多西他赛联合希罗达治疗转移性乳腺癌的临床观察

方伟达，梁文勇，余其昌

广东省开平市中心医院肿瘤科，广东江门 529300

转移性乳腺癌的单药治疗效果不是很理想，为了缓解症状、改善生活质量和延长生存期，其主要的治疗手段是联合化疗。目前，多西他赛和希罗达均是治疗晚期乳腺癌高疗效药物，它们联合用药其效果显著，是公认的较佳治疗方案，但是临床上仍有20%~30%的患者对此两药联合应用产生耐药性[1]。近年来的文献也报道，联合此两药的方案比单用其中的一个有显著的优势，如在肿瘤的缓解率、进展时间和总生存方面等[2-3]。以下是我们临床应用两药联合治疗转移性乳腺癌的效果及不良反应报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用我科2009年1月～2010年2月收治的转移性乳腺癌，均为术后病理学确诊的38例患者，均为女性，年龄35～68岁，中位年龄46岁，其中病理组织上浸润性导管癌29例，单纯癌9例；ER受体阳性22例，阴性16例，PR受体阳性25例，阴性13例；转移部位肺转移16例、骨转移14例、胸壁结节11例，腋窝淋巴结20例，锁骨上淋巴结转移8例，肝转移9例；已绝经的18例，未绝经的20例。在治疗前查血常规、肝肾功能及心电图均基本正常。

1.2 方法

多西他赛与希罗达联合用药，多西他赛在使用前半小时给予地塞米松注射液10 mg静脉注射，苯海拉明40 mg肌内注射，雷尼替丁50 mg静脉滴注，化疗前再加用地塞米松注射液10 mg静脉注射，多西他赛75 mg/m2，静脉滴注1 h，第1天，以上用法每21天为1周期。希罗达单药2 500 mg/（m2·d）， 餐后30 min内口服，分早晚2次，此用法连续服用2周，休息1周为1个周期，每周期化疗前后复查血常规、肝肾功能及心电图，且每例患者均进行4个周期的此治疗方案。

1.3 评价标准

根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率 （RR）为 CR+PR的例数占所有病例的百分数即（CR+PR）/n×100%。不良反应根据WHO抗癌药物不良反应分度标准分为Ⅰ～Ⅳ[4]。Ⅰ（轻度）：不影响正常生活；Ⅱ（中度）：虽对正常生活有影响，但能耐受；Ⅲ（重度）：反应严重，不能耐受，须治疗；Ⅳ（严重度）：危及生命。

2 结果

2.1 疗效评价

全组38例患者均顺利完成了4个周期的新辅助化疗并可评价疗效，见表1。

2.2 不良反应

最常见的副作用为厌食、恶心呕吐、脱发等，相应的发生率见表2。

3 讨论

乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率呈上升趋势。有资料表明，乳腺癌患者临床确诊时5%～15%已有远处转移，在一些经济欠发达地区甚至高达20%～25%，对此类患者化疗是其主要治疗手段[5-6]。蒽环类化疗药物是乳腺癌化疗的基础性药物，而随着临床的深入研究与应用，近年来相关报道表明，多西他赛和希罗达的联合应用是继蒽环类药物治疗乳腺癌失败后疗效较好的药物，两者联合用药可提高疗效，但不良反应无明显增加[7]。

表1 38例乳癌近期疗效与影响因素的关系（例）Tab.1 Relationship between short-term efficacy and influencing factors 38 cases of breast cancer(case)

表2 希罗达联合多西他赛治疗乳腺癌的不良反应[n（%）]Tab.2 Side effects of Xeloda combined with Docetaxel in treatment of breast cancer[n(%)]

多西他赛属于紫杉醇类药物，它是半合成品，其作用机制是与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合，并抑制其解聚，结果使其变稳定，从而阻断肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞的复制，杀伤肿瘤细胞，达到抗肿瘤的效果，所以目前多西他赛是治疗转移性乳腺癌最有效的药物之一。

希罗达也被称为卡培他滨，是经FDA批准的一类在肿瘤细胞内活化，并可口服的氟化嘧啶类药物，口服后可完整地经胃肠道黏膜吸收，后经3步独特的激活机制，到达肿瘤组织后最终转化为5-Fu而发挥细胞毒作用。它的作用机制是作用于细胞周期的S期，对肿瘤细胞具有很强的靶向性[8]，与5-Fu相比其抗癌作用增强，毒副作用减少。其中在希罗达活化过程中的最后一个酶是胸苷酸磷酸化酶（TP），它在希罗达激活肿瘤细胞过程中起到关键作用。基础研究[9]表明：①TP在乳腺癌组织的表达可高达80.9%；②多西他赛在作用上可以通过上调TP而与希罗达起协同作用；③这两个药物的主要毒性并没有交叉性。这3方面的内容就是多西他赛和希罗达两药联合对转移性乳腺癌（MBC）的机制，由此可见它们具有协同治疗效应。Blum等[10]及刘晓晴等[11]报道希罗达治疗晚期乳腺癌的有效率分别为20.0%及36.4%；最近研究表明，多西他赛联合希罗达治疗蒽环类治疗失败的复发转移性乳腺癌有效率为42.0%～72.0%[7]。

从本组实验可看出，38例乳腺癌患者近期疗效大致都是比较好的，特别是对绝经后且ER受体及PR受体阳性的患者效果较佳。本组患者用药后Ⅳ度不良反应的发生率为0，对于厌食、恶心、呕吐，可予补液、止吐治疗；转氨酶升高的予护肝、降转氨酶等治疗；对中心粒细胞减少的患者予集落刺激因子治疗后，均能按时接受化疗并能完成整个疗程的化疗；个别患者出现手足综合征、口腔炎、静脉炎、过敏等表现，均在给予相应处理后好转；对于脱发的患者，可予安慰，让患者明白这是化疗药物引起的毒副作用，待化疗结束后此症状便可改善。

综上所述，多西他赛联合希罗达治疗转移性乳腺癌均能取得较好的近期疗效，且不良反应可以耐受，并能通过相应处理得到控制，没有出现明显不良反应而终止治疗的。此两药联合应用可同时改善患者生活质量，临床肿瘤控制率良好，符合治疗晚期肿瘤的目的，对于近期效果来说是有效的，但远期疗效仍有有待于进一步观察。

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