欧盟EMA更新夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂相互作用引起横纹肌溶解症的风险

欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）近期对同时使用夫地西酸和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂引起横纹肌溶解症风险的最新自发病例报告及医学文献信息进行了评估，建议在含夫地西酸的全身用药的说明书中增加关于同时使用HMG-CoA还原酶抑制剂的警告信息，以及关于HMG-CoA还原酶抑制剂停药及再给药的详细建议。

夫地西酸是治疗金黄色葡萄球菌感染或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的活性物质，其全身性使用较其他抗金黄色葡萄球菌的药物相对较少。它通常用于治疗严重的、或需要具有良好组织或骨渗透性的深层金黄色葡萄球菌感染（如骨髓炎），并且通常由证明易感性的体外实验指导使用。对于此类感染，夫地西酸通常口服给药，且绝大多数情况下与其他抗金黄色葡萄球菌药联合使用，以防止夫地西酸耐药性的迅速发展。对于MRSA，如果体外实验确定其易感性，夫地西酸是少数几个可用于治疗的活性物质之一。

夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂的相互作用是已知的，并且在全身性使用的夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀和阿托伐他汀的产品说明书中已包含相关警告信息。此药物相互作用的机制目前尚不清楚，可能是药效学或药代动力学机制，或者是两者的结合。

在一些欧盟成员国，由于夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂同时使用引起横纹肌溶解症的风险，夫地西酸产品的上市许可持有者均已提出关于两者同时使用禁忌的变更申请。这些上市许可持有者提出的最新数据显示，上述横纹肌溶解症病例的数量及严重度有所增加，其中包含数个死亡报告。因此，PhVWP对上市许可持有者提供的证据进行了评估，评估数据包括自发的病例报告以及医学文献中发表的病例报告。

通过评估，PhVWP认为，现有的数据存在多个限制因素，如报告不足和报告数量少。然而，由于夫地西酸的使用本来就少，因此收到的病例数量被认为是显著的。每个病例所提供的详细内容的质量及数量各不相同，因此进行病例间的比较很困难。很多病例的患者还同时存在一些复杂的医疗问题，并同时使用着多种药物。

虽然关于夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂相互作用的确切机制的数据还十分有限，但是PhVWP认为确实需要在产品说明书中充分阐明此潜在的药物相互作用及其导致横纹肌溶解症风险的信息。PhVWP还就夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂的同时使用的禁忌是否会限制夫地西酸在某些严重的金黄色葡萄球菌感染患者中的使用进行了评估，对于这些患者，夫地西酸可能是唯一的或者最后的治疗方案。PhVWP已注意到一些成员国已经实施了这两类药物的禁忌使用。PhVWP同意各成员国在夫地西酸的治疗指南上存在差异，因此，产品说明书可以存在一定的灵活性。

PhVWP得出结论建议在含夫地西酸的全身使用的药品的说明书中增加关于同时使用HMG-CoA还原酶抑制剂的警告信息，以及关于HMG-CoA还原酶抑制剂停药及再给药的详细建议。PhVWP建议在夫地西酸最后一次用药7日以后才能开始HMG-CoA还原酶抑制剂的给药。虽然夫地西酸在血清中的半衰期较短，但是目前尚缺乏其肝细胞内浓度持续时间的数据。因此，PhVWP建议了一个7日的保守期间，以降低细胞内残留夫地西酸与HMG-CoA还原酶抑制剂相互作用的可能性。

同时，警告信息还强调发现肌肉无力、疼痛或压痛等早期症状后应立即就医。由于此相互作用的机制尚不明确，因此上述警告信息适用于所有HMG-CoA还原酶抑制剂。

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