湿热颗粒抗炎、止痒的实验研究

郭建生，张 猛，曾贵荣，聂子文，陈 君

（湖南中医药大学中药现代化重点实验室；国家中药管理局药性与药效研究三级实验室，湖南 长沙 410208）

湿热颗粒抗炎、止痒的实验研究

郭建生，张 猛，曾贵荣，聂子文，陈 君

（湖南中医药大学中药现代化重点实验室；国家中药管理局药性与药效研究三级实验室，湖南 长沙 410208）

目的 研究湿热颗粒抗炎止痒的作用。方法 通过湿热颗粒对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀模型、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀模型的影响，观察湿热颗粒对炎症的影响；通过湿热颗粒对葡聚糖-40所致的小鼠瘙痒模型、磷酸组胺豚鼠致痒模型的影响，观察湿热颗粒对瘙痒的影响。结果 与模型组比较，湿热颗粒各剂量组能显著降低二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度,差异具有统计学意义（P<0.05）；湿热颗粒中剂量组能显著降低角叉菜胶致炎后30 min，1、2、3、4、6 h大鼠足趾肿胀率，差异具有统计学意义（P<0.05）；湿热颗粒中剂量、高剂量组能显著延长葡聚糖-40所致小鼠瘙痒的潜伏期及减少其瘙痒次数，差异具有统计学意义（P<0.01）；湿热颗粒中剂量、高剂量组能显著增加磷酸组胺所致豚鼠瘙痒的致痒阈，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 湿热颗粒具有抗炎、止痒的作用。

湿热颗粒；抗炎；止痒；大鼠；小鼠；豚鼠；土茯苓；金钱草

湿热颗粒主要由土茯苓、金钱草、黄柏、栀子、地黄、玄参、薏苡仁等药组成，主要功效为清热利湿、祛风止痒；主治湿热所致全身性水疱、脓疱、渗出糜烂性皮炎、泛发性湿疹、天疱疮、传染性湿疹样皮炎。通过对湿热颗粒抗炎和止痒方面的主要药效实验研究，为其临床应用提供一定的实验依据，现将实验方法及结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 清洁级昆明种小鼠，体质量18～22 g，雌雄兼用；清洁级SD大鼠，体质量180～220 g，雌雄兼用；合格证号：SCXK(豫)2005-0001。清洁级健康豚鼠，体质量200～250 g，雌雄兼用，合格证号：SCXK(湘)2006-0001，以上动物由湖南长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供。

1.1.2 药物 湿热颗粒（批号：20090512，1.0 g干浸膏含生药4.05 g，临床拟用量干浸膏8.84 g/d）；扑尔敏（批号：080901国药准字：H23021064黑龙江百泰药业有限公司 规格：4 mg/片）；阿司匹林肠溶片（批号：090206，国药准字 H43021814，舒泰神（北京）药业有限公司 规格：50 mg/片）；磷酸组胺（批号：20071017国药集团化学试剂公司）；二甲苯（批号：20080304长沙精细化工厂）；角叉菜胶（批号：0812生产于Wanbio Corporation）。

1.1.3 仪器 UV-9100分光光度计 (北京瑞利分析仪器有限公司)；PV-200足趾容积测量仪(成都泰盟科技有限公司)；YLS-Q4耳肿打孔器（山东省医学科学设备站）。

1.2 方法

1.2.1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响[1]选体质量18～22 g的昆明小鼠50只，雄性，随机分成5组：模型空白组；阿司匹林阳性对照组；湿热颗粒低、中、高剂量组（以下简称高、中、低剂量组）。模型空白组灌胃给予生理盐水，其余各组分别灌胃给予阿司匹林（0.786 g/kg）、湿热颗粒低剂量（含生药4.69 g/kg）、中剂量（含生药 9.38 g/kg）、高剂量（含生药18.76 g/kg），每只动物按0.2 mL/10 g体质量灌胃，连续灌胃给药5 d，于末次给药后1 h，每只小鼠右耳内外侧涂二甲苯0.05 mL致炎，左耳不涂为正常耳对照，30 min后脱颈处死，沿耳廓基线剪下双耳，用YLS-Q4耳肿打孔器冲下左耳及右耳同一部位的圆片，立即在分析天平上称重。以两耳质量差值，计算小鼠耳廓肿胀度。

