利培酮口服液与氟哌啶醇治疗儿童抽动障碍的对照研究

郭敬华，郭素芹(河南省精神病医院儿童少年科，新乡 453002)

儿童抽动障碍是一种起病于儿童时期的神经精神性障碍，表现为不自主的、反复的、快速的一个部位或多个部位肌肉运动抽动和发声抽动［1］。起病大多为学龄的时期，传统药物如氟哌啶醇等，疗效显著，但是患儿回归学校后药物所致的认知损害、震颤、表情呆板等严重影响学习和生活质量［2］。利培酮口服液是一种在氟哌啶醇基础上研制的新型抗精神病药，为了探讨利培酮口服液治疗抽动障碍的疗效和安全性，我们开展了这项研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者均来自2008年10月—2010年10月在新乡医学院第二附属医院儿童少年精神科就诊患者，符合以下标准:(1)符合国际疾病诊断标准精神与行为分类第10版(ICD-10)中的抽动障碍诊断标准，均由主治医师以上的儿童精神科医师确诊;(2)耶鲁抽动症状严重程度量表(YGTSS)总分≥25分;(3)年龄≤18岁，性别不限;(4)排除脑器质性疾病、代谢疾病、精神分裂症及药物作用。此研究经医院伦理委员会同意，所有患者家长均签署知情同意书，共102例患者，年龄4～13岁，平均(11.15±4.13)岁，其中女性39例，男性63例。将患者随机分到利培酮口服液组和氟哌啶醇组，各51例。性别、年龄、病程2组间无显著差异(P＞0.05)。

1.2 方法

所有患者均在门诊治疗。利培酮口服液组和氟哌啶醇组起始剂量均为1日0.5 mg，根据患者的具体情况加量。8周末利培酮口服液最高剂量为1日4.3 mg，最小剂量为1日0.8 mg，平均剂量为1日(1.8±0.36)mg。氟哌啶醇组最高剂量为1日10 mg，最小剂量为 1日 2 mg，平均剂量为 1日(5.4±0.52)mg。治疗中出现震颤、焦虑等药品不良反应用苯海索、普萘洛尔对症治疗。对所有参加研究人员于治疗前进行统一量表培训，并进行量表一致性检验，Kappa值为0.83～0.88。在治疗前和治疗后第4、8周末进行耶鲁抽动症状严重程度量表(YGTSS)、不良反应采用不良反应量表(TESS)评定。按YGTSS总分减分率评定疗效，≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥30%为有效，＜30%为无效。总有效率 =(痊愈例数+显效例数+有效例数)∕总例数 ×100%。在治疗前、治疗后4、8周末进行血常规、血生化及心电图检查，观察期8周。

1.3 统计方法

所有资料分析均用SPSS 11.0统计软件，对各组治疗前后应用配对样本t检验，2组比较应用t检验。临床疗效评定应用χ2检验。显著性水平取α=0.05(2-tailed)。

2 结果

2.1 疗效分析

利培酮口服液组痊愈19例，显著进步11例，有效9例，无效12例;氟哌啶醇组痊愈17例，显著进步12例，有效8例，无效14例。利培酮口服液组显好率、总有效率分别为58.82%、76.47%;氟哌啶醇组显好率、总有效率分别为56.86%、72.55%。2组相比，显好率、总有效率均无统计学差异(χ2分别为0.04、0.20，P＞0.05)。利培酮口服液组治疗前1日抽动时间和发作次数为(8±2.21)h、(84±22.58)次，治疗后分别为(2±1.37)h、(32±11.21)次，前后比较有显著性差异(t分别为16.48、13.98，P＜0.05)。氟哌啶醇组治疗前1日抽动时间和发作次数(8±1.86)h、(86±21.82)次，治疗后分别为(2±1.57)h、(34±12.06)次，前后比较有显著性差异(t分别为 17.60、14.89，P ＜0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较［n(%)］Tab 1 Comparison of therapeutic efficacy between two groups［n(%)］

