开胃进食汤超微配方颗粒治疗痞满证的多中心临床研究

陈 斌 ，蔡光先 ，张四方 ，张青彪 ，王 跃，刘文华

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；3.中南大学湘雅二院，湖南 长沙 410007；4.怀化市第二人民医院，湖南 怀化 418100）

开胃进食汤超微配方颗粒治疗痞满证的多中心临床研究

陈 斌1，蔡光先2*，张四方3，张青彪4，王 跃1，刘文华1

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；3.中南大学湘雅二院，湖南 长沙 410007；4.怀化市第二人民医院，湖南 怀化 418100）

目的 评价开胃进食汤超微配方颗粒治疗脾胃虚弱型痞满证的疗效和安全性。方法 根据本研究的纳入与排出标准，选择符合中医诊断为脾胃虚弱型痞满证，西医诊断为慢性浅表性胃炎、功能性消化不良之一的患者120例，按1∶1∶1随机分为开胃进食汤超微配方颗粒等剂量组（超微等量组）、开胃进食汤超微配方颗粒1/2剂量组（超微1/2组）和健胃消食片组（对照组）,进行多中心对照试验。结果 3组治疗后证候积分分别较治疗前明显减少（P＜0.05或0.01），治疗前后差值3组间差异无统计学意义（P＞0.05）。疾病疗效比较超微等量组、超微1/2组和对照组的总有效率分别为78.38%、81.08%和76.92%，差异无统计学意义（P＞0.05）。3组治疗后，胃全排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间较治疗前均明显缩短（P＜0.01）。3组治疗后血浆胃动素（MTL）水平明显升高（P<0.05），治疗前后差值3组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。临床观察中未发现明显不良反应。结论 开胃进食汤超微配方颗粒疗效与健胃消食片相当,且其1/2剂量与等剂量的临床疗效相当，均未发现明显的毒副作用。

开胃进食汤超微配方颗粒；痞满证；慢性浅表性胃炎；功能性消化不良

开胃进食汤系《医宗金鉴》所记载的治疗脾胃虚弱的有效方剂。临床使用能明显缓解腹部饱胀、便秘、腹泻、纳差、乏力等，主治中医“痞满证”和西医慢性浅表性胃炎、功能性消化不良等多种消化系统疾病。本试验采用随机对照的多中心临床观察，评价开胃进食汤超微配方颗粒治疗痞满证的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

所有研究对象来自湖南中医药大学第一附属医院、中南大学湘雅二医院、怀化市第二人民医院门诊患者。以《中药新药临床研究指导原则》[1]88-91中“中药新药治疗痞满证的临床研究”和参考文献[2-3]中“慢性浅表性胃炎、功能性消化不良”的相关内容制定患者诊断标准。

1.1.1 纳入标准 （1）患者年龄18～65岁；（2）符合痞满证的中医诊断标准及中医辨证为脾胃虚弱证；（3）符合西医诊断标准诊断为慢性浅表性胃炎、功能性消化不良之一者。

1.1.2 排除标准 （1）虽有痞满主证,但有过多兼挟证；（2）过敏体质者；（3）胃镜检查发现溃疡、胃黏膜糜烂、肿瘤等器质性病变及食管器质性病变；（4）合并有心、脑血管、肺、肝、肾及造血系统等原发性疾病、精神病患者；（5）已经采用其它类似药物治疗者。

1.2 试验设计

采用随机1∶1∶1对照、多中心临床研究方法。试验分为开胃进食汤超微配方颗粒等剂量组（超微等量组）、开胃进食汤超微配方颗粒1/2剂量组（超微1/2组）和健胃消食片组（对照组）。 采用 1∶1∶1完全随机原则。120例观察病例从1～120号编号，然后应用SAS软件由计算机随机分为3组，随机选取超微等量组、超微1/2组和对照组，按就诊先后顺序分配至3组。