1.2.2 对角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀的影响[2]选体质量180～220 g的SD大鼠50只，雄性，随机分成5组：模型空白组；阿司匹林阳性对照组；湿热颗粒低、中、高剂量组。模型空白组给予灌胃生理盐水，其余各组分别灌胃给予阿司匹林（0.548 g/kg）、湿热颗粒低剂量（含生药3.27 g/kg）、中剂量（含生药6.54 g/kg）、高剂量（含生药 13.08 g/kg），每只动物按1 mL/100 g体质量灌胃。连续灌胃给药5 d，于末次给药后测量未致炎前的各大鼠足趾体积。给药后1 h，每只大鼠右足趾皮下注射1%角叉菜胶0.1 mL致炎，随后测量注射角叉菜胶后30 min，1、2、3、4、6 h的大鼠右后足趾肿胀容积。测定足趾肿胀容积、计算肿胀率。

1.2.3 对葡聚糖-40所致小鼠瘙痒的影响[3]选体质量18～22 g的昆明小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，分别为：模型空白组；扑尔敏组；湿热颗粒低、中、高剂量组。模型空白组灌胃给予生理盐水，其余各组分别灌胃给予扑尔敏湿热颗料低、中、高剂量药液（给药剂量同“1.2.1”），连续灌胃给药4 d，于末次给药1 h后，每只小鼠尾静脉注射0.2 mL葡聚糖-40，观察小鼠出现以瘙痒、咬尾、挠背等为瘙痒特征的潜伏期以及30 min内的搔抓次数。

1.2.4 对磷酸组胺豚鼠致痒的影响[4]取健康豚鼠60只，雌雄各半，随机分成5组，每组12只，分别为：模型空白组；扑尔敏阳性对照组；湿热颗粒低、中、高剂量组。模型空白组灌胃给予生理盐水，其余各组分别灌胃给予扑尔敏（0.96 mg/kd）、湿热颗粒低剂量（含生药2.86 g/kg）、中剂量（含生药 5.72 g/kg）、高剂量（含生药 11.44 g/kg），每只动物按1 mL/100 g体质量灌胃，连续给药7 d。于第6天给药后剔除各组豚鼠右后足背部的毛，第7天末次给药后1 h内用砂纸分别擦伤各组豚鼠右后足背部剃毛处，面积约1 cm2。于末次给药1 h后开始分别在各组豚鼠右后足创伤处滴0.01%组胺磷酸溶液0.05 mL，此后每隔3 min分别依次递增组胺的浓度（0.01%、0.02%、0.03%），每只每次滴0.05 mL，直至豚鼠出现回头舔右足时，停止实验，记录磷酸组胺的滴加次数，换算成磷酸组胺滴加总量。

1.3 统计学分析

所有资料采用SPSS 16.0统计软件进行统计处理，采用“”表示。均采用双侧检验，符合正态性和方差齐性的资料，采用t检验；不符合正态性和方差齐性的资料，采用秩和检验。

2 结果

2.1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

与模型组比较，湿热颗粒低、中、高剂量组均能显著降低二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度,差异具有统计学意义（P<0.05）；表明湿热颗粒对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有一定的抗炎作用。结果见表 1。

2.2 对角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀的影响

与模型组比较，湿热颗粒低、中、高剂量能显著降低角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀率，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明湿热颗粒对角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀具有一定的抗炎作用。结果见表2。

表1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（n=10，，mg）

表1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（n=10，，mg）

注：与模型组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01。下表同。

组 别模型组阿司匹林组低剂量组中剂量组高剂量组剂量(g/kg)—0.786 1.16 2.32 4.63左耳重13.93±1.17 12.68±1.37 12.95±1.76 13.82±3.39 14.22±3.81右耳重34.97±3.95 22.03±4.08▲▲27.25±7.27▲▲27.73±3.26▲26.26±8.34▲▲肿胀度21.04±3.83 9.45±3.40▲▲14.3±7.50▲14.29±5.02▲11.54±8.40▲▲

表2 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀率的影响 （n=10，，%）

表2 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀率的影响 （n=10，，%）

组 别模型组阿司匹林组高剂组中剂组低剂组30 min 19.11±10.17 14.47±4.82 22.86±9.91 17.35±5.98 17.14±12.17 1 h 32.0±9.78 18.77±7.93▲▲18.05±7.44▲▲18.89±6.18▲▲18.86±5.68▲▲2 h 39.40±10.19 19.59±5.76▲▲18.35±7.73▲▲22.79±5.64▲▲22.23±6.23▲▲3 h 32.40±10.46 17.02±9.31▲▲17.90±6.08▲▲19.78±5.28▲▲23.11±6.91▲4 h 26.08±6.27 14.65±7.95▲▲20.21±7.66 15.28±7.31▲▲21.71±5.10 6 h 22.87±7.35 10.44±6.24▲▲20.59±6.54 17.55±4.17▲17.67±4.36

