甘精胰岛素联合瑞格列奈在2型糖尿病中的应用

武应芳 武美丽 山西省大同市第二人民医院内分泌科 037005

目前很多研究都已证实了口服降糖药物与胰岛素联合治疗2型糖尿病能够更好地控制血糖,既能够充分发挥原有口服降糖药物的特点,又能减少胰岛素用量,减少低血糖的发生率,故英国糖尿病前瞻性研究(VKPDS)指出,联合治疗将成为2型糖尿病的常规治疗。甘精胰岛素是一种新的长效制剂,其作用时间可持续24h,没有明显峰值,而瑞格列奈是胰岛素促泌剂,能较好地恢复第一时相分泌。现将2种降糖药物联合治疗2型糖尿病患者的情况,总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组患者30例,其中男16例,女14例,年龄35～ 75岁,糖尿病病程1～ 15年,BMI为(23.8±1.5),口服降糖药物分别为二甲双胍和格列吡嗪、二甲双胍和格列齐特或单用格列美脲或格列吡嗪和阿卡波糖;采用胰岛素治疗组为皮下注射诺和灵30R或50R,无严重的心脑血管疾病和肝、肾功能损害。停止原治疗方案,给予甘精胰岛素,开始剂量为10U/d,于睡前10h皮下注射,根据血糖调整甘精胰岛素用量,每次加减2～4U,同时口服瑞格列奈,起始量为0.5mg,3次/d,3餐前20min口服,每隔3d调整剂量,每次增加0.5mg,最大每餐剂量2mg,如治疗过程中发生低血糖,则根据低血糖发生时间减少药物剂量。达标要求:空腹血糖＜7.0mmol/L,餐后 2h血糖小于9.0mmol/L,采用雅培血糖仪测血糖,7次/d。治疗期间认真记录所有不良事件,有明显低血糖症状或血糖＜3.9mmol/L时作为低血糖的标准。观察空腹血糖(FPG)、餐后 2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及低血糖发生率。

1.2 统计学方法 采用SPSS8.0软件,计量资料用±s表示。治疗前、后比较采用t检验,P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。经过3个月的治疗,HbA1c和 FPG、2hPG均明显降低(P＜0.01)。发生低血糖3次,无夜间低血糖,未见伴意识障碍的低血糖事件。甘精胰岛素的使用平均剂量(18±8)U,瑞格列奈平均剂量(1.01±0.52)mg/餐。

表1 治疗前、后糖化血红蛋白和血糖的比较(±s)

表1 治疗前、后糖化血红蛋白和血糖的比较(±s)

注:与治疗前比较 P＜0.01。

项目 空腹血糖(mmol/L) 餐后2h血糖(mmol/L) 糖化血红蛋白(%)治疗前 9.5±1.0 13.5±1.5 8.5±0.9治疗后 6.0±0.5 8.0±1.1 6.5±0.6

3 讨论

大量的前瞻性研究显示,无论是生活方式干预还是口服降糖药物联合治疗均不能延缓B细胞进行性衰退的进程,难以维持血糖的长期达标[1,2]。因此目前观点认为,在生活方式干预或口服降糖药物治疗失效时应尽早启动胰岛素治疗,以达到对患者血糖的良好控制,并可延缓患者B细胞功能的迅速衰退。在生理情况下,包括3餐前和睡前在内的基础血糖以及餐后血糖,分别由基础胰岛素和餐时胰岛素来控制。而2型糖尿病患者的基础和餐时胰岛素分泌出现不同程度的缺陷。最新的治疗理念是分别针对基础和餐时的治疗方案,即在基础胰岛素控制基础血糖的前提下,分别应用口服降糖药物或者胰岛素控制餐时血糖,可以为患者提供个性化且安全的治疗方案,这就是基础-餐时治疗理念。甘精胰岛素是近年推出的一种人胰岛素类似物,是在人胰岛素A链第21位上用甘氨酸取代了天冬氨酸,B链末端增加了2个精氨酸,从而改变分子间的相互作用,在pH为4的环境下澄清溶液状态,皮下注射(pH为7.4)后形成细小的胰岛素微沉淀。这些微沉淀在较长的时间里维持稳定地释放单体,因此其作用时间长达24h而没有明显的峰值[3]。每天注射1次,注射时间灵活,能模拟人生理胰岛素分泌,可以提供类似胰岛素泵的基础胰岛素作用,更有效地控制空腹血糖且低血糖发生率低。瑞格列奈是一种新型口服降糖药胰岛素促泌剂,机制主要是通过关闭ATP敏感的钾通道而刺激胰岛素分泌[4],较好恢复胰岛素第一时相分泌,有效控制了餐后血糖的升高。2种药物联合应用取长补短,使空腹血糖和餐后血糖都能得到良好控制。长效胰岛素类似物结合餐时血糖调节剂,相当于基础加餐前的生理胰岛素分泌模式。本文证实甘精胰岛素与瑞格列奈合用可有效控制2型糖尿病患者的空腹及餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平,疗效明显,值得临床推广。

1 Turner RC,Cull CA,Frighi V,et al.Glycemic control with diet,sulfonylurea,metformin,o r insulin in patients with type 2 diabetes mellitus:progressive requirement for multiple therapies(UKPDS49).UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)G roup〔J〕.JAMA,1999,281:2005-2012.

2 Wright A,Burden AC,Paisey RB,et al.Sulfonylurea inadequacy :efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the U.K.P rospective Diabetes Study(UKPDS 57)〔J〕.Diabetes Care,2002,25(2):330-336.

3 Reinhart L,Panning CA.Insulin glargine:a new long-acting insulin product〔J〕 .Am J Health-Syst Pharm,2002,59(7):643-649.

4 Hatorp V,Huang WC,Strange P.Pharmacokinetic profiles of repaglinide in elderly subjects with type 2 diabetes〔J〕 .Journal of clinical Endoerinology and Metabolism,1999,84(4):1475-1478.