联合降压治疗老年高血压疗效观察

郝德靖 ，罗 莉 ，唐春艳 ，曲建华

[1.吉林大学第四临床医院（一汽总医院）急救中心，吉林长春 130011；2.吉林大学第四临床医院（一汽总医院）ICU重症监护病房，吉林长春 130011；3.吉林大学第四临床医院（一汽总医院）药剂科，吉林长春 130011]

联合降压治疗老年高血压疗效观察

郝德靖1，罗 莉2，唐春艳1，曲建华3

[1.吉林大学第四临床医院（一汽总医院）急救中心，吉林长春 130011；2.吉林大学第四临床医院（一汽总医院）ICU重症监护病房，吉林长春 130011；3.吉林大学第四临床医院（一汽总医院）药剂科，吉林长春 130011]

目的：探讨联合应用降压药治疗老年高血压的疗效。方法：采取随机、平行分组、对照方法将患者分为三组，甲组40例，单用非洛地平缓释片（钙拮抗剂）10mg/d；乙组44例，非洛地平缓释片5mg/d+缬沙坦（血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂ARB）80mg/d；丙组46例，非洛地平缓释片5mg/d+厄贝沙坦氢氯噻嗪150mg/d。结果：治疗8周后，丙组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）达标率分别为60.9%和95.6%，较甲组SBP达标率（15.0%、80.0%）和乙组（9.1%、68.2%）高，差异有统计学意义（P＜0.05 或 0.01）。 甲组总不良反应发生率（27.5%，11/40）与乙组（4.5%，2/44）、丙组（8.7%，4/46）比较，P均＜0.05。结论：钙拮抗剂联合ARB复合剂（ARB+小剂量利尿剂）治疗老年高血压疗效理想，且不良反应低。[关键词]高血压；抗高血压药物；厄贝沙坦；利尿药

降压药物联合治疗是改善血压控制达标率的重要途径[1]。20世纪90年代，临床上开始已经认识到大多数高血压患者（约70%）需要2种或2种以上降压药物联合治疗，方能控制血压达到目标值。因此，为了能使血压控制达标，近年来几乎所有的降压临床试验都采用了联合治疗方案。联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵消不良反应，保护靶器官。近10年来，降压治疗已经从单药序贯治疗方案或阶梯治疗方案向联合治疗方案发展，并成为临床降压治疗的主导方案[2]。为此，我们观察比较单用钙拮抗剂、钙拮抗剂联用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、钙拮抗剂联用ARB复合剂（ARB+小剂量利尿剂）三种降压方案治疗老年高血压的临床疗效。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 对象

选择我院2008年1月～2009年12月老年高血压住院或门诊患者130例，男94例，女36例，年龄60～80岁，平均（69.4±4.5）岁。按1999年WHO高血压治疗指南标准，诊断2级高血压64例，3级高血压66例。

1.2 方法

采取随机、平行分组、对照方法将上述受试对象分为三组，甲组40例，非洛地平缓释片10 mg/d，每日一次，连服8周；乙组44例，非洛地平缓释片5 mg/d+缬沙坦80mg/d，每日一次，连服8周；丙组46例，非洛地平缓释片5 mg/d+厄贝沙坦氢氯噻嗪150mg/d，每日一次，连服8周。

1.3 统计学处理

计量资料以均数±标准差表示，组内、组间血压比较采用方差分析、配对t检验，率的比较采用Fisher精确概率法检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后血压、心率的比较

三组患者治疗前SBP、DBP、心率比较差异无统计学意义。降压药治疗后第2周血压开始下降，第4～8周达到降压最大疗效，并处于稳定状态。降压第8周末各组血压与起始基础血压比较，3组的SBP、DBP均明显下降，配对t检验表明差异有统计学意义（P＜0.01），见表 1。

2.2 各组降压达标率比较

丙组与甲、乙组SBP达标率比较差异均有显著性（P＜0.01）；丙组与乙组DBP达标率比较差异有统计学意义（P＜0.05），丙组与甲组DBP达标率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。甲、乙组收缩压、舒张压达标率比较差异无统计学意义，见表2。

2.3 治疗后不良反应比较

第8周末，甲组心率较乙、丙组略加快，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。甲组头痛4例，水肿4例，疲乏3例；乙组水肿2例；丙组出现疲乏、低血钾各2例。甲组总不良反应发生率（27.5%，11/40）与乙组（4.5%，2/44）、丙组（8.7%，4/46）比较，P均＜0.05，差异有统计学意义。各组肝肾功能无异常变化。

表1 三组治疗前后血压、心率变化比较（±s）

表1 三组治疗前后血压、心率变化比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.001；与丙组治疗后第8周比较，△P＜0.05

组别 例数40 44 46 SBP（mm Hg）治疗前 治疗后第8周DBP（mm Hg）治疗前 治疗后第8周甲组乙组丙组175.60±10.48 171.18±11.48 173.94±10.12 146.16±9.82*△146.86±10.36*△138.82±4.42*心率（次/min）治疗前 治疗后第8周94.86±4.36 94.28±4.20 94.8±4.42 80.26±4.90*83.28±5.22*△79.82±3.48*74.52±4.36 74.42±4.86 74.56±4.26 76.00±5.36 74.28±4.34 74.38±3.96