2.3 对葡聚糖-40所致小鼠瘙痒的影响

与模型组比较，湿热颗粒中剂量、高剂量能显著延长葡聚糖-40所致小鼠瘙痒的潜伏期及减少其瘙痒次数，差异具有统计学意义（P<0.01）。表明湿热颗粒对葡聚糖-40所致小鼠瘙痒具有一定的止痒作用。结果见表3。

表3 对葡聚糖-40小鼠瘙痒的影响（n=10，）

表3 对葡聚糖-40小鼠瘙痒的影响（n=10，）

组 别模型组扑尔敏组低剂组中剂组高剂组剂量（g/kg）—1.57×10-3 1.16 2.32 4.63潜伏期（s）181.1±57.39 272.0±68.74▲▲240.9±110.46 261.6±71.05▲283.7±54.58▲▲30 min瘙痒次数30.4±10.18 18.2±6.34▲▲27.60±9.49 18.3±9.82▲▲16.0±4.11▲▲

2.4 对磷酸组胺豚鼠致痒的影响

与模型组比较，湿热颗粒中剂量、高剂量组能显著提高磷酸组胺所致豚鼠瘙痒的致痒阈，差异具有统计学意义（P<0.05）。表明湿热颗粒对磷酸组胺所致豚鼠瘙痒具有一定的止痒作用。结果见表4。

表4 对磷酸组胺豚鼠致痒的影响（n=10，，mg）

表4 对磷酸组胺豚鼠致痒的影响（n=10，，mg）

组 别模型组扑尔敏组低剂组中剂组高剂组剂量(g/kg）—0.96×10-3 0.71 1.41 2.82致痒阈（磷酸组胺总量）0.08±0.03 0.19±0.09▲▲0.13±0.08 0.16±0.06▲0.20±0.06▲▲

3 讨论

全身性水疱、脓疱、渗出糜烂性皮炎、泛发性湿疹、天疱疮、传染性湿疹样皮炎在其病程发展过程中均有炎症反应；茯苓、金钱草、黄柏等中药均具有较好的抗炎症的效果，是湿热颗粒治疗炎症的物质基础，也遵照了祖国医学的方剂配伍药性理论。此类皮肤病在产生炎症的同时也表现肠瘙痒的症状，瘙痒的产生与病原微生物密切相关，然而上述中药具有很好的抗病原微生物的作用，因此可以有效的解除瘙痒。

通过湿热颗粒抗炎、止痒等实验的研究。结果表明：湿热颗粒能减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀，具有一定的抗炎作用；对葡聚糖-40所致小鼠瘙痒，均能延长瘙痒的潜伏期和减少30 min内瘙痒的次数，对磷酸组胺所致的豚鼠致痒能延长致痒阈，有一定的止痒作用，结果表明湿热颗粒具有抗炎、止痒的作用。

［1］陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社,2006：298-299.

［2］姜静岩,张喜旺.风痛丸抗炎作用的药理学实验研究［J］.解放军药学学报,2009,（3）:200-202.

［3］孙 艳.养血止痒胶囊对小鼠瘙痒模型的实验研究［J］.齐齐哈尔医学院学报,2005,26（1）：19-20.

［4］余明莲，马建丽.苦参碱止痒乳膏药效学研究 ［J］.中国药师，2008,11(1):18-20.

（本文编辑 彭芝配）

Experimental study of Shire particles on relieving inflammatory and itching

GUO Jian-sheng,ZHANG Meng,ZENG Gui-rong,NIE Zi-wen,CHEN Jun
（Pharmacy College,TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 410208,China）

Objective To study the effects of Shire particles on relieving inflammatory and itching.Methods According to the actions of the particles on ear swelling model of mice induced by xylene and paw edema model of rats induced by carrageenan,the effects of the particles on inflammatory was measured;according to the model of the actions of the particles on itching in mice induced by dextran-40 and in guinea pig induced by Histamine phosphate,the effects of the particles on itching was measured.Results Compared with modelgroup,each dose groups of Shire particles significantly decreased the ear swelling(P<0.05);significantly reduced the paw swelling after 30min,1h,2h,3h,4h and 6h of carrageenan inflammation(P<0.05);significantly extended the period of scrapie and reduced the itching(P<0.01);and significant increased in phosphorylation(P<0.05).Conclusion Shire particles is effective for anti-inflammatory and antipruritic.

Shire particles;anti-inflammatory;anti-pruritic;rats;mice;guinea pig;Smilax Glabra;desmodium

R285.5

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2011.01.011.040.03

2010－07－15

湖南中医药大学“中药学”重点学科资助。

郭建生（1953-），男，山西太谷人，教授，博士研究生导师，主要从事中药药性理论与中药新药研究。