用血压平滑指数对拉西地平与替米沙坦降压比较的评价

龚 璇 唐学杰 韩贞普 夏碧桦

（贵阳医学院第二附属医院，贵州 贵阳 556000）

高血压病是中老年人最常见的心血管疾病，可引起严重的心、脑、肾并发症，对其降压治疗非常重要。拉西地平是新型长效二氢吡碇类钙离子拮抗剂，替米沙坦是特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，本文因两种药物的降压机制、途径、效果都有差别。故用24h动态血压监测的血压平滑指数（SI）及血压变异性（BPV）的对比来评价拉西地平与替米沙坦的降压疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择

所有入选83例患者都为2008年1月至2011年2月在贵阳医学院第二附属医院住院和门诊高血压病2级患者。均符合2005年《中国高血压防治指南》的诊断标准：SBP≥160～179mmHg，DBP≥100～109mmHg。经2周安慰剂脱期后，随机分为两组，两组间年龄、性别和体质量等指标均具可比性。拉西地平组（治疗组）42例，男29例，女13例，年龄46～62岁，平均年龄（54±7.8）岁；替米沙坦组（对照组）41岁例，男26例，女15例，年龄48～65岁，平均年龄（57±8.1）岁。经询问病史，全面体检及有关实验室检查，排除继发性高血压，无严重的内外科疾病。

1.2 方法

①未经治疗或已经治疗需先停药2周后才作为入选病例开始使用降压药物，拉西地平每天早晨服常用量1片（4mg/片）哈尔滨制药三厂生产的拉西地平（司乐平）。对照组服用替米沙坦每天早晨服常用量1片（40 mg/片）。用药期间的生活方式均不改变，不同时应用其他降压药物或影响血压的药物。②动态血压，患者于安慰剂导入期后和药物治疗期末分别进行动态血压监测，上午8：00～9：00起连续检测24h/次。使用美高仪公司生产的MGY-ABP1型动态血压监测仪，袖带缚于右臂，测压间隔30min。监测所得参数有24h，白天（6：00～22：00）、（22：00～6：00）和每小时平均SBP、DBP。夜间服用药物治疗前后分别采用美高仪公司生产的MGY-ABP1来监测24h血压，平时用人工偶测血压来观察。③观察指标：对治疗后两组高血压患者均进行24h动态血压监测（ABPM）的结果，以计算如下参数：24h收缩压及舒张压的均值血压平滑指数（SI）收缩压及舒张压，血压变异性（BPV），其中SI以全天24h内，每小时血压变化值的均值与标准差的比表示（SI=△H/SD），BPV以24h动态血压监测得到血压的标准差表示。④谷峰比值（T/P）根据24h动态血压测量数据，以药物后～6h间最低的血压平均值/h与治疗前相应时间血压平均值的差值为峰值（P），以药后21～24h间血压平均值/h与治疗前相应时间血压平均值的差值为谷值（T），计算谷/峰比值（T/P）。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组的性别构成、年龄、体质量和入选血压比较无明显差异。

2.2 治疗后两组收缩压的均值，平滑指数的血压变异性比较差异有显著性，两组收缩压平滑指数与血压变异性比较显著负相关（两组r=-0.386，P＜0.01；治疗组r=-0.346，P＜0.001），见表1。

表1 治疗后两组 收缩压、平滑指数（SI）和血压变异性（BPV）的比较 （±s）

表1 治疗后两组 收缩压、平滑指数（SI）和血压变异性（BPV）的比较 （±s）

与对照组比较*P＜0.01

组别 例数 收缩压（mmHg） SI BPV治疗组（拉西地平） 42 118±9.8 1.362±0.175 10.3±2.7对照组（替米沙坦） 41 134±10.5*1.103±0.169*13.6±3.4*

2.3 舒张压的均值、平滑指数和血压变异性比较差异性显著，两组舒张压平滑指数与血压变异性比较显著负相关（两组r=-0.316，P＜0.028；治疗组r=-0.292，P＜0.049），见表2。

表2 治疗后两组舒张压平滑指数（SI）和血压变异性（BPV）比较（±s）

表2 治疗后两组舒张压平滑指数（SI）和血压变异性（BPV）比较（±s）

与对照组比较* P＜0.05

组别 例数 舒张压（mmHg）SI BPV治疗组（拉西地平） 42 70±7.9 1.240±0.234 7.9±2.02对照组（替米沙坦） 41 81±8.9* 1.015±0.18*8.4±2.01*

