鸦胆子的不良反应及预防

朱立刚 (浙江绍兴县钱清人民医院 312000)

鸦胆子是苦木科植物鸦胆子的成熟果实，有解热毒、蚀赘疣的功效。临床常内服用于治疗阿米巴痢疾及疟疾、外敷治疗寻常疣、表皮赘生物等；鸦胆子油乳是其成熟果实中提取的脂肪油与适量乳化剂制成的注射液，该药有使癌细胞变性、破碎和坏死的作用，是一种抗癌的纯中药注射剂。随着临床应用日趋广泛，其不良反应（ADR）报道也有增加。现将近几年文献报道的鸦胆子所致ADR的典型病例作一综述，并提出一些预防措施，为临床合理、安全使用该药提供参考。

1 不良反应类型

1.1 过敏反应 柴惠敏[1]报道：一手指患扁平疣的患者，将鸦胆子去皮取仁捣碎用75%酒精调成糊状外涂患处，约15min患者感到手心、手背瘙痒红肿，继而出现颜面红肿、口唇麻木发绀、胸闷气短、呼吸困难，立即被送医院。患者既往无酒精及其他药物过敏史，诊断为鸦胆子过敏，立即清洗患处，给予脱敏治疗。2h后病情逐渐好转，经3d治疗恢复正常。刘吉龙[2]报道一患者腿部有一血管瘤，直径5mm，自取鸦胆子1粒，捣碎研成细末，敷在患处，用橡皮膏固定。约5min后，敷药处开始稍有瘙痒，并逐渐加剧至全身发痒、潮红。约10min后，眼球充血，视力模糊，眼睑水肿，并大量流泪，咽部发痒，呼吸困难，鼻腔内也有大量分泌物，尿量增多。出现过敏反应后立即揭去橡皮膏，擦净药粉。随即煮绿豆水、大量饮水并服食绿豆，又过15min后，各种症状逐渐减轻，约1h后恢复正常。岳代荣等[3]报道：一男性农民因患疥疮，在家用单方鸦胆子浸泡液反复外涂全身，当天皮肤潮红、灼痛不适、瘙痒；第二天再次用药症状加重，全身起水疱，不能穿衣盖被。经抗炎抗过敏、对症支持治疗5d，未见效，致使正常皮肤大面积变性坏死、表皮剥脱，损伤严重，并伴有体温升高、白细胞升高等全身感染症状。诊断为表皮松懈坏死型皮炎。李彬[4]及倪江洪[5]均报道：癌症术后行免疫增强治疗的患者，在使用鸦胆子油乳注射液静脉滴注10～15min后出现眼睑发红、头胀欲裂、穿刺处血管红肿，继而出现呼吸困难、不能平卧等表现。

1.2 致过敏性休克 李玉琴等[6]报道了一患者将右手中指寻常疣切除后，涂抹捣烂的鸦胆子以除疣。涂药5min后出现恶心胸闷、气短、呼吸困难、寒战、口唇水肿，继之昏倒、意识丧失，家人急送医院。查体见:体温35℃，血压70/50mmHg，面色苍白、神色模糊、眼睑水肿、睑结膜充血水肿、双瞳孔等大等圆、对光反应存在，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音，心率108次/min，律齐，未闻及杂音；躯干及四肢可见大片水肿性红斑、隆起，压之褪色。诊断为鸦胆子致过敏性休克，经抢救休克、脱敏治疗后，次日痊愈出院。朱寅圣等[7]报道：患者杨某将鸦胆子2个去皮取仁压碎后外敷在右手食指中节已被手术刀削破皮肤角化层而出血的寻常疣上面，用胶布固定。约2min后出现局部奇痒，并出现口唇及四肢发麻，头昏、胸闷、恶心、心悸、气短，随之意识丧失，不省人事。韩翠玉等[8]报道：一男性肺癌术后患者，在静脉滴注鸦胆子油乳过程中，突然出现抽搐、面色苍白、胸闷、呼吸困难、口唇发绀、皮肤瘙痒、大汗淋漓，血压下降为80/40mmHg，立即停药，经脱敏治疗后脱险。

1.3 致肝损害 梁晶[9]报道肿瘤患者9例，年龄46～76岁，给予30ml鸦胆子注射液溶于250ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日1次，1～2周相继出现纳差、恶心呕吐、黄疸等症状，并且血清学检查丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素等均有升高，经停药并给予保肝治疗后治愈或好转。

1.4 致咳嗽、双肾刺痛 甄健存等[10]报道一晚期卵巢癌患者给予鸦胆子静脉给药，输注5min时，自感不适，呛咳、吐白色泡沫痰，随即感到心前区紧压感，双肾区刺痛难以忍受，脉细弱，96次/min，立即停药。给肌注地塞米松5mg，5%葡萄糖注射液500ml+维生素C 3.0g静脉滴注，20～30min后上述症状缓解。次日，护士又以同样剂量、方法和滴速再次给予鸦胆子油乳注射液，又出现于前日相似的表现，以双肾区刺痛伴咳嗽为主，确定为药物所致，立即停药并作相应处理，症状消失。