表2 三组降压达标率比较

3 讨论

参与本研究的老年患者起始的基线血压水平大致相同，经过单用或联用降压治疗8周后，尽管SBP和DBP均有明显下降，但比较降压达标率，不同用药组间SBP和DBP达标情况仍有较大差异。总的来看，加用了小剂量利尿药的厄贝沙坦氢氯噻嗪的丙组的达标率较单用非洛地平缓释片的甲组和非洛地平缓释片+缬沙坦联用降压的乙组明显增高。非洛地平缓释片剂量减半的乙组，尽管加用了缬沙坦，但DBP达标率仍趋于下降，提示钙离子拮抗剂对DBP的降低可能起有主要作用。加用了小剂量利尿剂的厄贝沙坦氢氯噻治疗，降压作用明显增强，SBP达标率增高。推测其可能机制为：参与本研究的老年患者多伴有代偿性或失代偿性心肾功能不全，发生钠水潴留的机会较多；在ARB抗钠水潴留的基础上合用利尿剂，钠水潴留的明显减少，血容量减少，左心室前负荷下降，SBP相应下降[3]。

HOT研究显示，对于平均DBP 105mm Hg患者要降到目标血压，约70%需要联合降压治疗[4]。本研究结果支持上述结论，并进一步表明对老年高血压患者，为提高降压达标率，减少药物不良作用，以缓释钙离子拮抗剂为基础用药，联合ARB及小剂量利尿剂复方降压药治疗最为理想，平均血压降为（139.81±4.43）/（80.03±3.48）mm Hg，与国外研究提出的为明显降低主要心血管事件，须严格控制血压在144/82mm Hg以下的水平相一致[5]。

综上所述，老年高血压患者以非洛地平缓释片为基础，联合ARB及小剂量利尿剂的复方厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗效果较为理想，且避免了单一大剂量药物的不良反应，可提高治疗的顺应性。

[1]Pepine CJ,Handberg EM,Cooper-Dehoff,et al.INVEST Investigators.A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with cornary artery disease.The International Verapanil-Trandolapril Study (INVES):a randomized controlled trial[J].JAMA 2003,385(290):2805-2816.

[2]Mourad J,Waeber B,Zinnad F.Comparison ofdifferent therapeutic strategies in hypertension:a low-dose combination of perindopri/indapamide versus a sequentialmonotherapy or a steepped-care approach[J].JHypertens,2004,85(22):2379-2386.

[3]Zillich AJ,Garg J,Basu S,et al.Thazide diuretics,potassium,and the development of diadetes[J].Hypertension,2006,32(48):219-224.

[4]Ansson L,Zanchetti A,Carruthers SG,et al.Effects of intensive bloodpressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension:Principal results of the Hypertension Optimal Treatment(HOT)randomized trial[J].Lancet,1998,23(351):1079-1083.

[5]UKProspective SudyGroup.Tightblood pressure controland risk ofmacrovascular and microvascular complications:UKPDS38[J].BMJ,1998,96(317):703-713.

Effect observation of treating age patients with hypertension by multi-antihypertensive drugs

HAODejing1,LUOLi2,TANGChunyan1,QUJianhua3
[1.Emergency Center,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University(FAW Hospital),Changchun 130011,China;2.ICU,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University (FAW Hospital),Changchun 130011,China;3.Pharmacy Department,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University(FAW Hospital),Changchun 130011,China]

Objective:To discuss the effect of treating age patients with hypertension by using multi-antihypertensive drugs.Methods:The patientswere divided into three groups randomly.There were 40 patients in group A;each one in this group took the single drug felodipine （calcium antagonist）10 mg/d.There were 44 patients in group B;each one in this group took the drug felodipine （calcium antagonist）5 mg/d and valsartan （angiotensinⅡreceptor blocker,ARB）80 mg/d.There were 46 patients in group C;each one in this group took the drug felodipine （calcium antagonist）5 mg/d,Irbesartan and hydrochlorothiazide 150 mg/d.Results:After the treatment of 8 weeks,the patients′SBP in group C was lower than 140mm Hg and DBPwas lower than 90mm Hg.The ideal rate was 60.9%and 95.6%respectively.They were higher than the rates of SBP and DBP in group A (15.0%,80.0%)and that in Group B(9.1%,68.2%),all P＜0.05.Adverse reaction rates in group B(4.5%,2/44)and in group C(8.7%,4/46)were lower than that in group A(27.5%,11/40),all P＜0.05.Conclusion:The effect is positive in treating age patients with hypertension by combining calcium antagonistwith ARB compound(ARB plus low dose of diuretic)and the adverse reaction rate is lower.

Hypertension;Antihypertensive drugs;Irbesartan;Diuretics

R544.1

B

1673-7210（2011）02（c）-061－02

2010-12-17）