也明显增高,说明损害重的患者较损害轻的患者VEGF升高严重。而在颈动脉粥样硬化斑块患者中软斑、混合斑块亚组患者的VEGF水平较钙化的硬斑患者明显增高,这可能和这些患者斑块失稳定有关。关于VEGF和斑块稳定性的关系,目前大多数认为VEGF是导致斑块不稳定的原因,而动脉硬化始于内皮损伤。研究表明VEGF对血管内皮细胞的活性、增殖和迁移能力起着决定性的重要作用,也对与内皮修复有关的内皮祖细胞的数量和功能起着重要作用。因此我们认为VEGF的增高可能是粥样硬化斑块颈动脉内膜受损后修复的需要所致。另外研究表明颈动脉粥样硬化斑块早期就有新生血管形成,且能通过超声造影检测到[5]。在血管新生的过程中需要VEGF的参与,因此我们认为斑块内血管新生也是患者VEGF增高的另一原因。关于颈动脉粥样硬化斑块患者血清VEGF增高的机制可能是在内皮损伤和血管新生时,内皮祖细胞增殖、功能增强,内皮细胞增殖和迁移等增强,从而使机体和内皮祖细胞分泌VEGF增加以满足损伤血管修复和新生需要[6]。

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