1.5 致严重腹泻 余颖[11]报道一食管癌患者某日下午3点开始输注鸦胆子油乳，输至6点结束，之后患者感觉腹痛，夜里11点多开始水样腹泻，数次后患者出现脱水症状。给静脉滴注500ml生理盐水，每日1次，未再给鸦胆子油乳直至第三日，患者仍然水泻一天达6次，四日上午患者口服8万U庆大霉素2支，每日3次，水泻症状渐好转。

1.6 致急性中毒 郭艳莉等[12]报道一名1岁9个月的女童，因误服鸦胆子4～15粒，致步态不稳、四肢无力、心跳增速，双侧膝反射弱，巴宾斯基征阴性，克氏征、布氏征阴性。确诊为急性鸦胆子中毒后，给洗胃、静脉滴注大量维生素C及高渗葡萄糖，另外静脉滴注脑活素及胞磷胆碱，以解除神经系统的毒性作用，症状逐渐缓解。1个月后复查脑电图示，未见异常。

1.7 致角膜视神经损伤 肖卫红[13]报道患者用鸦胆子涂擦左眼睑赘生物时不慎溅入双眼，致双眼疼痛难忍，立即用清水冲洗。13h后仍感疼痛，伴视力下降，到某院住院治疗。入院检查先后诊断为：双眼角膜碱损伤、左眼中毒性视神经炎。后经反复冲洗双眼，局部点氯氟液、素高捷疗眼膏，全身抗感染治疗，神经营养治疗，行球后注射地塞米松针等，1周后出院。

1.8 致严重心律失常死亡 齐学东等[14]报道患者石某，男67岁，以左胸中心型晚期肺癌入院治疗，用鸦胆子油乳注射液30ml加入5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注治疗。输注40min时，患者感不适，心前区紧迫感、心慌，脉细而快，92次/min。心电图除显示心率快外无异常发现。次日，与患者商量后，又以同样剂量、方法、滴速再次给予鸦胆子油乳治疗，30min时，患者又出现与前次相似症状，50min时，心慌加剧。急行心电监护：心率112次/min，频繁室性期前收缩，随即转成二联律。立即停止输注，以地塞米松5mg肌注，利多卡因100mg加5%葡萄糖注射液40ml静脉推注；又将利多卡因300mg、地塞米松10mg加入5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注；患者口唇末梢发绀，给吸氧；血压下降，心音微弱，呼吸浅速，给升压药物等。最终抢救无效，患者死亡。

2 鸦胆子不良反应的预防

鸦胆子仁外用致过敏反应或过敏性休克，多为患者在破损表皮处自行外涂治疗，若发生速发型1型变态反应，一般在用药数分钟、十几分钟及二十分钟为多，病程进展快，后果较为严重。因此，笔者认为鸦胆子外用时应警惕不良反应：①有药物食物过敏史者慎用；②第一次使用无不良反应，不能证明第二次治疗安全；③由于破伤表皮处鸦胆子的毒性成分能迅速直接进入血液循环，所以皮肤破损出血处禁用，这在一定程度上能避免过敏反应或过敏性休克发生。④鸦胆子外用时不可全身大面积使用。反之，不但导致皮肤的严重损害，甚至有引起全身中毒的可能。

鸦胆子油乳注射液致肝损害9例的情况来看，年龄46～76岁，有高限量高浓度给药现象。因此，笔者认为：①由于中老年人药物耐受性降低，肝脏代偿能力下降，应从小剂量开始逐渐增加至合适剂量，其剂量范围应为成年人的3/4、2/3、1/2，尽可能将损害降到最低限度。同时，治疗过程中若出现疲乏、纳差、恶心、黄疸症状，注意检查患者血象和肝功能，及时调整剂量或停药。②改变中药安全的传统观念。警惕中草药导致肝损害，特别是中药注射剂的肝损害。以往传统观念认为：中药为纯天然制品，与化学合成药相比不良反应较少，而未考虑药物所致肝损害，继续用药，以致延误病情。而且由于每种中草药化学成分复杂，其安全性及有效性多基于经验，缺乏临床对照试验和药物毒理学实验，故在实际工作中应警惕中药致急性药物性肝损害，老年人用药更应慎重。

鸦胆子仁性味苦、寒、有毒，误服过量极易致急性中毒，其急性中毒表现症状为中枢神经系统抑制、呕吐、腹泻、尿量减少、四肢软弱甚至瘫痪。故应仔细询问病史，注意同其他疾病相鉴别。同时，应加强这类有毒中药的存放，避免误服中毒。

鸦胆子油乳注射液致严重心律失常死亡当属罕见。本文报道1例，患者的原患疾病是晚期肝癌[14]。提示临床医师、药师，应用此药前要询问患者是否有心血管、呼吸系统及其他重要脏器疾病；因为这类病人一旦出现心律失常容易加重症状，甚至有生命危险。一旦出现不良反应，停药是第一措施；同时进行对症处理、积极抢救，以免发生严重不良后果。

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