四联药物治疗耐药HP感染的临床疗效观察

杨 娜

（山西省运城市中心医院，山西 运城 044000）

四联药物治疗耐药HP感染的临床疗效观察

杨 娜

（山西省运城市中心医院，山西 运城 044000）

目的探讨高根治率的耐药HP感染的治疗方案，以减少和避免HP对抗生素的耐药。方法收集山西省运城市中心医院2008年10月至2009年10月HP标准治疗方案治疗失败患者78例，随机分为治疗组和对照组。疗程结束4周后复查14C-尿素呼气试验。结果治疗组根治率为87.50%，对照组根治率为60.53%，治疗组疗效优于对照组，两组比较有显着性差异（P＜0.05）。结论应用埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林联合铋剂的补救治疗方案能提高耐药HP治疗的根治率，可应用于耐药HP初治失败后的治疗。

幽门螺旋杆菌；埃索美拉唑；左氧氟沙星；补救方案

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）已被证明是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子，并在胃癌发生的初始阶段起重要作用[1]。根除HP是防治上述各种疾病发生、发展以及复发的重要途径。对于其感染者，目前常用的根除方案为质子泵抑制剂加两种抗生素的“三联疗法”，后者常用的有阿莫西林、甲硝唑或克拉霉素等。随着根除幽门螺杆菌治疗在临床上的广泛应用，发现治疗失败的病例也越来越多，HP耐药问题越来越突出[2]，影响疗效的主要原因是细菌对抗生素的耐药[3]。当标准治疗失败后，通常应用“三联疗法”联合铋剂作为补救治疗方案，并取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择山西省运城市中心医院消化科2008年10月至2009年10月经过一线方案根除HP失败的病例作为研究对象，所有病例要求通过14C-尿素呼气试验证实仍存在HP感染。入选患者共有78例，随机分为治疗组及对照组。治疗组40例患者中男24例，女16例，年龄21～70岁，平均47.8岁；对照组38例患者中男20例，女18例，年龄23～70岁，平均49.6岁。其中慢性胃炎49例，消化性溃疡29例。

1.2 治疗方法

治疗组给予口服埃索美拉唑片40mg，1次/d，左氧氟沙星胶囊500mg，1次/d，阿莫西林胶囊1000mg（青霉素过敏者改用替硝唑1000mg）、胶体果胶铋胶囊200mg，2次/d，共服7d。对照组使用该患者最后一次的治疗方案，疗程为2周。

1.3 检查方法

所有病例均要求在疗程结束后4周进行复查14C-尿素呼气试验检查。

1.4 统计学分析

两组病例之间的HP根治率行χ2检验，以α=0.05为检验水准。

2 结 果

2.1 疗效

治疗组40例中HP根治35例，根治率为87.50%，对照组38例中HP根治23例，根治率为60.53%，治疗组疗效优于对照组，两组比较具有显着性差异（P＜0.05），见表1。

表1 耐药HP感染补救治疗疗效对比

2.2 药物不良反应

治疗组中1例出现食欲减退，1例轻微腹泻。而对照组中7例出现不同程度的上腹饱胀、食欲减退，3例恶心，2例舌麻痹感的不良反应。

3 讨 论

HP感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，是胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤发生的重要因素之一。已知对HP有明确抑制或杀灭作用的药物主要有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、铋剂和PPI等。而目前国内HP对甲硝唑的耐药率已经超过70%，对克拉霉素的耐药率也超过了20%[4]，HP对抗生素耐药是导致根除治疗失败的最主要的因素[3]。很多患者一线治疗失败后需要接受二线治疗或者补救治疗，国际上推荐首选PPI加铋剂联合两种抗生素的四联疗法作为HP根除的二线治疗方案。Chooung等[5]采用PPI加铋剂联合四环素和甲硝噢的四联方案对患者进行补救治疗，疗程7d和14d的HP根除率分别为76.8%和87.9%。埃索美拉唑为21世纪初上市的PPI，被称为新一代PPI，埃索美唑为奥美拉唑的S型光学异构体，可使胃内pH值升高持续时间更长，起效时间更快，因此埃索美拉唑有起效更迅速、抑酸效果更强更持久的特点，而且经体外抑菌实验证实埃索美拉唑对某些HP菌株更为敏感。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，左旋氧氟沙星是氟喹诺酮类抗生素，对革兰阳性和阴性细菌以及不典型呼吸道致病菌有抗菌活性。

临床上，已有应用左旋氧氟沙星200mg +阿莫西林1000mg +奥美拉唑20mg bid ×7d抗HP治疗取得90%的根除率的报道[6]且这种抗生素原发耐药发生率低。近来体外研究表明，喹诺酮类药物抗HP的疗效与PPI类抑酸药物有协同作用。而且当HP对甲硝唑和克拉霉素耐药时，左旋氧氟沙星体外的抗菌活性仍然存在。阿莫西林是通过抑制肽聚糖代谢的终末阶段而杀死细菌，且HP对阿莫西林耐药较少[7]。阿莫西林尽管应用广泛，但幽门螺杆菌耐药仍少见，故左氧氟沙星和阿莫西林可作为根除幽门螺杆菌的首选抗生素。本实验选用较少有耐药的左氧氟沙星、阿莫西林联合埃索美拉唑和铋剂进行HP复治失败后的补救治疗，HP根治率达到了87.50%，其结果高于对照组，证实应用此四种药物联合的补救方案，能提高HP的根治率。我们将1周疗程延长至2周作为补救治疗方案，发现根除率并不理想，而药物副作用的发生率却大大增加，说明延长其治疗时间仅能使少部分HP感染患者得到根治，故此方案并不值得提倡。

[1]张万岱,徐智民.幽门螺旋杆菌研究的现状与展望[J].中国中西医结合杂志,2001,9(6):374.

[2]刘文忠.幽门螺旋杆菌研究进展[M].上海:上海科学技术文献出版社,2001:371-372.

[3]成虹,胡伏莲,李江.幽门螺杆菌耐药性对其根除治疗形响的研究[J].中华医学杂志,2006,86(38):2679-2682.

[4]成虹,胡伏莲,谢勇等.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007,12(9):525-530.

[5]Choung RS,Lee SW,Jung SW,et al.Comparison of the effectiveness of quadruple salvage regimen for Helicobacter pylori infection according to the duration of treatment[J].Korean J Gastroenterol,2006,47(2):131-135.

[6]元刚,陈湖.幽门螺旋杆菌根除失败的补救措施[J].临床消化病杂志,2006,18 (2) : 701.

[7]李晓宇,胡伏莲.幽门螺杆菌感染治疗的研究进展[J].中国新药杂志,2002 ,11 (6) :26.

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1671-8194（2011）03-0072-02