1.3 给药方案

超微等量组：药品由湖南中医药研究院超微中心提供，每克超微配方颗粒生药含量相当于煎剂4.5 g（其中超微中药量占生药量的20%）。每日29.55 g（按人每日生药用量折合为人每日超微配方颗粒的用量），分早、晚2次各150 mL沸水浸泡后内服。超微1/2组：药品组成及制备同超微等量组药品。每日14.78 g，分早、晚2次各150 mL沸水浸泡后内服；对照组：健胃消食片，由江西江中制药厂提供，批号：0612016；每日 3次，每次 2.4 g。 3组疗程均为2周。在观察过程中,不得使用其他与本药主治功能相似的药物。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候积分指标 包括脘腹胀满、疲乏无力、食欲不振、喜太息、大便稀溏、嗳气反酸等主要症状，及舌象、脉象变化。积分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[1]。

1.4.2 相应胃肠功能检测 在治疗前、后，采取血浆，用放射性免疫法各检测1次血浆胃动素(MTL)。用钡餐法，在美国GE数字胃肠仪下观察记录胃全排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间。

1.4.3 不良反应 以临床表现(症状及体征)及实验室指标(血、尿、大便常规、肝、肾功能及心电图检查)来判断是否有不良反应出现。

1.4.4 观察时间点 症状、体征:初诊首日，第1周及疗程结束(第2周)各记录1次。治疗前后各作1次疗效性及安全性检查。

1.5 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[1]88-91，结合《最新国内外疾病诊疗标准》[4]和药物功能制定。分治愈、显效、有效和无效4级。具体为治愈：临床主要症状、体征消失，胃排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间，其中2项提前1.5 h，血浆胃动素水平用药后升高≥80 pg／mL；显效：临床症状、体征消失，积分减少2/3以上，胃排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间，其中2项提前1 h，血浆胃动素水平用药后升高≥50 pg／mL；有效：主要症状、体征减轻，证候积分减少1/3以上，排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间，其中2项提前0.5 h以上。血浆胃动素水平用药后升高≥30 pg／mL；无效：达不到上述有效标准或恶化者，胃排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间，其中2项提前0.5 h以下。血浆胃动素水平用药后升高<30 pg／mL。

1.6 统计学分析

所有数据输入计算机，采用SPSS 13.0 for windows 统计软件处理，实验结果以“”表示，计量资料，两组比较若呈正态分布则采用t检验，若呈非正态分布则采用非参数检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

临床观察由湖南中医药大学第一附属医院、中南大学湘雅二院和怀化市第二人民医院3个中心完成。全部为门诊患者，共120例，其中湖南中医药大学第一附属医院、中南大学湘雅二院各45例，怀化市第二人民医院30例。3组患者性别、年龄、治疗前病情程度(中医症状、痞满证程度、胃排空程度)、中医证候积分、舌象、脉象，以及慢性浅表性胃炎、功能性消化不良分布等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。120例中共有7例未完成疗程，用药时间最短2 d，最长5 d。由于服药时间太短，故作为脱落或剔除病例。

2.2 中医证候积分比较

3组治疗前证候积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组治疗后证候积分分别较治疗前明显减少（P＜0.05或0.01），治疗前后差值 3组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。

表1 治疗前后中医证候积分比较 （分，）

表1 治疗前后中医证候积分比较 （分，）

注：与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01。

组 别超微等量组超微1/2组对照组n 37 37 39治疗前28.63±3.65 27.53±3.14 26.84±3.92治疗后16.45±2.24*12.73±2.18**15.78±3.22*差值12.18±1.99 14.80±3.65 11.06±2.02

2.3 疾病疗效比较

超微等量组、超微1/2组和对照组的总有效率分别为78.38%、81.08%和76.92%，3组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表 2。

表2 疾病疗效比较 （例）

2.4 3组间胃排空及小肠运动功能比较

因部分病例未能配合检查，120例受试者有90例完成了治疗前后胃肠仪下胃全排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间的检查。结果为3组治疗后，胃全排空时间、钡剂达回盲部时间、小肠全排空时间较治疗前均明显缩短，治疗前后比较，具有统计学差异（P＜0.01）；钡剂达回盲部时间和小肠全排空时间，超微1/2组短于其它2组，但3组治疗后比较无统计学差异（P＞0.05），结果见表3。

