硼替佐米治疗复发、难治性多发性骨髓瘤40例临床分析

万 斌 罗继跃 杨龙江 ( 浙江余姚市中医医院 35400; 上海市长征医院)

多发性骨髓瘤(MM)又称浆细胞骨髓瘤(PCM)或Kahler病，是发生在浆细胞的恶性克隆增生性疾病。对于复发、难治性多发性骨髓瘤的治疗，2007年美国国家癌症综合网(NCCN)将硼替佐米(万珂)单药作为I类推荐(即专家均认为有意义)，硼替佐米+地塞米松方案作为2A类推荐。笔者对长征医院2007-2009年予硼替佐米治疗的40例复发、难治性多发性骨髓瘤的病例资料进行回顾性分析，以观察硼替佐米的应用效果。

1 临床资料

1.1 一般资料 40例均为住院患者，其中男28例，女12例；年龄35～68岁，平均51岁。IgG型22例(55.0%)，IgA型13例(32.5%)，轻链型5例(12.5%)。所有病例均曾应用化疗3～5个疗程，方案包括MP(美法仑＋泼尼松)、M2 (环磷酰胺＋长春新碱+司莫司汀＋美法仑＋泼尼松)和VAD (长春新碱＋阿霉素＋地塞米松)等。40例均在停止上述方案治疗后21～30d实施下述方案。

1.2 治疗方法 ①4例：每疗程静脉注射硼替佐米3.5mg，每周1次，连用2周，应用前将地塞米松30～40mg加至5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，休息1周后再行下一疗程，共4～6个疗程。②20例：每疗程静脉注射硼替佐米1.0～1.3mg/m2，每周2次，连用2周。用前加地塞米松30～40mg至5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，休息1周后行下一疗程，共4～6个疗程。③16例：每疗程静脉注射硼替佐米1.0～1.3mg/m2，每周2次，连用2周，同时伍用M2、VAD等方案，共4～6个疗程。

1.3 疗效 随访2～12个月，中位随访时间6个月。疗效采用EMBT标准，40例中完全缓解6例(15.0%)，接近完全缓解12例(30.0%)，部分缓解12例(30.0%)，轻微反应4例(10.0%)，病情稳定4例(10.0%)，病情进展2例(5.0%)。治疗后起反应时间3～8周。M蛋白下降2.6～112.5g/L，平均下降19.7g/L。

1.4 不良反应 按美国国立癌症研究所评价标准判定不良反应。出现不同程度恶心或呕吐21例(52.5%)，乏力18例(45.0%)，便秘4例(10.0%)，严重腹泻4例(10.0%，其中4级1例，3级3例），血小板减少11例(27.5%，其中4级1例，2级6例，3级4例)，经对症治疗后缓解。另有外周神经病变16例(40.0%)，表现为麻木、疼痛(均为2级)，感染8例(20.0%，其中1例为带状疱疹病毒感染)，心动过缓3例(7.5%)，其中1例每疗程第二次注射后心率达30～40次/分，停药10天左右心率恢复至70次/分以上。

2 讨论

尽管人们对于浆细胞骨髓瘤的认识已有160年的历史，但对骨髓瘤的治疗手段不多且进展缓慢，到目前为止，多发性骨髓瘤仍被认为是不可治愈的疾病[1]。

硼替佐米是人工合成的二肽硼酸盐类似物，曾用名PS-341，2003年被美国FDA批准用于复发、难治性MM的治疗，取得了令人鼓舞的效果[2]。它属于可逆性蛋白酶体抑制药，为新型靶向治疗多发性骨髓瘤的药物，可选择性地与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，抑制蛋白酶体20S亚单位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性。在骨髓瘤细胞中，蛋白酶体受到抑制后，其NF-kB的抑制因子I-kB不再通过蛋白酶体被大量降解。I-kB与NF-kB结合使其活性得到有效抑制，细胞增殖相关基因表达受抑，IL-6等骨髓瘤细胞生长因子以及黏附分子表达减少，最终骨髓瘤细胞发生凋亡。此外，硼替佐米还可通过逆转多发性骨髓瘤细胞对药物的耐药性，并通过阻断细胞因子循环、细胞黏附和血管形成影响骨髓瘤细胞生长的微环境等。

本组40例此前均接受过含相同剂量地塞米松或MP、M2、VAD等方案的反复治疗，效果欠佳。我们采用硼替佐米伍用地塞米松方案，取得较好疗效。但硼替佐米因价格昂贵，我国现多用来治疗复发、难治性骨髓瘤。另外，本组病例在治疗过程中虽有些不良反应发生，但经对症处理后均获得改善，说明硼替佐米的不良反应是可以逆转的。

[1]侯健，傅卫军．多发性骨髓瘤及其相关疾病［M］.上海:上海科学技术出版社，2002:159.

[2]Bross PF，Kane R，Farrell AT，et al．Approval summary for bortezomib for injection in the treatment of multiple myeloma［J］.Clin Cancer Res，2004，10:3954-3964．