HLA-B27表达阴性的早中期强直性脊柱炎患者调查

刘 波，邱 萌

湖北省孝感市中心医院检验科，湖北孝感 432000

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种以脊柱病变为主的慢性自身免疫性疾病，病变主要累及骶髂关节和周围关节，引起脊柱强直和纤维化，最终导致关节功能障碍、关节畸形，该病的病因至今尚未完全明确。目前我国大约有400万患者[1]。多数学者认为，本病是在遗传因素的基础上，受到外伤、感染、劳累等环境因素的刺激而引发自身免疫性炎症反应。

有许多实验研究证明人类白细胞抗原B27（human leukocyte antigen B27，HLA-B27）表达与 AS 呈高度相关，>90%的AS患者HLA-B27抗原阳性而正常人群只有8%表达[2]，HLA-B27表达阳性是临床诊断和鉴别诊断AS患者的重要辅助指标[3-5]。流式细胞术检测HLA-B27具有操作简便、特异性高、稳定性好、重复性高、结果判断准确、人为影响因素少的优点，相关研究已证实是临床检测HLA-B27抗原表达的理想方法[6-7]。为了解本地HLA-B27表达阴性与表达阳性的确诊早中期AS患者之间有何差异，笔者采用流式细胞术对4年多来在我院门诊和病房确诊的早中期AS患者进行了HLA-B27检测，并对检测结果做了对比分析。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

298例早中期AS患者均为来源于2006年9月～2011年2月我院门诊和住院患者，均符合强直性脊柱炎诊断标准。其中，男 223 例，女 75 例；年龄 6～75 岁，平均（30.7±0.9）岁。

1.2 诊断标准

参照1984年修订的纽约标准。临床标准：①下腰痛至少3个月，活动后可减轻，休息无缓解；②腰椎前屈、后伸、侧弯活动受限；③胸廓活动度较同年龄、同性别的正常人减少。放射学标准：单侧骶髂关节炎≥3级或双侧骶髂关节炎≥2级。符合放射学标准和一项以上临床标准即可诊断。

1.3 排除标准

晚期脊柱强直或驼背固定，X线显示骶髂关节融合，脊柱呈竹节样改变的晚期AS患者；恶性肿瘤患者；妊娠期或哺乳期女性患者；精神病患者。

1.4 标本准备

患者早上空腹，抽取静脉血2 ml装入美国BD公司专用EDTA抗凝管中，注明性别、年龄，24 h内检测。

1.5 流式细胞仪检测

采用美国BD公司的FACSCalibur流式细胞仪，HLAB27试剂盒采用BD公司专用试剂盒，按试剂盒说明书上操作步骤进行操作，每批检测前均采用同一试剂盒内校准珠进行校准，用FACSCalibur流式细胞仪HLA-B27专用软件分析进行样品分析和结果计算，结果与定界值（decision maker）进行比较，大于或等于定界值判断为阳性，否则为阴性。

1.6 统计学方法

所有检测数据均按要求输入SPSS 11.5统计软件，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

临床确诊的早中期AS患者中，HLA-B27表达阴性患者，男女比例约为3.3∶1；HLA-B27表达阳性患者，男女比例约为2.9∶1，见表1。临床确诊的早中期AS患者中，HLA-B27表达阴性患者各年龄段的阴性率无统计学意义（P＞0.05），HLAB27表达阳性患者各年龄段的阳性率无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表1 强直性脊柱炎患者的HLA-B27表达情况（ ±s）

表1 强直性脊柱炎患者的HLA-B27表达情况（ ±s）

注：HLA-B27阴性患者与同性别阳性患者平均年龄比较，*P＞0.05

性别 例数 HLA-B27阴性例数223 75 298男女合计30 9 39阴性患者平均年龄（岁）28.7±2.8 30.5±2.1 29.9±1.7 HLA-B27阳性例数193 66 259阳性患者平均年龄（岁）29.4±3.1*31.4±2.7*30.7±1.1*

表2 不同就诊年龄段强直性脊柱炎患者HLA-B27表达情况[n(%)]

3 讨论

AS主要侵害青壮年，由于最初起病隐匿，病程进展缓慢，早期症状与腰椎间盘突出症、骶髂关节炎、腰背肌筋膜炎等相似，初发者在X线片上没有骶髂关节炎的明确表现，因此在临床诊断上容易混淆而致误诊，延误病情早期治疗，失去最佳治疗时机，导致中、晚期不可逆症状出现，最终发生关节强直甚至致残。同时，赖建铭等[8]通过对AS家系调查发现，HLA-B27阳性的幼年强直性脊柱炎患者中69%有脊柱关节病家族史，其中90%为一级亲属，说明AS有明显的家族聚集性。AS早期诊断的研究方向，应该是尽可能在肯定的放射学骶髂关节炎出现之前进行诊断[9]。

有关男女AS患者和HLA-B27表达的相关性已经有很多学者进行过调查和讨论[10-12]。根据实验结果显示，本地临床确诊的早中期AS患者中，HLA-B27表达阴性患者男女比例与表达阳性患者男女比例接近，HLA-B27阴性患者平均年龄与同性别阳性患者平均年龄比较，差异无统计学意义。HLA-B27表达阴性患者各年龄段的阴性率比较，差异无统计学意义，HLA-B27表达阳性患者各年龄段的阳性率比较，差异无统计学意义。

综上所述，本地HLA-B27表达阴性与表达阳性的确诊早中期AS患者之间，男女比例、平均年龄、HLA-B27阳性率和阴性率并无显著差异。由于AS对本地青壮年（特别是男性）劳动力身体健康的危害很大，且有明显的家族聚集性。早期诊断对控制住病情的进展、减轻畸形、维持和改善功能，具有相当重要的意义。因此，在临床诊断时，对HLA-B27表达阴性的疑似患者也要给予同样的重视，以免漏诊和误诊。

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