表3 胃排空及小肠运动功能的比较 （h，）

表3 胃排空及小肠运动功能的比较 （h，）

注：与治疗前比较*P<0.01。

组 别超微等量组（n=29）超微1/2组（n=30）对照组（n=31）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后胃全排空时间4.05±1.02 3.08±0.65*3.99±1.23 2.94±0.54*4.12±1.02 3.75±1.14*达回盲部时间5.12±1.35 3.84±1.24*4.93±1.52 3.36±1.03*4.96±1.41 4.02±1.36*小肠排空时间11.47±2.34 9.54±1.86*11.26±2.24 8.94±1.69*11.24±3.01 9.43±2.41*

2.5 3组用药前后血浆MTL的比较

3组治疗后MTL水平较治疗前均明显升高，各组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。3组治疗前后差值比较超微1/2组＞超微等量组＞对照组，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表4。

表4 用药前后血浆MTL的比较 （pg/mL，）

表4 用药前后血浆MTL的比较 （pg/mL，）

注：与治疗前比较*P<0.05。

组 别超微等量组超微1/2组对照组n 37 37 39治疗前295.25±48.67 286.46±51.23 296.86±55.69治疗后354.22±62.13*362.54±52.84*345.13±44.54*差值58.97±12.36 76.08±20.21 48.27±9.89

2.6 安全性评价

治疗2周后,血常规、尿常规、粪常规、肝、肾功能等实验室指标，和心电图等两组均未发现有临床意义的变化；血压和心率等生命体征指标，两组治疗前后差值变化均无临床意义；超微等量组不良反应发生率为8.11%，超微1/2组为5.41%，对照组为7.69%，3组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。超微等量组主要为恶心、上腹部不适等消化道反应，超微1/2组主要为头晕、恶心等，对照组主要为消化道反应和失眠，经适当的对症处理后，基本能得到有效改善，所有患者均至完成试验。提示两种药物的安全性较好。

3 讨论

中医“痞满”，是以病人自觉胃脘部不适，反复发作在2月以上，伴有食少纳呆、嗳气、大便稀溏或排便不爽等为主要临床表现的常见胃肠病症。慢性浅表性胃炎、功能性消化不良等多种消化系统疾病，均存在不同程度中医“痞满证”表现，其病理环节中胃肠动力障碍较为常见。中医治疗痞满，当分虚实，应以肝、脾、胃三脏定位，紧扣其病因病机，用药当处处顾护脾胃为本。而西医则多以促胃肠动力药治疗。

开胃进食汤系《医宗金鉴》所记载的治疗脾胃虚弱的有效方剂，组成系六君子汤加丁香、木香、藿香、莲子、厚朴、缩砂、麦芽和神曲而成，主治不思饮食，少食不能消化，脾胃两虚之证。方中用六君子汤益气健脾，除湿和胃止呕，使脾胃之气健旺，运化复常；丁香、木香诸理气药，调气健脾，疏肝解郁，行气止痛；藿香、砂仁行气温中化湿；莲子补脾益肾；神曲、麦芽消化饮食，开胃和中。前期的实验研究显示开胃进食汤超微配方颗粒具有较好的胃肠动力调节效应[5-7]，对正常小鼠表现为促进胃肠蠕动；对脾虚小鼠则具有双向调节作用，表现为促进胃排空和减慢肠蠕动。