2.4 降压作用的谷峰比值（T/P）与平滑指数（SI）的比较

拉西地平降低收缩压谷峰比为（0.71±0.12），收缩压平滑指数（SI）为（1.362±0.175），降低舒张压谷峰比为（0.65±0.14）。舒张平滑指数（1.240±0.234），替米沙坦降低收缩压谷峰比为（0.64±0.11），收缩压平滑指数（1.103±0.169），降低舒张压谷峰比为（0.60±0.13），舒张压平滑指数为（1.015±0.18）。拉西地平与替米沙坦降压作用谷峰比值（P＞0.05），而平滑指数（SI）的比较P＜0.01，说明平滑指数（SI）的相关性优于谷峰比值。

2 讨 论

目前研究表明，高血压病患者的心血管危险事件发生及靶器损害程度，不仅与血压水平有关，还与血压变异性正相关[1]。替米沙坦（对照组）是特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过选择性阻断紧张素受体Ⅰ（AT1），阻断了血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）收缩血管，降低交感神经的活性，减少血管紧张素Ⅱ参与的肾小管钠重吸收和调节醛固酮分泌等作用，从而降低血压。拉西地平（治疗组）是第三代长效亲脂性二氢吡啶钙通道阻滞剂，脂溶性远高于其他钙离子拮抗剂，能强烈抑制钙通道，能扩张外周血管，减少外周血管阻力，从而降低血压，且平稳和缓慢降压。对心率与心排量很少改变[2]，不引起反射性心动过速及负性肌力作用，对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力调节作用无明显影响，故不引起体位性低血压[3]，国内外已进行了多中心的开放性临床试验，并得出了肯定的结果[4]，证实拉西地平的降压作用比硝苯地平等起效缓慢而持久，本研究结果与此相符，本文采用拉西地平组（治疗组）与替米沙坦组（对照组）治疗83例高血压病2级患者降压治疗后动态血压水平均能降至一定范围，拉西地平有较高的平滑指数（SI）和较小的血压变异性（BPV），但拉西地平组相比替米沙坦组收缩压和舒张压的平滑指数仍较高，两组比较差异具有显著性，拉西地平组收缩压和舒张压的血压变异性也显著小于替米沙坦组，两组比较差异性具有显著性。说明拉西地平降压作用优于替米沙坦。我们应用24h动态血压监测血压，能够排除偶测血压的白大衣效应不能准确反应其药物的降压疗效等因素影响。因此需用24h动态血压的平滑指数（SI）及血压变异性进行两种药物降压疗效的比较。平滑指数（SI）是主要用于评价药物的平稳降压性，与以往常用的评价药物降压疗效的指标-谷/峰比相比较，平滑指数（SI）能反映用药后血压变化的平滑程度，并与用药后的血压变异性（BPV）呈明显负相关[5]，因此平滑指数（SI）可作为预测远期靶器官损害程度的指标，即平滑指数（SI）越高，但血压变异性（BPV）越小，远期可能损害就越小。

综上所述，拉西地平降压效果好并有平稳降压的特性[6]，是一种理想的降压药物，能使患者血压降至正常范围，还能接近生理状态的平滑程度。参考文献

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[2]Burnier M,Burnner HR.AngiotensinⅡreceptor antagonists[J].Lancet,2009,355(9204)：637.

[3]Lindholm LH,Tcherdakoff P,Zanchetti A.Sefety profile of lacidipine：update from a clinical trials database[J].Drugs,2008,57(Suppl)：S27-S29.

[4]Armas PM,Armas HM,Hemandez HR ,et al.Effect of lacidipine and nifedipine GIIS on platelet function in patients with essential hypertension[J].J Hum Hypertens,2009,14 (Suppl)：S91-S95.

[5]Faiez Zannad,anca Radauceanu,Gianfranco Parati.Trough -topeak ratio,smoothness index and morning-to-eneving ratio：why,which and when?[J].J Hypertension,2008,21(5)：851-854.

[6]糜涛,李仁立.药物治疗后血压平滑指数变化的临床探讨[J].临床内科杂志,2005,22(1)：20-21.