2.2 YGTSS总分比较

治疗前2组YGTSS总分组间比较未见显著性差异，治疗第4周末YGTSS总分有所下降，2组较治疗前均有显著性差异(t分别为 14.98、14.66，P＜0.05)。治疗第 8周末 YGTSS总分较治疗前2组均有显著性差异(t分别为25.21、24.25，P＜0.05)。2组第4、8周末YGTSS总分2组间比较未见显著性差异(t分别为 -0.47、-0.45，P ＞0.05)，见表2。

表2 2组 YGTSS评分比较(±s)Tab 2 Comparison of YGTSS scores between two groups(±s)

表2 2组 YGTSS评分比较(±s)Tab 2 Comparison of YGTSS scores between two groups(±s)

周末利培酮口服液组组别 n 评分治疗前 第4周末 第8 YGTSS-0.39 -0.47 -0.4551 69.45±10.36 38.64±10.41 18.42±10.08氟哌啶醇组 51 70.28±10.85 39.62±10.21 19.33±10.35 t

2.3 不良反应及评定结果

用TESS评定药品不良反应。利培酮口服液组:恶心4例，震颤2例，心动过速6例，口干5例，便秘2例;氟哌啶醇组:恶心6例，震颤12例，口干7例，心动过速7例，流涎3例，便秘2例，EKG异常4例。2组比较震颤、流涎、EKG异常有显著性差异(P＜0.05)。实验室检查血、尿常规2组治疗后均无异，见表3。

表3 2组不良反应比较［n(%)］Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups［n(%)］

3 讨论

治疗前2组间无显著性差异，第4周末YGTSS评分有了显著下降，表明利培酮口服液和氟哌啶醇同样快速起效。2组第8周末YGTSS总分组间比较未见显著性差异。治疗后患儿抽动时间和发作次数较治疗前均显著减少，表明利培酮口服液和氟哌啶醇疗效相当［3，4］，能有效治疗儿童抽动障碍。2组药品不良反应比较，震颤、流涎、EKG异常有显著性差异。儿童处于学龄期间，震颤、流涎等给患儿自身及家庭的日常生活和学习带来了不同程度的干扰和影响［1］。服用氟哌啶醇的患儿仅有20% ～30%能坚持长期治疗［5］。利培酮口服液组经6个月的随访，基本能坚持服药治疗，其中80%的患儿情绪和社会功能得到改善，学习成绩提高。氟哌啶醇组则有50%患儿出现记忆力和注意力下降，学习成绩下降，表明利培酮口服液组服药依从性较高［6］，有利于长期治疗。

利培酮口服液是一种水溶制剂，无色无味，儿童的特点决定服药依从性差，而利培酮口服液能方便加入水中、饭中服用，极大地提高了服药的依从性。儿童时期的身体正处于发育期，个体差异较大，利培酮口服液能精确滴定到0.1 mL，从而避免了服药剂量不精确导致的疗效不佳或不良反应过大。本研究显示，利培酮口服液和氟哌啶醇同样能有效治疗儿童抽动障碍，前者具有不良反应较轻［7］，长期服用依从性高的特点。广大临床医生选择药时可优先考虑。因本研究例数较少，而儿童个体差异较大，应扩大样本继续验证。

［1］ 陶国泰，郑 毅，宋维村.儿童少年精神医学［M］.第2版.南京:江苏科学技术出版社，2008:226-234，237.

［2］ 沈渔邨.精神病学［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2009:742-745，857.

［3］ 万国斌.多发性抽动症的治疗［J］.中国实用儿科杂志，2002，17(4):200.

［4］ El-Sayeh HG，Morganti C，Adams CE.Aripiprazole for schizophrenia.Systematic review［J］.Br J Psychiatry，2006，189:102.

［5］ 刘 健，潘以正，蒋正言，等.托吡酯与氟哌啶醇治疗Tourette综合征疗效的对照研究［J］.中华精神科杂志，2004，37(2):107.

［6］ 李 宁，雷新峰，杜建军.利司培酮治疗儿童多发性抽动障碍的疗效［J］.实用儿科临床杂志，2010，25(20):1604.

［7］ 周建松，李凌江.利培酮口服液治疗急性期精神分裂症的疗效和安全性［J］.中国神经精神疾病杂志，2007，33(6):377.