本研究采取多中心、严格的随机、阳性药物对照临床试验方法，结果显示，开胃进食汤超微配方颗粒能明显缓解痞满证病人的脘腹胀满、疲乏无力、食欲不振等主要症状，能明显缩短胃肠排空时间，提示患者胃肠蠕动明显增强，可能与其血浆胃动素（MTL）水平的升高有关。结果表明开胃进食汤超微配方颗粒的临床疗效，其1/2剂量和等剂量无明显差异，且与健胃消食片作用相当。试验中血常规、尿常规、粪常规、肾功能等实验室指标，和心电图检查等3组均未发现有临床意义的变化；血压和心率等生命体征指标，3组治疗前后变化均无临床意义。各组虽有个别患者出现腹部不适,未予特殊处理,均自行缓解,分析原因可能与方中行气药物有关。余未发现明显毒副作用,可为临床用药提供新的选择。

但因本研究主要目的在于观察开胃进食汤超微配方颗粒的有效性和两种不同剂量疗效差异，以寻求临床用药最佳剂量。因此盲法比较难以执行。另外，因研究时间较短，病例数过少，未设立传统汤剂为对照，以上的不足，有待于进一步的深入研究。

[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：88-91.

[2]贝政平.内科疾病诊断标准 [S].北京：科学出版社，2001：162-165，184-187.

[3]Douglas， Drossman， Guest editor.The functional Gastrointestinal Disorders and the RomeⅢProcess[J].Gastroenterology,2006,130(4):1 377-1 390.

[4]陈贵廷,薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准[S].北京：学苑出版社，1991：251，272-275.

[5]陈 斌，蔡光先，戴飞跃，等.开胃进食汤超微配方颗粒对正常小鼠胃肠动力的影响[J].湖南中医药大学学报，2007，27（6）:14-16.

[6]陈 斌，蔡光先，戴飞跃，等.开胃进食汤超微配方颗粒对脾虚大鼠胃肠平滑肌钙调蛋白mRNA表达的调节作用[J].中国中西医结合消化杂志，2009，17（4）：224-226.

[7]陈 斌，蔡光先，戴飞跃，等.开胃进食汤超微颗粒对胃肠平滑肌细胞 MLCK 表达的影响[J].湖南中医药大学学报，2010，30（5）：9-11.

（本文编辑 马 薇）

Clinical study of Kaiwei Jinshi decoction compounding with ultra-micro particles on abdominal distention and fullness syndrome in hospitals

CHEN Bing,CAI Guang-xian,ZHANG Si-fang,ZHANG Qing-biao,WANG Yue,LIU Wen-hua
(First Affiliated Hospital,TCM University of Hunan， Changsha， Hunan 410007， China)

Objective To assess the effect and safety of the Kaiwei Jinshi decoction compounding with ultra-micro particles(KJDUP)on abdominal distention and fullness.Method From multi-center clinics,120 patients with one of chronic superficial gastritis and functional dyspepsia belonging to abdominal distention and fullness of spleen deficiency were randomized into KJDUP group,1/2 dose of KJDUP group and control group with Jianwei Xiaoshi pills.Results The symptomatic scores in all groups after the treatment were obviously decreased(P＜0.05 or P＜0.01),but the differences between the three was not significant(P＞0.05).The total effective ratios in all groups were respectively 78.38%,81.08%and 76.92%(P＞0.05).The times of gastric emptying,barium reaching ileocecal junction and enteric emptying after treatment in all groupswere obviously shorter(P＜0.01).The index of motilin（MTL）in three groups after treatment were obviously higher（P＜0.05）,but the differences between the three were no distinguished（P＞0.05）.There were not adverse effects in clinic.Conclusion KJDUP and Jianwei Xiaoshi pills are similar in clinical effect,and effect of 1/2 dose is equal to 1 dose of KJDUP.There are not obvious toxic-adverse effects in clinic.

Kaiwei Jinshi decoction compounding with ultra-micro particles;abdominal distention and fullness syndrome;chronic superficial gastritis;functional dyspepsia

R256.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2011.01.017.057.04

2010－11－07

陈 斌（1972-），男，湖南茶陵人，副教授，医学博士，主要从事肝病和胃肠病学的中医药研究。

* 蔡光先，男，教授，博士研究生导师，E-mail：chenbin0410@Yahoo.com.cn。